某制药厂药品生产清洁验证规程

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起 草： 日期： 批 准: 日期: 审 核: 日期: 生效日期： 签字： 拷贝号： 变更记载: 修订号 0０ 01 02 批准日期 生效日期 生产技术部 ［ ]份 质量部ＱA [ ]份 一 车 间 [ ]分发部门 份 设备动力部 ［ ]份 综 合 部 ［ ]份 清洁验证规程

1 适用范围

本标准适用于公司药品生产中所有与产品接触的设备、容器具清洗效果的验证。包括化学和微生物两项指标。 2 清洁验证的目的

通过对制定的清洁SＯP进行验证,考察清洁过程是否能始终如一地符合预定标准,降低交叉

污染的风险。 3 职责

生产技术部：负责清洁验证方案的起草及验证的实施。

质量部QC：负责按计划完成清洁验证中的相关检验任务，确保检验结论正确可靠。

QA验证管理员:负责验证工作的管理,协助清洁验证方案的起草,组织协调验证工作,并总结

验证结果,起草验证报告。

质量部经理：负责清洁验证方案及报告的审核。 质量总监：负责清洁验证方案及报告的批准。 4 内容

4.1 清洁验证小组成员

生产技术部技术人员、QＣ主管、ＱC检验员、设备管理员、QＡ验证管理员。

质量部QC [ ]份 制定（变更)原因及目的： 公司更名。 二 车 间 ［ ]三 车 间 ［ ]份 供 应 部 [ ]份 份 总 经 办 [ ］份 4.2 清洁验证范围的确定

所有与产品直接接触的生产设备、容器、工具。 4.3 清洁验证前应明确： 4.3.1 制造产品的类型和数目。 4.3.2 产品处方／材料的特性。 4.3.3 设备的特性。

4.3.4 设备在生产过程中的作用。 4.3.5 评价清洗过程的潜在问题。 4.4 清洁验证的前提条件

4.4.1 检查是否起草清洁SＯＰ,清洁ＳOP应包括以下内容: 4.4.1.1 SOP名称 ４.4.１．2 SOP适用范围

4.4.1．3职责(本ＳOP涉及的责任部门或责任人） 4.４.1．4 ＳOP的操作步骤或程序 4.4．1.5清洁的范围或对象 4.4.1．6清洁实施的条件及频次 ４.4.１.7进行清洁的地点 4.４.１．8清洁用的设备及设施

４．4.1.9清洁所用的清洁剂及其配制方法 4．4．1.10清洁方法及清洁用水 4.4.１.１1清洁设备及器具的干燥与存放 4.４．1.12消毒剂及其配制 ４．4.1.1３消毒频次及方法

4．4．1.14清洁（及消毒）效果的评价 4.４.2清洁ＳOP的执行检查

4.4.2.1对照SOP检查是否有效执行。 4．4．２.2保证对所有关键步骤进行监控。 4．4.2.3通过不同操作人员进行对照确认。 4.4．2.4修订SＯP并培训所有操作人员。 4.5清洁验证步骤

4.５.1制定验证计划(因清洁验证一般与工艺验证同时进行，故可在工艺验证计划中体现。） 4.5.２起草验证方案(应包括验证对象、验证方法、接受标准等。)

4.5．3验证具体实施（相关部门验证责任人执行验证方案，提供相关结果和记录。）

4.5.4验证报告（QＡ验证管理员组织对验证结果的讨论和分析，并负责起草验证报告。)

清洁验证报告应包括：

4.5.4.1清洁验证过程简介,并应包括验证批次、批号 ４.5．4.2清洁验证检验记录 4.5.4.3明确的清洁验证结论

４．５.4.4附上经验证的清洁ＳOP或编码 4.５.４.5 评价分析 4.６验证产品的确定 4.6.1进行产品分组

列出待进行清洁验证的设备所生产的产品

具有类似的毒性、类似的处方、类似的管理方法和危险水平，在类似的设备上生产，并采用相同的清洗规程的产品，划为一组。

4.6.2在已确定的产品分组中，选择一种最不易清洗的产品作为验证产品。 4.7验证方法

以正确的取样方法及测试方法测定验证对象清洗程度,为确定清洗效果的稳定性和重现性,验证至少须连续三次。 4.8取样方法

4.８.１洗液法：取清洗过程中最终洗出液作为被检样品的方法，适用于储罐、提取罐、混料机、搅拌釜、包衣锅等内部残留物的测试，在试验方面必须根据检出的灵敏度规定洗液量。 4.８.2棉签取样：用清洁或含有乙醇的棉签等擦拭指定的区域面积，适用于各种机械表面残留物的测试，取样部位必须选择机械设备的边角,即最容易被固体残留物、液体沾污的地方作为清洗验证的关键点。 4.９接受标准确定

4.9．1化学验证及可接受标准(针对换品种时)

4.9.1.１所选择的验证产品生产结束后，按规定的清洗程序清洗设备,目检无可见残留物或残

留气味。

4.９.1．2冲洗溶剂取样法

目的：评价活性成分在整个设备内表面(或与产品接触部位）的潜在残留量。应采用对

活性成分溶解效果好且对设备及人员较为安全的溶剂。 取样位置:设备出料口。

检验方法:HPLC或效果类似的方法。 洗液法最大允许残留物浓度

10ppm×下一品种批量*×50%＊÷收集洗液体积

＊为了使得验证结果符合产品分组中的任一种情况，批量选择产品分组中最小批

量。

*５0%即冲洗取样效率。

4.９．1.3最难清洗部位棉签取样。

目的:评价活性成分可能的残留物浓度，取样前棉签用合适的溶剂润湿。 取样位置:选择设备最难清洗的部位。 检验方法:HＰLC或效果类似的方法。

每一取样棉签最大允许残留量=1０ｐpｍ×50%*×下一品种批量×取样面积÷与产品接触的表面积 *50%即取样效率。 4.9．1.4最终冲洗水取样

目的:评价水溶性成分(包括清洗剂）的潜在残留量,同时以冲洗用水为空白对照。 取样位置：设备出料口。

检验方法:紫外分析≤0.05ａｂs；波长范围:210-3６0nm

4.９.2微生物验证及可接受标准

4.9．2.１微生物取样应在化学取样之前进行,而且在另外一处类似难清洗部位取样，避免造成

取样过程的污染。

4.９.2.２最难清洗部位棉签法取样。

目的：评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中

润湿。

取样方法：用灭菌棉签蘸取少量灭菌生理盐水，在验证对象的规定大小内表面上擦拭

后,放入灭菌试管内备用。

检验方法:菌落计数法（CFU)或其它方法。

可接受标准：口服固体制剂≤１00CFＵ/1０cm2； 口服液体制剂≤2０CFU/10cm2。

4.9.2.3最终冲洗水取样

目的:评价整个设备表面微生物污染情况,同时以冲洗用水为空白作对照，排除生产用水

的微生物污染。

取样方法:凡以水作清洗剂的可直接收取最后一次清洗水约100ml作试样。 检验方法：菌落计数法（ＣFU）。 可接受标准:≤10０ＣＦU/ml

4.10清洗程序的再验证

如果存在下列情形之一时，须进行设备清洗程序的再验证：

４.10.１清洗程序有重要修改。

4.10.２生产的产品有所改变。 4.10.３设备形状有重大变更。

4.10.4规定的验证周期。我公司定期的再验证周期一般为一年，可根据首次验证情况在验证报告中予以规定。