胰高血糖素样肽1受体激动剂的临床研究进展

Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｖｏｌ　２８　Ｎｏ．１　１　２０１６　胰高血糖素样肽１受体激动剂的临床研究进展　任慧蓉（天津市滨海新区大港医院天津３００２７０）　摘要：２型糖尿病（ｒＩ２ＤＭ）主要由胰岛素分泌缺陷以及胰岛素抵抗引起，胰高血糖素样肽１（ＧＬＰ一１）通过刺激胰岛Ｂ细胞分泌胰岛素、抑制ｏＬ细　胞分泌胰高糖素从而发挥降糖作用，还能增加胰岛Ｂ细胞数量、影响机体的胰岛素敏感性。另外，特异性ＧＬＰ－１受体（ＧＬＰ一１Ｒ）分布广泛，能影　响人体多种生理机能，ＧＬＰ一１可在抑制食欲、延缓胃排空、抗炎及保护心血管、降低血脂、减轻体重等多个方面产生影响。　关键词：ＧＬＰ－１；降糖；内皮细胞；脂肪因子；骨代谢　中图分类号：Ｒ９６９文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２０１６）一１１－０５１２－０００５－０３　ＧＬＰ一１是由肠黏膜内分泌细胞Ｌ细胞分泌的肠源性激　素　，１９３２年，Ｌａ　Ｂａｒｒｅ首次提出了“肠促胰素”这一概念　Ｊ，　肠促胰素包括ＧＬＰ．１和葡萄糖依赖性肠促胰素分泌多肽　（ＧＩＰ）。ＧＬＰ一１受体广泛分布于胰腺及胰腺外组织中，包括胃　肠道系统、心血管系统、中枢神经系统等组织器官。因此　ＧＬＰ－１除了促进胰岛素分泌，调节血糖水平以外，还与减弱胃　肠道蠕动、延缓胃排空、减轻体质量、中枢神经系统神经元的　保护和再生、骨代谢等多种生理功能相关　Ｊ。近年来ＧＬＰ．１　类药物除了用于糖尿病患者的降糖治疗，在糖尿病以外的疾　病治疗方面也备受关注。　１降低血糖　１．１降糖机制ＧＬＰ－１通过直接作用于胰岛素Ｂ细胞膜上　的ＧＬＰ－１受体或间接作用于Ｂ细胞上的葡萄糖感受器、敏感　神经而加速胰岛素生物合成，且促使其快速分泌Ｈ　；ＧＬＰ一１还　能抑制胰岛Ｂ细胞的凋亡，促进胰岛　细胞增殖和分化，通　过诱导干细胞分化为胰岛素分泌细胞从而使胰岛Ｂ细胞再　生　；实验表明，ＧＬＰ－１对胰岛的０ｌ细胞同样具有效应，即在　人体内血糖升高时减少胰高糖素的分泌　。　１．２临床应用王彩虹　在研究中发现，ＧＬＰ一１受体激动剂　（ＧＬＰ－ＩＲＡ）治疗糖尿病１２周后，患者的空腹血糖（ＦＢＧ）、餐　后２ｈ血糖（２ｈ．ＰＢＧ）、糖化血红蛋白（ＨｂＡＩｃ）、体重、收缩压　及舒张压与治疗前比较均有明显的改善，差异有统计学意义　（Ｐ＜０．０５）。苏丽红　把７８例肥胖２型糖尿病患者随机分　为两组，对照组给予二甲双胍控制血糖治疗；治疗组在对照组　治疗基础上再给予ＧＬＰ－１ＲＡ利拉鲁肽治疗，治疗８周后，治　疗组患者的ＦＢＧ、２ｈＰＢＧ、ＨｂＡｌｃ达标率均明显高于对照组，　治疗ｌ４周后，治疗组患者体质量指数（ＢＭＩ）较对照组明显下　降，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。　２降低血糖以外的作用　结肠、直肠以及远端回肠内的Ｌ细胞，可以分泌出ＧＬＰ－　１，肠腔中的相关营养物质直接刺激此类多肽激素的释放，其　特异性受体是Ｇ蛋白偶联胰高血糖素受体家族中的一员，广　泛表达于各种类型的组织和细胞上，包括胰腺　、Ｂ和６细　胞、小肠黏膜、胃小凹、肾脏、心肺及中枢神经系统等　…。目　前ＧＬＰ．１ＲＡ对糖尿病以外疾病的治疗也有越来越多的研究。　作者简介：任慧蓉，女。学历：专科。职称：护师。联系电话：　１５８２２１　１２０９１　２．１对体重质量的影响ＧＬＰ－１ＲＡ通过抑制餐后胃排空、　抑制食欲【】“、促进肝脏、肌肉、脂肪组织糖原合成¨　等机制　发挥减轻体重质量的作用，可多靶点治疗长病程的肥胖合并　２型糖尿病病人。向朝峰等　在研究中发现，长病程肥胖合　并２型糖尿病患者接受ＧＬＰ—ＩＲＡ治疗半年后脂肪细胞因子　水平较治疗前下降（Ｐ＜０．叭）。治疗后半年回访，与治疗前　自身对照相关指标比较，血糖、血压、血脂、糖化血红蛋白、体　质量指数、腰臀比显著下降。脂肪细胞因子和糖化血红蛋白、　血清胰岛素、体质指数、低密度胆固醇、空腹血糖均成正相关。　我们知道肥胖还与人脂肪干细胞（ＡＳＣｓ）增殖、分化功能　的紊乱导致的脂肪细胞数量增加和体积增大有关，邹玲玲　等实验显示，干预７２ｈ后不同浓度ＧＬＰ一１（１０．０和１００．０ｎｍｏｌ　・Ｌ　）组对ＡＳＣｓ的增殖均有抑制作用；与对照组相比，高浓　度的ＧＬＰ．１（１００．０ｎｍｏｌ・Ｌ　）对人ＡＳＣｓ的成脂分化具有抑　制作用；随着时间的延长，高浓度ＧＬＰ－１促进脂肪分解的作用　更明显，差异有统计学意义，结果表明高浓度ＧＬＰ－１可抑制人　ＡＳＣｓ的增殖及成脂分化，促进脂质分解，这些可能正是ＧＬＰ一　１降低体重的原因之一。　２．２心血管保护作用ＧＬＰ一１通过改善内皮细胞功能、心脏　功能，抗炎、降压、降脂对２型糖尿病患者的心血管起到保护　作用。一项关于ＧＬＰ．１对高糖诱导的兔胸主动脉内皮细胞凋　亡与增殖影响的实验研究“　显示，与高糖对照组相比，用　ＧＬＰ－１预处理后，高糖抑制胸主动脉内皮细胞增殖与活力以　及促进凋亡的作用明显减弱（Ｐ＜０．０５）。证明ＧＬＰ－１对高糖　损害血管内皮细胞具有保护作用。苏敬等　应用ＧＬＰ一１受　体激动剂利拉鲁肽对血糖控制不佳的２型糖尿病患者的疗效　及微炎症状态进行观察，治疗１２周、２４周后血清淀粉样蛋白　（ＡＳＡＡ）、白细胞介素６（ＩＬ－６）、肿瘤坏死因子－　（ＴＮＦ－０【）下降　显著（Ｐ均＜０．０５），表明ＧＬＰ一１ＲＡ能明显改善糖尿病患者的　微炎症状态。侯敬天等　采用随机对照试验，对ＧＬＰ一１ＲＡ　利拉鲁肽治疗２型糖尿病过程中对血脂的影响进行系统评　价，从Ｍｅｔａ分析的结果可以看出，与对照组相比，利拉鲁肽可　以明显降低２型糖尿病患者的甘油三酯（ＴＧ）、总胆固醇　（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ．Ｃ）水平，有效改善２型糖　尿病患者血脂水平。以上研究表明，ＧＬＰ一１ＲＡ可通过抑制心　肌细胞凋亡、改善血管内皮细胞功能、降低血糖、舒张血管、降　低血压等机制直接或间接发挥心脏保护作用，并对体重、血压　和血脂等心血管危险因素有改善作用　。　・５・　２．３对非酒精性脂肪肝的保护作用　非酒精性脂肪肝　（ＮＡＦＬＤ）与代谢综合征（ＭＳ）关系密切，特别是与肥胖，血脂　升高，胰岛素抵抗（ＩＲ）等因素相关。基础及临床研究表明，　肠促胰岛素可通过多种机制发挥对ＮＡＦＬＤ的改善作用　。　周小俐等　研究ＧＬＰ一１对ＮＡＦＬＤ大鼠脂质代谢、肝功能、胰　岛素抵抗等的影响，给药４周后发现ＧＬＰ一１干预组的肝指数　显著降低（Ｐ＜０．０５）；血清的ＴＧ、ＴＣ、ＡＬＴ和ＡＳＴ均明显减低　（Ｐ＜０．０５）；胰岛素、胰岛素抵抗指数（ＨＯＭＡ．ＩＲ）均降低（Ｐ　＜０．０５）；ＧＬＰ一１干预组的肝脏组织可见脂肪变性和水样变性　程度较高脂对照组明显减轻；ＧＬＰ一１治疗组较高脂组肝组织　蛋白激酶ｃａ（ＰＫＣｓ）ｍＲＮＡ及蛋白表达增多（Ｐ＜０．０５）。得　出结论，ＧＬＰ－１类似物可改善非酒精性脂肪肝患者的脂质代　谢及胰岛素抵抗。　２．４对骨质疏松症骨代谢的影响　ＧＬＰ一１不仅可能通过降　低血糖直接影响骨质代谢，还可能通过抑制破骨细胞核因子　ＫＢ受体活化因子配体（ＲＡＮＫＩ　）途径抑制骨质疏松的进　展　”。ＧＬＰ　１药物还能增加骨密度，促进骨形成。王宁等　观察ＧＬＰ．１ＲＡ（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）对老龄大鼠骨质疏松的防治作用。　结果发现Ｅｘ－４可以显著增加老龄大鼠骨密度、骨小梁数目、　骨体积分数、骨小梁间隙、骨小梁厚度、血清钙、尿钙／肌酐、骨　矿化率、骨钙素、骨形成率，差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５），　表明Ｅｘｅｎｄｉｎ－４对老龄大鼠骨质疏松具有明显的防治作用。　ＧＬＰ．１还可增加骨钙素（ＯＣ）的表达，改善小鼠脊椎骨小梁结　构，减少小鼠股骨及脊椎的骨量丢失　。　２．５对中枢神经系统的保护作用　ＧＬＰ一１的神经保护作用　已被证实　，ＧＬＰ一１及其类似物不仅在外周发挥作用，也可　通过血脑屏障和脑内ＧＬＰ一１Ｒ结合，经多种分子机制发挥其　广泛的神经保护作用　。Ｐｅｒｒｙ等　的研究表明，ＧＬＰ一１可　以保护培养神经元免受谷氨酸兴奋毒性、淀粉样Ｂ蛋白（Ａ１３）　神经毒性作用和氧化应激等损伤所诱导的细胞死亡。　３安全性　ＧＬＰ－１的不良反应主要是胃肠道反应。王彩虹　观察利　拉鲁肽治疗超重的２型糖尿病患者，均未出现过低血糖反应，　有８例在初用药２周内有不同程度的食欲减退、恶心、欲吐等　不良反应。苏丽红　在ＧＬＰ一１治疗肥胖２型糖尿病的临床疗　效观察中发现，治疗８周后，治疗组口干苦２例，腹泻１例，恶　心３例，皮下注射部位局部轻度反应２例；不良反应均轻微，　数日后自行缓解；未有患者因不良反应而终止治疗。可见　ＧＬＰ一１的不良反应轻微，依从性良好。　４结语　综上所述，新一代降糖药ＧＬＰ一１受体激动剂可安全有效　的控制血糖，并且还有减轻体重、降低血压、减少内脏脂肪堆　积和改善血脂谱等效应　，并且在减缓骨质疏松和中枢神经　系统神经保护方面产生作用，这些效应均有利于减轻Ｔ２ＤＭ　患者的并发症风险，改善患者预后。因此，对于Ｔ２ＤＭ患者来　说，ＧＬＰ一１是一种可提供多重获益的降糖药物选择，值得临床　重视。　参考文献　［１］李雪梅，魏良洲，田字彬，等．胰高血糖素样肽一１对糖尿病大鼠胃　・６・　海峡药学２０１６年第２８卷第１ｌ期　排空的非受体通路的影响［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１４，２３　（３）：２７９－２８１．　（２］刘玮，荣海钦．新诊断２型糖尿病患者强化血糖和血脂控制后对　血清肠促胰素水平的影响［Ｊ］．中国实用医药，２０１４，９（１１）：１０８—　１１０．　【３］张露，高凌，毕会民．肠促胰素研究的新视野［Ｊ］．世界华人消化　杂志，２０１５，２３（２８）：４４７３－４４８１．　［４］张志刚，冯娟．ＧＬＰ—ｌ受体激活剂的研究进展与临床应用（Ｊ］．大　家健康，２０１５，９（２２）：２８９－２９１．　［５］Ｋｏｉｚｕｍｉ　Ｍ，Ｄｏｉ　Ｒ，Ｆｕｊｉｍｏｔｏ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｎｃｒｅａｔｉｃ　ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ　ｃｅｌｌｓ　ｃａｎ　ｂｅ—　ｃｏｎｖｅｒｔｅｄ　ｉｎｔｏ　ｉｎｓｕｌｉｎ—ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ｃｅｌｌｓ　ｂｙ　ＧＬＰ—ｌ　ｉｎ　ｅｏｎｊｕｎｃｔｉｏｎｗｉｔｈ　ｖｉ—　Ｅｌｌｓ—ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｇｅｎｅｔｒａｎｓｆｅｒ　ｏｆ　ｐｄｘ一１［Ｊ］．Ｓｕｒｇｅｒｙ，２００５，１３８（２）：１２５．　［６］Ｂａｒｎｅｔｔ　ＡＨ．Ｎｅｗ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ：ａ　ｆｏｃｕｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｉｎｃｒｅｔｉｎ－　ｂａｓｅｄ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ），２００９，７０（３）：３４３－３５３．　【７］王彩虹．利拉鲁肽治疗超重的２型糖尿病２４例临床观察［Ｊ］．今　日药学，２０１４，２４（０ｔ）：６０－６２．　（８］苏丽红．长效胰高糖素样肽一１治疗肥胖２型糖尿病的临床疗效　观察［Ｊ］．中国医药指南，２０１４　１２（２１）：２１８－２１８．　［９］Ｈｏｌｓｔ　Ｊ　Ｊ，Ｇｒｏｍａｄａ　Ｊ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｉｎｃｒｅｔｉｎ　ｈｏｒｍｏｎｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｎ—　ｓｕｌｉｎｓｅ　ｃｒｅｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ａｎｄ　ｎｏｎｄｉａｂｅｔｉｃ　ｈｕｍａｎｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ．２００４，２８７（２）：Ｅ１９９－２０６．　［１Ｏ］Ｎａｋａｇａｗａ　Ａ，Ｓａｔａｋｅ　Ｈ，Ｎａｋａｂａｙａｓｈｉ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｃｅｐ　ｔｏｒ　ｇｅｎｅ　ｅｘ２　Ｐ　ｒｅｓｓｉｏｎｏｆ　ｇｌｕｃａｇｏｎｓ　ｌｉｋｅ　ｐｅｐ　ｔｉｄｅ　２１，ｈｕｔ　ｎｏｔ　ｇｌｕｃｏｓｅ　２　ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｉｎ—　ｓｕｌｉｎｏｔｒｏｐｉｃ　ｐｏｌｙｐｅｐ　ｔｉｄｅ，ｉｎ　ｒａｔ　ｎｏｄｏｓｅ　ｇａｎｇｌｉｎ　ｃｅｌｌｓ【Ｊ］．Ａｕｔｏｎ　Ｎｅｕ－　ＩＸ），２００４，１１０（１）：３６－４３．　［１１］Ｌａｕｂｅ　Ｈ．Ａｅａｒｂｏｓｅ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｄｒｕｇ　Ｉｎｖｅｓｔ，２００２，２２（３）：１４１—１５６．　［１２］Ｌｕｇｕｅ　ＭＡ，Ｇｏｎｚ６１ｅｚ　Ｎ，Ｍ￣ｔｒｇｕｅｚ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｇｌｕｃａｇｏｎ—ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ一１　（ＧＬＰ一１）ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｍｙｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉ—　ｈａ１．２００２，１７３（３）：４６５－４７３．　［１３］向朝峰，段滨红，杨玉芝，等．ＧＬＰ・１治疗长病程肥胖合并２型糖　尿病及ｖｉｓｆａｔｉｎ变化的相关性研究［Ｊ］．中国校医，２０１４，２８（４）：　２８０－２８２．　（１４］邹玲玲，戴武，鲁红云，等．胰高血糖素样肽一１对人脂肪干细胞　增殖、成脂分化及脂代谢的影响［Ｊ］．中国现代医学杂志，２０１５，　２５（２８）：１－４．　［１５］蔡方刚，郭平凡，詹腾辉，等．胰高血糖素样肽一１对高糖诱导的　兔胸主动脉内皮细胞凋亡与增殖的影响［Ｊ］．中国现代医学杂　志，２０１５，２５（１６）：７－９．　［１６］苏敬，李静．利拉鲁肽对血糖控制不佳２型糖尿病患者的疗效及　微炎症状态研究［Ｊ］．中国药物与临床，２０１５，１５（７）：９８５－９８７．　（１７］侯敬天，杨静．利拉鲁肽对２型糖尿病患者血脂影响的系统评价　【ｊ］．中国药物与临床，２０ｔ５，ｔ５（８）：ｕ７９一¨８１．　［１８］张雪松，秦明照．ＧＬＰ一１受体激动剂和ＤＰＰ－４抑制剂对心血管系　统的保护作用（Ｊ］．临床药物治疗杂志，２０１３，ｌ１（４）：４２４４．　［１９］郭晓宇，刘剑，高宇．非酒精性脂肪肝的发病机制及肠促胰素在　治疗中的研究进展［Ｊ］．世界华人消化杂志，２０１５，２３（３１）：４９９０—　４９９６．　［２Ｏ］周小俐，李东风，徐丽姝．ＧＬＰ一１对非酒精性脂肪肝病大鼠胰岛　素抵抗及ＰＫＣｓ的影响（Ｊ］．中国病理生理杂志，２０１５，３１（４）：　６９０－６９４．　［２Ｉ］王一然，翟骁．ＧＬＰ一１及其类似物对减缓骨质疏松作用的研究进　展［Ｊ］．中国骨质疏松杂志，２０１５，２１（６）：７５２－７５５．　［２２］王宁，马雪，孟静茹，等．ＧＬＰ．１受体激动剂对老龄大鼠骨质疏松　Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｖｏｌ　２８　Ｎ０．１　１　２０１６　的防治作用［Ｊ］．中国医药导报，２０１４，１１（１２）：４＿６．　（１）：４７－４９．　［２３］邓静，冯正平．降糖药对骨代谢的影响［Ｊ］．中华骨质疏松和骨　矿盐疾病杂志，２０１５，８（３）：２５６－２５８．　［２６ＪＰｅｒｒｙ　Ｔ，Ｈａｕｇｈｅｙ　ＮＪ，Ｍａｔｔｓｏｎ　ＭＰ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ａｎｄ／＇ｅｖｅ／￣ｌｌ　ｏｆ　ｅｘ．　ｃｉｔｏｔｏｘｉｃ　ｎｅｕｒｏｌｌａｌ　ｄａｍａｇｅ　ｂｙｇｌｕｃａｇｏｎ・ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ—ｌ　ａｎｄ　ｅｘｅｎｄｉｎ－４　［２４］王晓晖，杨威．胰高血糖素样肽１：阿尔茨海默病治疗新策略　（Ｊ］．生理学报，２０１０，６２（５）：３９８－４０６．　［Ｊ］．Ｊ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ　２００２，３０２（３）：８８１－８８８．　［２７］姬秋和．ＧＬＰ一１受体激动剂对２型糖尿病合并肥胖患者的临床　［２５］李玉峰，张升校．抗糖尿病药物ＧＬＰ－ｌ在阿尔茨海默病中的神　经保护作用及分子机制研究进展［Ｊ］．生理科学进展，２０１６．４７　价值【Ｊ］．药物与临床，２０１４，１１（１５）：６０－６２．　・药齐ＩＪ・　注射用人仪一心房肽缓释微球的制备及体外释药研究　李新宇　，支摘要：目的钦，姚志勇（深圳市健元医药科技有限公司深圳５１８０５７）　采用复乳．液中干燥法和冷冻干燥，以聚乳酸一羟基乙　制备注射用人０【－心房肽缓释微球，以实现缓释作用和减少用药次数。方法酸（ＰＬＧＡ）为载体，羧甲基纤维素钠（ＣＭＣ）水溶液为分散介质，乙酸乙酯为有机溶剂，甘露醇为保护剂，制备注射用人ｏｌ一心房肽缓释微球；采用　正交试验法，以微球粒径、收率、包封率为指标，优化微球的处方和制备工艺；采用透析法考察合药微球的体外释药特性，计算微球累积释药百分　率，绘制体外释药曲线。结果　通过正交设计筛选出了制备注射用人ｄ．心房肽缓释微球的处方和制备工艺，栽药量为３５．４％。包封率为　８９．７％，Ｚｅｔａ电位为（一２８．６±１．６４）ｍＶ，含药缓释微球的体外释药过程符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。结论时间的缓释作用。　制备的注射用人ｄ．心房肽缓释微球具有长　关键词：人　．心房肽；缓释微球；体外释放　中图分类号：Ｒ９４文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２０１６）．１１－０５５９－０００７－０４　Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｔｈｅ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｉ　ｎ　Ｖｉｔｒｏ　Ｒｅｌｅａｓｅ　ｏｆ　ｏｃ—ａｔｒｉａｌ　Ｐｅｐｔｉｄｅ　Ｓｕｓ－　ｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ　Ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ　ｆｏｒ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ＬＩ　Ｘｉｎ－ｙｕ　，ＺＦＩＩ　Ｑｉｎ，ＹＡＯ　Ｚｈｉ－ｙｏｎｇ（Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　ＪＹＭｅｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　５１８０５７，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｔｏ　ｐｒｅｐａｒｅ　０【一ａｔｉｒａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ．ｒｅｌｅａｓｅ　ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ　ａｎｄ　ｒｅａｌｉｚｅ　ｔｈｅ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ．　ｒｅｌｅａｓｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ｔｈｅ￣ｅｑｕｅｎｃｙ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｕｓｅ．ＭＥＴＨＯＤＳ　．ａｔｒｉａｌ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ—ｒｅｌｅａｓｅ　ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｅｐａｒｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｄｏｕｂｌｅ—ｅｌｕｓｉｏｎ　ｄｒｙｉｎｇ　ｉｎ　ｌｉｑｕｉｄ　ｗｉｔｈ　ＰＬＧＡ　ａｓ　ｔｈｅ　ｃａｒｒｉｅｒ，ｅｔｈｙｌ　ａｃｅｔａｔｅ　ａｓ　ｔｈｅ　ｏｒｇａｎｉｃ　ｓｏｌｖｅｎｔ，ＣＭＣ　ｗａｔｅｒ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ　ａｓ　ｔｈｅ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ　ｍｅｄｉｕｍ　ａｎｄ　ｍａｎｎｉｔｏｌ　ａｓ　ｔｈｅ　ｄｉｌｕｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｆｒｅｅｚｉｎｇ　ｄｒ－　ｙｉｎｇ．Ｔｈｅ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｗｅｒｅ　ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ　ｂｙ　ｏ￣ｈｏｇｏｎａｌ　ｔｅｓｔ　ｗｉｔｈ　ｐａｒｔｉｃｌｅｓｉｚｅｙｉｅｌｄ　ａｎｄ　ｅｎｃａｐｓｕ－　，ｌａｔｉｏｎ　ａｓ　ｔｈｅ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ　ｉｎｄｅｘ．Ｔｈｅ　ｐｒｏｐｅｒｔｙ　ｏｆ　ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｄｒｕｇ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｗａｓ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　ｄｉａｌｙ—　ｓｉｓ．Ｃａｌｃｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｕｍｕｌａｔｉｖｅ　ｄｒｕｇ—ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅ　ｏｆ　ｓｕｓｔａｉｎｅｄ－ｒｅｌｅａｓｅ　ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ　ａｎｄ　ｄｒａｗ　ｔｈｅ　ｄｒｕｇ—ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｃｕｒｖｅ．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ｔｈｅ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｗｅｒｅ　ｓｃｒｅｅｎｅｄ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｔｅｓｔ　ｗｉｔｈ　ａ　ｄｒｕｇ　ｌｏａｄｉｎｇ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｏｆ　３５．４％，ａｎ　ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｏｆ　８９．７％ａｎｄ　ａ　Ｚｅｔａ　ｐｏｔｅｎｔｉｌａ　ｏｆ（一２８．６±１．６４）　ｍＶ．Ｔｈｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｗａｓ　ｉｎ　ａｃｃｏｒｄａｎｃｅ　ｗｉｔｈ　Ｈｉｇｕｃｈｉ　ｅｑｕａｔｉｏｎ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　Ｎｅｓｉｒｉｔｉｄｅ　Ａｃｅ－　ｔａｔｅｓｕｓｔａｉｎｅｄ・ｒｅｌｅａｓｅ　ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ　ｆｏｒ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｈａｖｅ　ａ　ｌｏｎｇ　ｔｉｍｅ　ｒｅｌｅａｓｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：Ｎｅｓｉｒｉｔｉｄｅ　Ａｃｅｔａｔｅ；Ｓｕｓｔａｉｎｅｄ．ｒｅｌｅａｓｅ　ｍｉｃｒｏｓｐｈｅｒｅｓ：Ｒｅ１ｅａｓｅ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　作者简介：李新宇。学历：硕士。职称：制药工程师。从事多肽及天然小分子产物结构修饰研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｂｏｒａ２００５＠１２６．ｃｏｒｎ　・７・