主要讲述的是主人公汤姆,原是肯塔基州奴隶主谢尔比的“家生”奴隶,从小侍奉主人,成年后当农场总管,忠心维护主人的利益。谢尔比在股票市场投机失败后,决定把汤姆和女奴伊莱萨的儿子哈瑞卖掉抵债。伊莱萨却带着儿子逃走了。她的丈夫乔治,也受不了主人的虐待而选择潜逃。伊莱萨在历尽艰险后终于和丈夫相会逃到加拿儿子逃走了。她的丈夫乔治,也受不了主人的虐待而选择潜逃。伊莱萨在历尽艰险后终于和丈夫相会逃到加拿大。汤姆是个忠实的基督徒,逆来顺受,俯首听命,不肯逃跑,最后被卖给残暴成性的勒葛利。汤姆因同情黑人同胞,帮助两名黑人妇女逃走,因此惹怒了主人,受到百般凌辱和折磨,宁死也不出卖同胞,最后被活活打死。