药品研发阶段的工艺验证

发表时间：2018-07-05T13:30:20.797Z 来源：《中国医学人文》(学术版)2018年1月第2期 作者： 张奇1 辛喜平2[导读] 品生命周期早期阶段是药品研发阶段，工艺研究验证是GMP的基础

张奇1 辛喜平2

1哈尔滨中药四厂有限公司 哈尔滨 150025；2哈尔滨久盛医药科技开发有限公司 哈尔滨 150025

【摘 要】药品生命周期早期阶段是药品研发阶段，工艺研究验证是GMP的基础。将工艺研发设计阶段的工艺验证纳入整个工艺验证范畴的趋势，必将对制药行业产生深远影响，对制药企业研发阶段工艺研究提出更加严格的规范要求。本文基于此，分析药品研发阶段工艺验证的重要性，探究具体的验证办法，以此提高药品研发质量和安全性。 【关键词】药品研发；工艺；验证

前言

现在由于制药行业发展走上了正轨，逐渐发展的更大，随之而来的就是各种制造质量问题，药品对人类来说是关乎生命健康的重要食品。从现代制药工业的发展来看，验证技术已成为支撑药品质量管理体系有效运行的核心手段。从产品设计、小试、放大试验，直至大生产，验证技术已渗透到全过程和全部细节。接下来，分析药品研发工艺验证的基本内容，并讨论工艺验证的必要性和对策。 1.药品研发阶段工艺验证的必要性 1.1上市药品质量保证的组成部分之一

工艺验证是保证药品质量的立足之本，是GMP和任何质量保证体系的基石，没有验证也就没有有效的质量保证体系。药品研发阶段工艺验证是一个提前发现问题的过程，是所设计工艺的证实或确认过程，是药品生命周期工艺验证的重要组成部分。此阶段工艺验证的合理投入越多，验证工作越全面、越充分、越细致，则对整体工艺的关键参数、适应性和可产业化了解越多，批准上市后变更工艺的可能性就越小，对设备、环境和安全等条件的盲目性就越少，对上市产品质量的保证就越多。 1.2研发效能提高是工艺优化的必由之路

从某种意义上说，工艺优化过程就是具有一定可操作性和目标性的实践过程，也是工艺验证中对工艺过程、工艺性能、关键参数等的理解和经验获得过程。只有在研究阶段，对生产工艺的各个环节进行全面而深入的研究，充分了解工艺中有哪些环节与因素会影响产品的质量，并据此制定出有一定粗放度且产品质量仍恒定的工艺操作参数范围，在后续的大生产中，才可能按照研究确定的工艺进行规模化生产，也才会给实际生产过程中工艺的合理调整留下足够的设计空间。一个验证过的工艺设计路线不一定是最优工艺，但一个经过优化的工艺设计路线一定是个验证过的，能保证持续生产和质量的工艺。 1.3降低生产成本的需要

从成本角度看，相比生产工艺验证阶段，在研发阶段的工艺验证费用最少。研发阶段经过验证的设计工艺是比较有效率的工艺，有利于后续大生产化，减少返工、废品和浪费的概率。总而言之，以最低的成本来得到质量最好的产品。 2.药品研发制药工艺从何处着手改进可以提高质量 2.1着眼于药品研发工艺制备原理

药品研发制药工艺的制备原理是其质量发展的根本出发点。在此基础上，着重探讨化学制药工艺和生物技术制药工艺。在实践过程中不难发现，化学制药工艺固然有其本身难以为其他制备原理所取代的优点，但其中的缺点也显而易见，最为显著的就是其污染性。考虑到这点，生物制药工艺逐渐崛起而且随之衍生出一些全新的工艺。这并非因为制备原理没有缺点，只是比较之下，化学制备的缺点较为突出。再者，几种制备原理虽侧重点各有不同，但在一定情况下可以趋利避害，即以提高整个工艺的质量为目的，在某些制备过程中人为地选择污染性相对小，利益相对突出的制备原理。 2.2以其中的工业价值为基准

药物合成的工艺路线是具有工业价值的合成途径。所谓工业价值，自然包括成品质量，而高质量的成品无论是对药品的制备者还是对药品的使用者而言都有着直接的利益相关。因而，工业价值成为选定药品研发制药工艺质量发展方向时的考虑因素之一。除此之外，作为工业来讲，清洁生产相当重要，这就是将整体预防的环境战略持续应用于生产产品的过程中，以此来减少直至消除对人类和周边环境的威胁。这样，制药工艺作为工业过程的质量才能最大程度地得到提升， 2.3从对试剂的质量控制角度为出发点进行改良

试剂的质量是制药工艺实施过程得出的最终结果，也是药品研发制药工艺质量的最直接体现。这一过程对于质量的把控可以从药物生产的原材料、生产设备、从事生产的技术人员的综合素质和生产技术这些方面来入手。如果说制备原理是根本出发点，那么，药物生产的原材料就是药品研发成果的基础。所以，提高原材料的质量是最直接，最快捷的提高成品质量的方式。与此相仿，生产设备的改进也对药品研发制药工艺质量的发展起到一定的辅助作用。在人员选择时已经适当提高标准，哪怕仅仅是负责生产过程的工人，也选择了有一定相关知识积累的技术人才，对于掌握核心技术的高层次人才，则更加严格把关。而且从管理者到操作人员都对制药工艺的质量予以了相当程度的重视。而生产技术的先进与否与生产人员的选择有着密不可分的关系，所以，在一定程度上提升了生产技术的水准。此外，还鼓励创新工作人员及管理人员的生产积极性。

3.国内药品研发阶段工艺验证的现状及对策 3.1提高对药品研发阶段工艺验证的重视

随着GMP在中国的发展，人们逐渐认识到所有质量控制手段的成果都是建立于设计优良、品质可控的，适于大生产化的药品生产工艺基础之上的。故药品研发过程中工艺验证实施情况在很大程度上决定了最终药品的质量，良好的工艺设计和系统的验证是达到质量控制 目标的基础。通过对研发阶段工艺和工艺控制的验证，生产者就更有信心、更有把握可以生产出符合标准的连续批号的药品。当然，不仅是研发体系人员需要对其重视，最重要的是需要各级管理者，特别是企业的最高管理者对其重视。尽管在其刚开始实施的过程中，可能

出现工作量、成本等的暂时增加。但对于药品整个生命周期而言，重视药品研发阶段工艺验证是最为经济的，可有效杜绝一些易见的损耗和隐藏的风险。

3.2建立人才队伍和实施项目管理

不言而喻，在药品研发验证阶段需要组建来自各个不同专业，包括：化学、制剂、分析、制药工程、生产、设备和质量保证的整合团队，而不是目前国内药品研发人员和生产人员脱节，几乎没有工程和质量保证人员参与的研发模式。同时，整个研发体系人员的研发思路必须再增加一个新的框架束缚，必须一开始就遵循“质量”的管理原则。建立良好的项目管理，拟定项目研发实施计划和管理规范。虽然不需要按照GMP要求进行研发工作，但是研发阶段的工艺设计应当按照合理、科学的方法和原则，注重记录和文档的管理和实施。特别是控制过程的各种决策和依据，应该充分记录归档并进行内部审核，以保证在今后工艺与产品生命 周期里使用的价值。

结语 对于药品研发制药工艺的质量，其主要表现在各个环节。因此，在这当中就需要加强对设备原理的重视，到现在为止，对制药工艺来讲其实际的发展非常快。不管是对于化工制药内部自身的管理当中，还是大环境下的生物技术的发展，都需要加强对药品研发制造质量的有效重视，并且在实际的发展中还需要和时代的发展想联系，确保其能够和人们的利益以及社会需求相符合，确保制药企业健康发展。

参考文献：

[1]郑兰兰.制药工艺中药品质量检测技术的开发应用新进展[J].化工管理，2015，03：95.