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支气管镜冷冻活检在肺癌诊断中的临床研究

2020-08-07 来源:意榕旅游网
中华肺部疾病杂志(电子版)2010年6月第3卷第3期Chin Jll珂 Dis(ElectwnicEdition),June2010,V01 3,No.3 ・19・ ・论著・ 支气管镜冷冻活检在肺癌诊断中的 临床研究 黄 江 夏前明 都 刚 邹俊 【摘要】 目的探讨支气管镜冷冻活检在肺癌诊断中的临床价值及安全性。方法回顾 性分析了49例支气管腔内肿瘤病灶经支气管镜冷冻活检的病理结果,并与支气管灌洗、活检 针吸、毛刷刷检、活检钳夹的病理结果进行比较,观察冷冻活检与其他传统病理取材方式的出 血情况及其处置措施。结果冷冻活检能够获取符合病理检查要求的标本,冷冻活检的肺癌 阳性检出率为93.87%,显著高于活检钳夹(P<0.05),非常显著高于支气管灌洗、活检针吸、 毛刷刷检(P<0.001)。冷冻活检的主要风险为冻切创面出血,一般止血措施即能有效控制。 结论冷冻活检是支气管腔内肺癌病灶的重要病理取材新技术,肺癌阳性检出率高,可为肺癌 确诊提供病理学依据。及时有效防治创面出血,经支气管镜冷冻活检比较安全。 【关键词】 支气管镜;冷冻活检;肺癌;病检阳性率 中图法分类号:R732.2 文献标识码:A Research of bronchoscopic frozen biopsy in the diagnosis of lung cancer patients HUANG Jiang,XIA Qian—ming,DU Gang,ZOU n.(。Department of Respiratory Medicine,Sichuan Academy of Medical Scieenes&Sichuan Provinical People’s Hospital,Chengdu,610072; Department foRespiratory Medicine,Teaching Hospital of Chengdu University of Trac ̄tional Chinese Medicine, Chengdu,610072) 【Abstract】0bjective To explore clinical value and safety of bronchoscopic biopsy frozen in the diagnosis of lung cancer.Methods Pathology results of 49 cases bronchial lesions by bronchoscopyc frozen biopsy were analyzed retrospectively,and compared with the bronchial lavage, needle aspiration biopsy,brush examination,forceps biopsy,to observe complication of bleeding and its management.Results Frozen biopsy obtain samples met the requirements of pathological examination,the positive detection rate of 93.87%of lung cancer was signiifcantly higher than that of forceps biopsy(P<0.05)and bronchial lavage,needle aspiration biopsy and brush(P< 0.001)。the main risk for the frozen cut wound bleeding,which can be controlled by hemostasia measures.Conclusion Frozen bronchial biopsy was an new technology for biopsy of bronchial lesions in lung cancer patients,the positive detection rate was satisfying and can provide evidence ofr lung cancer diagnosis,and can effectively control the wound bleeding,therefore was relatively safe. 【Key words】 Bronchoscopy;Frozen biopsy;Lung cancer;Positive detection 肺癌是全球发病率及病死率最高的恶性肿瘤,已 疗提供了更多的选择和极大的帮助,冷冻活检即是其 经严重威胁到人类的生命健康 ]。肺癌确诊必须具 中之一。本文回顾性分析了49例中心型肺部肿瘤患 备病理组织学依据,如何提高肺癌病理检查阳性率已 者的经可弯曲电子支气管镜冷冻活检结果,并与传统 成为临床医师关心的问题。随着肺脏介入诊断和治 的活检方式进行比较,探讨经支气管镜冷冻活检在中 疗学的快速发展,各种介入新技术为肺癌的诊断和治 心型肺癌诊断中的临床价值和安全j生。 DOI:10.3877/cma.j.issn.1674 ̄902.2010.03.006 材料和方法 作者单位:610072 成都,四川省医学科学院・四川省人民 一、临床资料 医院呼吸科 本组病例系我院自2009年3月以来,经纤支镜 610072 成都,成都中医药大学附属医院呼吸科 ・20・ 中华肺部疾病杂志(电子版)2)10年6月第3卷第3期Chin J Lu喂Dis(Electronic Edition),Ju11e 2)10,Vol 3,No.5 冷冻活检的支气管腔内肿块患者,共计49例,其中 男性38例,女性11例,平均年龄63岁。胸片或胸 部CT:左肺占位病灶26例:左肺门14例,左下叶5 例,左肺上叶7例;右肺占位病灶23例:右肺门2 例,右肺中间支气管8例,右肺上叶8例,右肺下叶 5例。临床诊断:肺部占位病灶性质待查38例;右 肺癌术后复发4例;左肺癌术后复发7例。纤支镜 检查结果按解剖部位分:左主支气管新生物14例, 左肺下叶开口处新生物2例,左肺下叶术后吻合口 新生物3例,左肺舌叶新生物3例,左肺上叶术后吻 合口新生物4例;右肺主支气管新生物2例,右肺中 问支气管新生物8例,右肺上叶开口处新生物9例, 右肺上叶术后吻合口新生物1例,右肺下叶吻合口 新生物3例。按新生物形态分:类圆形团块状24 例,息肉状8例;菜花样或铺路石样弥漫性生长17 例。38例新生物病灶表面覆盖坏死物。 二、方法 1.支气管镜检查术前准备 ①术前:检查患者血常规,凝血功能及心电图、 胸片或胸部CT。检查当日空腹4 h以上;②麻醉方 法:常规应用2%利多卡因10~l5 mL超声雾化吸 入15~20 min行咽喉部局部麻醉,当支气管镜进入 声门后,根据患者对操作的耐受性情况追加2%利 多卡因5~10 mL;③术中:患者取仰卧位,吸氧,予 以心电监护监测心率、血压、呼吸频率、心电图及血 氧饱和度,建立静脉通道以备抢救之需。 2.检查仪器、治疗仪器设备及操作方法 @OLYMPUS BF 260型电子纤维支气管镜检查 镜,治疗镜及其相应器械;@BERE多功能冷冻治疗 仪:对支气管腔内新生物活检时,冷冻探头的金属末 端须离支气管镜远端5 mm以上,可采用探头顶端 直接作用于病灶内部,选择1~2点分别进行冻切, 每个点冷冻持续时间30~40 Sl2 ;③BERE APC3000(氩离子薄层电凝电极):用于活检后出血 的止血。APC金属电极不直接接触病变组织,通过 使电极周围的氩离子化放电形成氩离子薄层而作用 于组织,起电凝烧灼作用 J。治疗时调节气流流量 为0.3~2 L/min,输出功率为20~35 W;④病理标 本固定液:10%甲醛。载玻片。止血药物:1:10 000 去甲肾上腺素,4℃生理盐水。常温生理盐水用作 灌洗。 3.支气管镜检查及病理取材方法 检查前仔细阅读胸片或胸部CT,明确肺部占位 病灶的解剖部位。常规先行支气管镜检查,确定肿 瘤病灶生长部位及生长方式,了解病灶大体解剖特 点,所有肿瘤病灶均予以病理取材送组织学或细胞 学检验以明确肿瘤性质。支气管镜直视下的病理取 材方式共5种,取材操作顺序为支气管灌洗、活检针 吸、活检钳夹、保护性毛刷刷检、冷冻活检。每种方 式取材后,有出血者则估计出血量,并采用局部喷洒 去甲肾上腺素或使用氩气刀止血,完全止血后再继 续其他方式病理取材。 4.标本处理 活检获取的肿瘤组织块放人装有10%甲醛固 定液的专用标本瓶;活检针吸液及毛刷刷检物均匀 涂于载玻片并以95%乙醇液固定;支气管灌洗液收 集在一次性可控痰杯中,专人将标本在30 min内送 病理科检验。 5.出血量判断 少量出血:<10 mL;中量出血:10~50 mL;大 量出血:>50 mL。 6.病理检验结果判断 采用支气管灌洗、活检针吸、活检钳夹、刷检、冻 切5种不同病理取材方式,以查见癌细胞为阳性判 断标准。 7.统计学处理 统计学采用SPSS 16.0版本的x 检验(Chi— Square Tests),P<0.05,差异有统计学意义。 结 果 病理分型:鳞癌28例;腺癌7例;腺样囊性癌 3;腺鳞癌3例;大细胞癌2例;小细胞癌3例;癌细 胞不能分型3例。不同结果见表1。 表1不同取材方式的病理结果(/7,=49) 注:前4种取材方法分别与冷冻活检进行一一比较。 5种活检方式中,除支气管灌洗不发生出血,其 他4种活检方式均可引起不同程度出血,其中冷冻 活检中或大量出血38例,占73.46%。针对少量出 血,局部喷洒去甲肾上腺素即能完全止血,中量以上 出血则需加用氩气刀烧灼活检创面止血,所有病例 治疗后均达完全止血目标。2例因冷冻活检引起大 出血的患者,经静脉使用立止血、卡络磺钠等止血药 物,同时支气管镜下喷洒去甲肾上腺素局部止血,氩 中华肺部疾病杂志(电子版)2910年6月第3卷第3期Chin JhⅡ】gDis(Electronic Edition),June 2010,Vol 3,No.3 ・21・ 气刀烧灼出血病灶使出血完全停止。不同活检方式 越好,病检阳性率也越高 J。本组病例中有38例肿 出血情况见表2。 表2各种病理取材方式合并出血情况( =49) 讨 论 中心型肺癌肿瘤病灶生长在支气管腔内时,支 气管镜不但可以直视管腔内病变,确定病变部位及 侵犯范围,还能结合不同的取材方法确定肿瘤的组 织细胞学类型 。传统的取材方式主要是在支气 管镜直视下的活检钳夹术,毛刷刷检术,活检针吸术 及支气管灌洗术。本组结果显示,传统活检取材中, 病检阳性率最高的活检钳夹,也只达到75.51%,假 阴性率达到24.49%;针吸活检、毛刷刷检、支气管 灌洗的病检阳性率较低,其假阴性率更高。由此说 明:单一的传统取材方式,1次检查并不能获得满意 的肺癌病检阳性率,临床工作中常需要几种方式联 合应用才能获取满意的病检阳性率,由此会延长检 查时间,增加患者有创检查的痛苦。 本组结果显示:单项冷冻活检术的病检阳性率 高达93.87%,即使与活检钳夹相比,也远远高于活 检钳夹。更不用说与其余3种传统病理取材方式相 比。可见,冷冻活检这种病理取材技术,在肺癌诊断 中可以达到满意的病检阳性率,是确诊中心型肺癌 理想的病理取材新技术。 分析不同取材方式对肺癌诊断阳性率的影响因 素主要有两方面:首先,肺癌确诊需要良好的病理标 本,标本的组织块越大,细胞液越多,肿瘤组织细胞 数越多,就易于筛查出癌细胞 J。传统取材方式的 共同特点是难以获取满意的病理标本,活检钳夹术 获取的标本相对较小,如果钳夹时出血较多,更会影 响取材操作,直接影响标本质量;活检针吸和毛刷刷 检的标本量更少,只能用细胞液和刷检物作涂片镜 检细胞学;支气管灌洗液中脱落细胞学病检阳性率 因组织细胞数少则更低。本组仅1 1例获阳性结果, 病检阳性率仅22.44%。其次,标本中肿瘤坏死组 织量也是影响肺癌病检阳性率的重要因素:标本中 坏死物越多、阳性率越低、坏死组织越少则标本质量 瘤病灶表面均覆盖有厚薄不均的坏死组织,会直接 影响标本的质量。以传统取材方式获取的标本,标 本量少且其中混杂坏死组织是病检阳性率较低的重 要原因。 冷冻活检这种取材新技术不同于传统取材方 式,因为冷冻剂可使冷冻探针上形成冰晶,产生 一20℃以下的超低温,超低温的冷冻探针接触组织 数十秒即能造成所接触组织的冷冻性缺血和坏死, 形成透明的缺血坏死带 。通过这样的冻切方式, 可以获取大块肿瘤组织,从而取得满意的病检阳性 率,为确诊肺癌提供可靠的病理学依据。肺癌病理 确诊依赖于病理标本的质量,病理取材的方式又直 接影响病理标本的质量 J。与传统的病检方式相 比,冷冻活检的最大特点即是可以获取理想的大块 组织标本。我们认为,如果支气管镜下发现管腔内 生长新生物,直接采用冷冻活检即可获取满意的病 理标本,由此避免传统的多种取材方式造成检查时 间过长的弊端。但有时1次冷冻活检的病检标本也 不能完全保证合格,本组病例中有3例出现假阴性 结果,其原因在于初次获取的标本是大块的肿瘤坏 死物,这3例肿瘤病灶巨大,表面覆盖厚层坏死组 织,最终经反复多次冷冻活检才查见癌细胞,明确肺 癌诊断。 肺癌可以发生在支气管黏膜的任何部位,其生 长方式多样 ,冷冻活检只适合用于肿瘤病灶生长 在支气管腔内的中心型肺癌病灶确诊时的病理取 材,不适用于周围型肺癌,也不能用于生长在支气管 腔外或沿管壁内生长的肿瘤病灶的病理取材,这是 冷冻活检的局限性。即使是中心型肺癌,当支气管 镜下只有肿瘤问接征像的病例,只能联合采用传统 的活检钳夹,活检针吸,刷检获取病理标本。 冷冻活检的常见并发症为出血,与传统的病理 取材方式相比,因冷冻活检实质是冻切肿瘤组织,大 块组织脱落后因病灶冻切创面大,出血量相对也较 多。。 。本组49例冷冻活检病例中,大量出血38 例,占73.46%,其中2例大量出血病例经静脉使用 止血药物,局部出血病灶使用氩气刀烧灼后才达到 完全止血目标。与冷冻活检相比,传统方式的取材 方式因创伤小,病理取材时出血相对较少,发生大出 血的机会相对较少…’ ,本组病例中无一大量出 血。因此,冷冻活检虽然能够获取良好的病理标本, 在肺癌诊断中具有满意的病检阳性率,但仍需要重 视冷冻活检时的出血风险。冻切肿瘤组织时的操作 需要准确,轻柔,不可粗暴急躁。无论哪种取材方 式,发生活检后出血时,不可慌乱,及时使用高频电 ・22・ 中华肺部疾病杂志(电子版)2010年6月第3卷第3期Olin J LungDis(Elec ̄onic Edition),June 2010,Vol 3,No.3 凝烧灼(氩气刀)创面止血¨ ,清除气道内积血,保 ways under ifbrobronchoscope[J].Chin J Prac Intern Med,2005,23 (2):102. 6 Yang J,Mani SA,Donaher JL,et a1.Twist,a master regulator of 持呼吸道通畅。必要时静脉使用止血药物,以保障 患者检查安全。此外,冷冻活检前需要做好充分的 morphogenesis,plays an essentinal role in tumour metastasis[J]. Cell,2004,117:927-938. 咽喉和气道麻醉准备,及止咳处理。当出现冷冻探 针紧贴支气管壁时,需立即松开脚踏开关,使冷冻探 针迅速复温,避免支气管壁黏膜冻伤。 结 论 7 Qin J,Gao Y,Du ZQ.Evaluation of diagnostic valu of pulmonary carcinoma by ifbronchoscope geeting specimen in different way[J]. Chin J Endi,2006,12(7):695_696. 8 朱元珏,陈文彬.肺癌的病理诊断//朱元珏,陈文彬主编.呼吸病 学[M].北京:人民卫生出版社,2006:462_464. 9 Dean M,Fojo T,Bates S.Turnout stem cells and drug resistance 经支气管镜冷冻活检是支气管腔内中心型肺癌 病检的理想取材方法,病检阳性率高,及时有效止血 [J].Nat Rev Cancer,2005,5(4):275-284. 10 Galmozzi E.Facchetti F.La P0na CA.Cancer stem ceHs and therapeutic 能够确保检查安全。经支气管镜冷冻活检是一种值 得进一步推广的介入肺病学新技术。 参考文献 erpspectives[J].Curt Med Chem,2OO6,13(6):603-607. 1 1 Chen S,Zou SQ.The clinical signiifcance of bronchofiberscopy exa— mination combining biopsy in diferential diagnosis of pulomonnary 1 吴一龙.肺癌的诊治现状//吴一龙主编.肺癌多学科综合治疗的 理论与实践[M].北京:人民卫生出版社,2000:2-3. 2钱小顺,章烨,刘长庭.经纤维支气管镜冷冻治疗肺部肿瘤// lunps[J].Hain Med J,2007,18(8):27-28. 12 Bi YT,Hong X,Wu K,et al Clinical characterization analysis of 921 cases lung caycer diagnosed by bronchoscope[J].Chin J Endos,2006,12(6):569-571. 1 3 Wang HW.Endobronchial argon plasma coagulation for the theatment 刘长庭主编.纤维支气管镜诊断治疗学[M].北京:北京大学医 学出版社,2009:111—113. 3 Schmitz H,Barmeyer C,Fromm M,et a1.Altered tight junction structure contributes to the impaired epithelial barrier function in 0f air diseases[J].Clin Rehbil Tis Engine Res,2008,12(7): 320】.3205 ulcerative colitis[J].Gastroenterology,1999,116(2):301—309. 4钱/bJt ̄,罗继征.经纤维支气管镜高频电灼治疗肺部肿瘤//刘长 庭主编.纤维支气管镜诊断治疗学[M].北京:北京大学医学出 版社,2009:125—129. 5 Lu YM.Yu LQ.The diagnostic value of getting specimen by united (收稿日期:2010—03—13) (本文编辑:黄红稷) 黄江,夏前明,都刚,等.支气管镜下冷冻活检在肺癌诊断中的临床研究[J/CD].中华肺部疾病杂志:电子版,2010,3 (3):177—181 ・编者・作者・读者 中华医学会对一稿两投和一稿两用问题处理的声明 为维护中华医学会系列杂志的声誉和广大读者的利益,现将中华医学会对一稿两投和一稿两用问题的 处理声明如下:①本声明中所涉及的文稿均指原始研究的报告或尽管2篇文稿在文字的表达和讨论的叙述 上可能存在某些不同之处,但这些文稿的主要数据和图表是相同的。所指文稿不包括重要会议的纪要、疾病 的诊断标准和防治指南、有关组织达成的共识性文件、新闻报道类文稿及在一种刊物发表过摘要或初步报道 而将全文投向另一种期刊的文稿。上述各类文稿如作者要重复投稿,应向有关期刊编辑部作出说明;②如一 篇文稿已以全文方式在某刊物发表,除非文种不同,否则不可再将该文投寄他刊;③请作者所在单位在《论 文著作权转让书》中注明该文稿有无一稿两投问题;( 凡来稿在接到编辑部回执后满3个月未接到退稿,则 表明稿件仍在处理中,作者欲投他刊,应事先与该刊编辑部联系并申述理由;⑤编辑部认为文稿有一稿两投 嫌疑时,应认真收集有关资料并仔细核实后再通知作者,同时立即进行退稿处理。在作出处理决定前请作者 就此问题作出解释。期刊编辑部与作者双方意见发生分歧时,应由上级主管部门或有关权威机构进行最后 仲裁;⑥一稿两用一经证实,将择期在杂志中刊出其作者单位与姓名及撤销该论文通告;对该作者作为第一 作者所撰写的一切文稿,2年内将拒绝在中华医学会系列杂志发表;就此事件向作者所以单位和该领域内的 其他科技期刊进行通报。 

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