中国组织工程研究与临床康夏第１Ｉ蕾第 期２００７—０９—０９｛｛５版 ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉｌｉｔａｔｉｖｅＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇＲｅｓｅａｒｃｈ Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ９ ２００７ Ｖｏ１＂ Ｎｏ ３６ Ｅｘ ＥＸ ｐｒｅｓｓ ｉ●ｏｎＳ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－１ ａｌｐｈａ ａｎｄｏｎＳ ｐｏｘ ａ ● ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｇｅｎｅ ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｉｎ ｒａｔｓ★ Ｈｅ Ｚｈｅｎ—ｈｕａ ，Ｄａｉ Ａｉ—ｇｕｏ ，Ｚｈａｎｇ Ｘｉｕ—ｆｅｎｇ ，Ｔａｎ Ｘｉａｏ—ｗｕ ’Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ． Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｆｉｌ憎＿ｔｅｄ ｔｏ Ｎａｎｈｕａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ． Ｈｅｎｇｙａｎｇ ４２１００１， Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｃｈｉｎａ： Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｆ Ｇｅｄａｔｄｃ Ｈｏｓｐｉｔａ１． Ｃｈａｎｇｓｈａ ４１０００１ Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ Ｈｅ Ｚｈｅｎ－ｈｕａ★ Ｍａｓｔｅｒ． Ｃｈｉｅｆ ｐｈｙｓｉｃｉａｎ， Ｍａｓｔｅｒ＇ｓ ｔｕｔｏｒ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ， Ｓｅｃｏｎｄ ＨｏｓｐＲａｔ Ａ所ｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｎａｎｈｕａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ． Ｈｅｎｇｙａｎｇ ４２１００１， Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ Ｃｈｉｎａ ｚｈｈｈｈ６４＠ｙａｈｏｏ ｃｏｍ ｃｎ Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２００６－１０－２７ Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２００７・０５－１７ （０６－５０—１Ｏ－７７７６／ＳＨＭ） Ｈｅ ＺＨ Ｄａｊ ＡＧ Ｚｈａｎｇ ＸＦ．Ｔａｎ ＸＷ Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｔｅ 『ａｃｔｏｒ－１ ａｌｐｈａ ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｇｅｎｅ Ｉｎ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ ｊｎ ｒａｔｓ Ｚｈｏｎｇｇｕｏ Ｚｕｚｈｉ Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ Ｙａｎｊｉｕ ｙｕ Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｆｕ ２００７：１ １ （３６｝ ：７２９０－７２９４（Ｃｈｉｎａｌ 【ｗｗｗ ｚｇｌｃｋｆ ｃｏｍ／ ｚｇｌｃｋｆｌｅｊｏｕｒｎａｌ／ ｕｐｆｉｌｅｓ／０７－３６／ ３６ｋ－７２９０（ｐｓ｝ｐｄｆ］ ７２９０ Ａｂｓｔ ｒａｃｔ ＢＡＣＫＧＲＯＵＮＤ：Ｔｈｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－１ ａｌｐｈａ（ＨＩＦ－ａ）ａｎｄ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ （ｉＮＯＳ）ｇｅｎｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｗａｌｌ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＨＰＨ）ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｎｅｅｄ ｔｏ ｂｅ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ． ＯＢＪ ＥＣＴＩＶＥ：Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｔｏ ｏｂｓｅｒｖｅ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＨＩＦ—ａ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｗａｌｌ ａｔ ｔｈｅ ｄｉｆｅｒｅｎｔ ｈｙｐｏｘｉｃ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ，ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅｉｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｉｎ ＨＰＨ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ． ＤＥＳＩＧＮ：Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｉｍａｌ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ＳＥＴＦＩＮＧ：Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｈｏｓｐｉｔａｌ Ａｆｉｆｌｉａｔｅｄ ｔｏ Ｎａｎｈｕａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ：ＦＯ ｈｅａｌｔｈｙ ｍａｌｅ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｏｆ ｃｌｅａｎ ｇｒａｄｅ，ａｇｅｄ ６－８ ｗｅｅｋｓ，ｗｉｔｈ ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｏｆ（２２０＋１０）ｇ ｗｅｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ：８）ａｎｄ ｈｙｐｏｘｉａ ｇｒｏｕｐ（ｎ－－３２）．Ｆｏｕｒ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ，ｉ．ｅ． ３，７，１４，ａｎｄ ２１ ｄａｙｓ ａｆｔｅｒ ｈｙｐｏｘｉａ ｗｅｒｅ ｓｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｎｉｍａｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉａ ｇｒｏｕｐ，８ ｒａｔｓ ａｔ ｅａｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ． ＭＥＴＨＯＤＳ：Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｊｎ ｔｈｅ ｌｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ． Ｎａｎｈｕａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ Ａｕｇｕｓｔ ２００４ ａｎｄ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００５．Ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｉｘａ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｂｖ Ｌｉ ｅｆ ａ／．Ｈｙｐｏｘｉａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｏｍｉｔｔｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏＩ ｇｒｏｕｐ．Ａｔ ｅａｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ．ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ．ａｎｄ ｔｈｅｎ ａ ｍｉｃｒｏ－ｃａｔｈｅｔｅｒ ｗａｓ ｉｎｓｅｒｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｒｉｇｈｔ ｊｕｇｕｌａｒ ｖｅｉｎ ａｎｄ ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ ｔｏ ａ ｍｕｌｔｉｃｈａｎｎｅｌ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｒｅｃｏｒｄｅｒ． ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅａｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａＩ ｐｒｅｓｓｕｒｅ（ｍＰＡＰ）．Ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ｏｆ ｅａｃｈ ｅｕｔｈａｎｉｚｅｄ ｒａｔ ｗａｓ ｔａｋｅｎ ｏｕｔ．ａｎｄ ｉｔｓ ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ（ＲＶ），ａｎｄ Ｉｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ａｎｄ ｓｅｐｔｕｍ（ＬＶ＋Ｓ）ｗｅｒｅ ｗｅｉｇｈｔｅｄ．Ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃａＩ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ｉｎｄｅｘ（ＲＶＨＩ）ｒｅｔｉｅｃｔｅｄ ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ｄｅｇｒｅｅ．Ｒｉｇｈｔ ｕｐｐｅｒ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｏｆ ｒａｔ ｗａｓ ｈａｒｖｅｓｔｅｄ ｆｏｒ ｈａｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ＆ｅｏｓｉｎ（ＨＥ）ｓｔａｉｎｉｎｇ ａｎｄ ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒ ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｍａｇｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｗａｌＩ ａｒｅａ／ｔｏｔａＩ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｒｅａ，Ｉｕｍｉｎａ ａｒｅａｌ ｔｏｔａＩ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｒｅａ．ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌＩ ｄｅｎｓｉｔｙ ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｄｉａ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ．ａｎｄ ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ．ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ．ＨＩＦ－１ａ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｉｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａＩ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅａｎ ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌＪ ｗａｓ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ Ｊｅｖｅｌ ＭＡＩＮ ＯＵＴＣＯＭＥ ＭＥＡＳＵＲＥＳ： ①Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ ｍＰＡＰ， ＲＶ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ｄｅｇｒｅｅ ａｎｄ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｏｆ ａｒｔｓ②Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＨＩＦ—ａ ａｎｄ ｉＮＯＳ ａｓ ｗｅ ａｓ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｗｉｔｈ ｍＰＡＰ ａｎｄ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ． ＲＥＳＵＬＴＳ：ＡＩ Ｉｔｈｅ ４０ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｆｉｎａＩ ａｎａｌｙｓｉｓ．（１）Ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ７ ｄａｙｓ．ｍＰＡＰ ｗａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏＩ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．ｍＰＡＰ ｒｅａｃｈｅｄ ｔｏ ｔｈｅ ｈｉｇｈ ｌｅｖｅＩ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ １ ４ ｄａｙｓ．ａｎｄ ｔｈｅｎ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ａｔ ｔｈｉｓ ｌｅｖｅ１．②Ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ １４ ｄａｙｓ，ＲＶＨ１ ｗａｓ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｏｆ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．⑧Ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ７ ｄａｙｓ，ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌ１ ｗａｓ ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ．ａｎｄ Ｉｕｍｉｎａ ｂｅｃａｍｅ ｎａｒｒｏｗｅｄ．Ｔｈｅｒｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａ１ ｗａｌＩ ａｒｅａ／ｔｏｔａＩ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｒｅａ．Ｉｕｍｉｎａ ａｒｅａｌ ｔｏｔａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｒｅａ ｂｅｔｗｅｅｎ ｈｙｐｏｘｉａ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏＩ ｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ １ ４ ｄａｙｓ．ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌＪ ｄｅｎｓｉｔｙ ｊｎ ｔｈｅ ｉｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ．ａｎｄ ｊｎｔｉｍａ—ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗｅｒｅ ｓｉｇｎｉｆｉａｃｎｔｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５）．Ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ２１ ｄａｙｓ，Ｉｕｍｉｎａ ｗａｓ ｆｕｒｔｈｅｒ ｎａｒｒｏｗｅｄ．ａｎｄ ｏｂｖｉｏｕｓ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｙ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ．Ｈ ＪＦ．１ａ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ ｗｅａｋ—ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｊｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏＩ ｇｒｏｕｐ：Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ＨＩＦ一１ ａ ｍＲＮＡ ｄｉｄ ｎｏｔ ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ ａｌｔｅｒ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ３ ａｎｄ ７ ｄａｙｓ． ｂｕｔ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ １４ ｄａｙｓ．ａｎｄ ａｆｔｅｒ ｔｈｉｓ．ｉｔ ｍａｉｎｔａｉｎｅｄ ａｔ ｈｉｇｈ Ｊｅｖｅ１． ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ｗａｓ ｍａｒｋｅｄｌｙ ｈｉｇｈｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏＪ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ３ ｄａｙｓ，ｒｅａｃｈｅｄ ｉｔｓ ｐｅａｋ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ７ ｄａｙｓ．ｗａｓ ｃｌｏｓｅ ｔｏ ｔｈｅ ＩｅｖｅＩ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏＩ ｇｒｏｕｐ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ １４ ｄａｙｓ．ａｎｄ ｅｎｈａｎｃｅｄ ａｇａｉｎ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ２１ ｄａｙｓ．ｂｕｔ ｉｔ ｗａｓ ｓｔｉｌｌｌｏｗｅｒ ｔｈａｎ ｔｈａｔ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ３ ｄａｙｓ．（ ＨＩＦ—ａ ｗａｓ ｍａｉｎｌｙ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｉｍａ ａｎｄ ｍｅｄｉａ．ｗｈｉｌｅ ｉＮＯＳ ｗａｓ ｆｏｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｗｈｏｌｅ Ｉａｙｅｒ ｏｆ ｖｅｓｓｅｌｓ．ｉＮＯＳ ｗａｓ ｗｅａｋｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｉｎｔｉｍａ ａｎｄ ｍｅｄｉａ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｖｅｓｓｅｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏＩ ｇｒｏｕｐ．Ｎｏ ｏｂｖｉｏｕｓ ｄｌｆｉｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｉＮＯＳ ｅｘｉｓｔｅｄ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ３ ｄａｙｓ ａｓ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｎｔｒｏＩ ｇｒｏｕｐ ｉＮＯＳ ｗａｓ ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ ｉｎ ｍｅｄｉａ ａｎｄ ｉｎｔｉｍａ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ ７ ｄａｙｓ．Ｖａｓｃｕｌａｒ ｍｅｄｉａ ｗａｓ ｔｈｉｃｋｅｎｅｄ ａｔ ｈｙｐｏｘｉａ １ ４ ｄａｙｓ．ａｎｄ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉＮＯＳ ｗａｓ ｅｎｈａｎｃｅｄ．ｉＮ０Ｓ ｗａｓ ｎＯｔ ｆＯｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｖａｓｃｕＩａｒ ａｄｖｅｎｔｉｔｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｃＯｎｔｒＯＩ ｇｎ）ｕｐ，ｂｕｔ ｗａｓ ｆＯｕｎｄ ｉｎ ｔｈｅ ｖａｓｃｕＩａｒ ａｄｖｅｎｔｉｔｉａ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐＯｘｉａ ｇｎ）ｕｐ． ｍＰＡＰ ｗａｓ ｐＯｓｉｔｉｖｅＩｙ ｃ０ｒｒｅＩａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｐｕＩｍｏｎａｒｙ ｖａｓｃｕＩａｒ ｒｅｍｏｄｅＩｉｎｇ（ｒ：０．９７６，户＜０．０１），ａｎｄ ＨＩＦ．１ ａ ｍＲＮＡ ｗａｓ ｐｏｓｉｔｉｖｅＩｙ ｃｏｒｒｅＩａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉＮ０Ｓ ｐｒ０ｔｅｉｎ（厂＝ ０．９２７，户＜０．０５）． Ｃ０ＮＣＬＵＳＩＯＮ： ＢＯｔｈ Ｈ ＪＦ一１ａ ａｎｄ ｉＮ０Ｓ ｅｘｅｒｔ ｅｆｒｅｃｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒ０ｃｅｓｓ Ｏｆ ＨＰＨ ｄｅｖｅｌＯｐｍｅｎｔ Ｏｆ阳ｔｓ， ａｎｄ Ｈ ＪＦ一１ａ ａｎｄ ｉＮ０Ｓ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉＯｎ ｍａｙ ｂｅ ｍｕｔｕａｌｌｙ ｒｅｇｕＩａｔｅｄ． Ｐ Ｏ．Ｂ０ｘ １２００，Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １００ｏ４ ｋ『２３３８５Ｏ８３＠ｓ．ｎａ ｃ０ｍ ｗｖ ．ｚｇＩｃｌ（ｆ．ｃ０ｍ 维普资讯 http://www.cqvip.com
ＩＳＳＮ １６７３－８２２５ ＣＮ ２１—１５３９／Ｒ 何＝ＩＩ；吾 笙缺氧诱导因子１ 和诱导型一氧化氮合酶基因在缺氧性肺动脉高压 ｗｗ￣．ｚｇ／ｃｋｆｃｏｍ ｋｆ２３３８５０８３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ ’ 大鼠发病过程中的表达 ｆ０ｒｍａ¨ｎ， ｅｍｂｅｄｄｅｄ ｂｙ ｐａｒａｆｉｎ， ｓｌｉｃｅｄ ａｔ ４ ｍ ｌｅｖｅｌ ａｎｄ ＩＮＴＲｏＤＵＣＴＩｏＮ Ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＨＰＨ）ｉｎｃｌｕｄｅｓ ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｖａｓｏｃｏｎｓｔｒｉｃｔｉｏｎ（ＨＰＶ） ａｎｄ ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｒｅｍｏｌｄｉｎｇ （ＨＰＲＳ）ｔｗｏ ｍａｉｎ ａｔｔａｃｋ ｌｉｎｋｓ，ＨＰＶ ａｐｐｅａｒｓ ａｔ ｔｈｅ ｅａｒｌｙ ｓｔａｇｅ ｏｆ ＨＰＨ． ａｎｄ Ｉｒｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ ＨＰＲＳ ｉｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｐｈａｓｅ，Ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－１ｄ（ＨＩＦ一１ｄ）ｉｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｈｙｐｏｘｉａ【１ｉ， Ｈｙｐｏｘｉａ ｃａｎ ｉｎｄｕｃｅ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＨＩＦ・１ ｄ． ａｎｄ ｔｈｅｎ ｗｈｉｃｈ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｈａｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ＆ｅｏｓｉｎ （ＨＥ） ｓｔａｉｎｉｎｇ ａｎｄ ｅｌａｓｔｉｃ ｆｉｂｅｒ ｓｔａｉｎｉｎｇ，Ｔｈｒｅｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｉｓｓｕｅ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｆｒ０ｍ ｅａｃｈ ｒａｔ． Ｆｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ， ｅａｃｈ ｗｉｔｈ ｖｅｒｙ ｒｏｕｎｄ ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ １００—１５０ ｍ ｄｉａｍｅｔｅｒ，ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｃｈｏｓｅｎ ｆｒｏｍ ｅａｃｈ ｓｅｃｔｉｏｎ， Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｍａｇｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＰＩＰＳ一２０２０ ｔｙｐｅ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ ｗａｌｌ ａｒｅａ／ｔｏｔａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｒｅａ （ＷＡ％），ｌｕｍｉｎａ ａｒｅａｌ ｔｏｔａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ａｒｅａ（ＬＡ％），ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌ ｄｅｎｓｉｔｙ （ＳＭＣＤ） ｉｎ ｔｈｅ ｍｅｄｉａ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ（ｔｈｅ ｎｕｍｂｅｒ ｏｆ ｃｅｌ ｌｎｕｃｌｅｕｓ ｐｅｒ １ ０００ ｍ ）， ａｎｄ ｍｅｄｉａ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｏｆ ａｃｔｉｖａｔｅｓ ｔｈｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｇｅｎｅｓ．Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ（ｉＮＯＳ）ｐｒｏｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｓ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｅｄ ｄｕｒｉｎｇ ｔｈｅ ｐｒｏｃｅｓｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎ ｒａｔｓ［２］， ／ｎ ｖｉｔｒｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ ｈａｖｅ ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄ ｔｈａｔ ｕｎｄｅｒ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉｃ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ （ＰＡＭＴ）， ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎｄｅｘｅｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ， ｃｏｎｄｉｔｉｏｎ ｏｆ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｃｅｌｌｓ Ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ．ＨＩＦ－１ｄ ｐｌａｙｓ ａ ｋｅｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｉＮＯＳ ｇｅｎｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ【３］，Ｔｈｅ ｄｙｎａｍｉｃ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ＨｌＦ．１ｄ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌｌ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｓ ｒｅｍａｉｎ ｕｎｃｌｅａｒ， ｌｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ。 ｗｅ ｃｒｅａｔｅｄ ｒａｔ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｃｈｒｏｎｉｃ ＨＰＨ ｔｏ ｏｂｓｅｗｅ ｇｅｎｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ ｏｆ ＨｌＦ．１ｄ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌｌ ａｔ ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｐｈａｓｅｓ ｏｆ ＨＰＨ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ， ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ ＡＮＤ ＭＥＴＨｏＤＳ ＭａｔｅｒｉａＩｓ Ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｉｎ ｔｈｅ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ（Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｈｕｎａｎ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ），Ｎａｎｈｕａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｂｅｔｗｅｅｎ Ａｕｇｕｓｔ ２００４ ａｎｄ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２００５，Ｆｏｒｔｙ ｈｅａｌｔｈｙ ｍａｌｅ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｏｆ ｃｌｅａｎ ｇｒａｄｅ，ａｇｅｄ ６－８ ｗｅｅｋｓ，ｗｉｔｈ ｂｏｄｙ ｍａｓｓ ｏｆ（２２０￣１０）ｇ，ｗｅｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ【Ｃｅｒｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ Ｎｏ，ｓｙｘｋ（ｘｉａｎｇ）２００４—００１ ３］，Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｉｎｔｏ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ（ｎ：８）ａｎｄ ｈｙｐｏｘｉａ ｇｒｏｕｐ（ｎ＝ ３２）．Ｆｏｕｒ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔｓ。Ｌｅ，３，７，１４，ａｎｄ ２１ ｄａＩｙｓ ａｆｔｅｒ ｈｙｐｏｘｉａ ｗｅｒｅ ｓｅｔ ｆｏｒ ｔｈｅ ａｎｉｍａｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉａ ｇｒｏｕｐ。８ ｒａｔｓ ａｔ ｅａｃｈ ｔｉｍｅ ｐｏｉｎｔ， Ｏｘｙｇｅｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｅｒ（Ｓｉｃｈｕａｎｇ Ｋａｎｇｄａ Ｄｉａｎｚｉ Ｃｏ，，Ｌｔｄ）， ｍｕｌｔｉｃｈａｎｎｅｌ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｒｅｃｏｒｄｅｒ（ＡＤ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ ｐｔｙ Ｌｔｄ ＵＳＡ）， ｍｕｌｔｉｐｈａｓｅ ＯｌＩｇＯｎｕｃｌｅＯｔｉｄｅ ｐｒｏｂｅ， ａｎｄ ｒａｂｂｉｔ ａｎｔｉ—ｒａｔ ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｋｉｔ （Ｂｏｓｔｅｒ ＢＩｏｅｎｇｉｎｅｅ ｇ Ｃｏ．，Ｌｔｄ， Ｗｕｈａｎ） ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ， Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉａ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｂｖ Ｌｉ ｅｆ ａ／【４ｉ ａｓ ｆｏＩｌｏｗｓ，Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｗｅｒｅ ｓｕｂｊｅｃｔｅｄ ｔｏ ８．ｈｏｕｒ ｉｎｔｅｒｍｉｔｅｎｔ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ． ａｎｄ ｔｈｅ ｏｘｙｇｅｎａｔｂｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｗａｓ（１０±０，５）％．Ｏｘｙｇｅｎａｔｉｏｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉｃ ｂｏｘ ｗａｓ ｍｏｎｉｔｏｒｅｄ ｂｖ ＯｘＹｇｅｎ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｍｅｔｅｒ，Ｔｈｅ ｒｅｄｕｎｄａｎｔ ｗａｔｅｒ ａｎｄ ｃａｒｂｏｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｗｅｒｅ ａｂｓｏｒｂｅｄ ｂｙ ａｎｈｙｄｒｏｕｓ ｃａｌｃｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｄｅ ａｎｄ ｃａｌｃｉｎｅｄ ｌｉｍｅ，Ａｍｍｆｎｅ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉａ ｂｏｘ ｗａｓ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ ｂｙ ｂｏｒｉｃ ａｃｉｄ． Ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｐｌａｃｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｓａｍｅ ｒｏｏｍ，Ｔｈｅｙ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｔｈｅ ｓａｍｅ ａｓ ｔｈｏｓｅ ｉｎ ｔｈｅ ｈｙｐｏｘｉａ ｇｒｏｕｐ ｅｘｃｅｐｔ ｈｙｐｏｘｉａ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｗａｓ ｏｍｉｔｅｄ． Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｍｅａｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉａｌ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ （ｍＰＡ ＰＪ ａｎｄｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｉｒｃａｌｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｉｎｄｅｘ（ＲＶＨＩ） Ｅａｃｈ ｒａｔ ｗａｓ ａｎｅｓｔｈｅｔｉｚｅｄ ｂｙ ｉｎｔｒａｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ ｏｆ １ ０ ｇ／Ｌ ｐｅｎｔｏｂａｒｂｉｔａｌ ｓｏｄｉｕｍ（４０ ｍｇ／ｋｇ）， ａｎｄ ｔｈｅｎ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｍｅｔｈｏｄ １５ｉ。 ａ ｍｉｃｒｏ－ａｃｔｈｅｔｅｒ ｗａｓ ｉｎｓｅｒｔｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｒｉｇｈｔ ｉｕｇｕｌａｒ ｖｅｉｎ ａｎｄ ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ ｔｏ ａ ｍｕｌｔｉｃｈａｎｎｅｌ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ ｒｅｃｏｒｄｅｒ， ｗｈｉｃｈ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｃｔｉｎｇ ｍＰＡＰ．Ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ｏｆ ｅａｃｈ ｅｕｔｈａｎｉｚｅｄ ｒａｔ ｗａｓ ｔａｋｅｎ ｏｕｔ ａｎｄ ｆｉｘｅｄ ｆｏｒ ４８ ｈｏｕｒｓ ｉｎ １ ００ ｇ／Ｌ ｆｏｒｍａ¨ｎ．ａｎｄ ｉｔｓ ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ （ＲＶ），ａｎｄ ｌｅｆｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ａｎｄ ｓｅｐｔｕｍ（ＬＶ＋Ｓ）ｗｅｒｅ ｗｅｉｇｈｔｅｄ，Ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉａｃｌ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ Ｉｎｄｅｘ （ＲＶＨＩ） ｒｅｔｉｅｃｔｅｄ ｒｉｇｈｔ ｖｅｎｔｒｉｃｌｅ ｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙ ｄｅｇｒｅｅ：ＲＶＨｌ：ＲＶ／（ＬＶ＋Ｓ）． 舶伊 ｏ，．＇鸟ｒｊｃｌａ，ａ，，ａ，ｙｓｊｓ ｏ，ｐｌ，，ｍｏ门ａ，ｙ ａ，１ｌｅ Ｉｏ，ｅｓ Ｔｈｅ ｈａｎ，ｅｓｔｅｄ ｒｉｇｈｔ ｕｐｐｅｒ ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ Ｏｆ阳ｔ ｗａｓ ｘｅｄ Ｉｎ １ ００ ｇ，Ｌ 沈阳１２００邮政信箱１ １０００４ Ｉ（ｆ２３３８５０８３＠ｓｉｎａ，ｃｏｍ ｆｗｗ．ｚｇＩｃＩ‘ｆ．ｃｏｍ ｎｉ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＦ－１（１ ａｎｄ ｉＮｏｓ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌｌ ＨＩＦ一１ ｄ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｉｎ ｔｈｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗｅｒｅ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ／ｎ ｓｉｔｕ ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉａｃｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ，Ｔｈｅ ｍｅａｎ ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌｌ ｗａｓ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｅｎｔ ｏｆ ｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｌｅｖｅｌ，Ｄｉｇｏｘｉｎ．１ａｂｅｌｅｄ ｍｕｌｔｉｐｈａｓｅ ＯｌｉｇＯｎｕｃｌｅＯｔｉｄｅ ｐｒｏｂｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅ ｗａｓ ｕｓｅｄ Ｉｎ ｔｈｉｓ ｓｔｕｄｙ． ＨＩＦ．１ ｄ：①５＇－ＣＡＡＡＧ ＣＴＣＴＧ ＡＧＴＡＡ １一ｒＣ１一ｒ ＣＡＣＣＣ ＴＧＣＡＧ．３’： ②５’－ＡＴＣＡＴ ｒＡＣＧ ＴＧＡＡＴ ＧＴＧＧＣ ＣＴＧ１．Ｇ ＣＡＧＴＧ．３’：③ ５’・ＧＴＧＡＣ ＡＡＣＴＧ ＡＴＣＡＡ ＡＧＧＡＡ ＣＧＴＡＡ ＴＣＧＧＡ．３’。ｉＮＯＳ：（１） ５’一ＡＧＡＡＴ ＧＣＴＧＡ Ｇ１一ｒＣＡ ＴＧＡＧＧ ＡＡＣ１一ｒ ＴＣＡＧＡ．３’：（固５’． ＧＣＴＧＣ ＴＧＧＴＧ ＧＣＣＣＡ ＣＧＣＣＴ ＡＣＡＣＣ ＣＧＣＴＡ．３’：（ ５’． Ｔ１－ＣＣＴ ＧＣＴＣＡ ＡＣＡＴＣ ＣＡＧＣＴ ＣＴＴ＿ｒＧ ＡＧＧＡＧ．３’， Ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ ｆｏＩｌｏｗｅｄ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ【５】，Ｔｈｅ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｗｉｔｈ ＤＡＢ， Ａｎｄ ｂｒｏｗｎ．ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｍａｉｎｌｙ ａｐｐｅａｒｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｙｔｏｐｌａｓｍ， Ｉｍａｇｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＰＩＰＳ・２０２０ ｔｙｐｅ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｍｅａｎ ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ（Ａ）ｖａｌｕｅｓ ｏｆ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌｌ。 ｗｈｉｃｈ ｗｅｒｅ ｕｓｅｄ ａｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃｏｎｔｅｎｔｓ ｏｆ ＨｌＦ一１ ｄ ａｎｄ ＩＮＯＳｍＲＮＡ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ， Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＦ－１ ａｎｄ ｉＮｏＳ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅ ｗａｌｌ ｂｙ ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄ（ＳＡＢＣ ｍｅｔｈｏｄｌ Ｒａｂｂｉｔ ａｎｔｉ—ｒａｔ ｐｏｌｙｃｌｏｎａｌ ａｎｔｉｂｏｄｙ，ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｔｉｂｏｄｙ．ｗａｓ ｄｉｌｕｔｅｄ ａｔ １：１５０， ａｎｄ ＳＡＢＣ ｗａｓ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｎｔｉｂｏｄＶ， ｌｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉａｃｌ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｃｏｎｄｕｃｔｅｄ ａｃｃｏｒｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｒｅｐｏｒｔｅｄ ｉｎ ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ【５】，Ｌｕｎｇ ｔｉｓｓｕｅ ｗａｓ ｆｉｘｅｄ ｗｉｔｈ １００ ｇ／Ｌ ｎｅｕｔｒａｌ ｆｏｒｍａ¨ｎ， ｅｍｂｅｄｄｅｄ ｂｙ ｐａｒａｆｆｉｎ．ｓｌｉｃｅｄ．ｒｏｕｔｉｎｅｌｙ ｄｅｗａｘｅｄ ｔＩｌｌ ｗａｔｅｒ ａｎｄ ｔｒｅａｔｅｄ ｖｖｉｔｈ ３０ ｇ／Ｌ ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｄｉｏｘｉｄｅ ｆｏｒ １ ０ ｍｉｎｕｔｅｓ ａｔ ｒｏｏｍ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ． Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｌｙ．ｔｈｅ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｅｎｖｅｌｏｐｅｄ ｗｉｔｈ ｎｏｒｍａｌ ｇｏａｔ ｓｅｒｕｍ． Ａｆｔｅｒ ｐｒｉｍａｒｙ ａｎｔｉｂｏｄｙ ａｎｄ ｓｅｃｏｎｄａｒｙ ａｎｔｉｂｏｄｙ ｂｅｉｎｇ ａｄｄｅｄ．ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ｗｉｔｈ ＤＡＢ．Ｂｒｏｗｎ．ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｗｅｒｅ ｆｏｕｎｄ，Ｔｗｏ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｔｉｓｓｕｅ ｓｅｃｔｉｏｎｓ ｗｅｒｅ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｆｒ０ｍ ｅａｃｈ ｒａｔ．Ｔｈｒｅｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｏｌｅｓ ｗｉｔｈ ｒｏｕｎｄ ｓｅｃｔｉｏｎ ｏｆ １ ００—１ ５０ ｕｍ ｄｉａｍｅｔｅｒ ｗｅｒｅ ｒａｎｄｏｍｌｙ ｃｈｏｓｅｎ ｆｒ０ｍ ｅａｃｈ ｓｅｃｔｉｏｎ．Ｐａｔｈｏｌｏｇｉａｃｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｓｏｆｔｗａｒｅ（ＰＩＰＳ一２０２０ ｔｙｐｅ）ｗａｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ｄｅｌｅｃ【ｔｈｅ ｍｅａｎ Ａ ｖａＩｕｅｓ ｏｆ ｐｕｌｍＯｎａｒｙ ａｒｔｅｎＯｌｅ ｗａ¨ａｓ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｃＯｎｔｅｎｔｓ Ｏｆ ＨｌＦ．１ｄ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｐｒＯｔｅｉｎ ｅｘｐｒｅｓｓｉＯｎ， Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ａｎａｌｖｓｉｓ ＳｔａｔｉｓｔＩｃａｌ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ Ｏｕｔ ｂｙ ｔｈｅ ｔｈ．ｒｄ ａｕｔｈＯｒ ｗｉｔｈ ＳＰＳＳ １０，０ ｓ０代ｗａｒｅ， Ｄａｔａ ｗｅｒｅ ｅｘＤｒｅｓｓｅｄ ａｓ Ｍｅａｎ±ＳＤ， ｆ ｔｅｓｔ ｗａｓ ｕｓｅｄ ｆ０ｒ ｃＯｍｐａｒｉｎｇ ｉｎｔｅ叼ｒ０ｕｐ ｄｉ仟ｅｒｅｎｃｅ， ＣＯｒｒｅｌａｔｉＯｎ ａｎａｌｙｓｉｓ ｗａｓ ｃＯｎｄｕｃｔｅｄ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｈｌ襄一１ ｄ， ｉＮＯＳ ｍＲＮＡ ａｎｄ ｃＯＣｒｅｓｐＯｎｄｉｎａ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃＯｎｔｅｎｔｓ， ｂｅｔｗｅｅｎ ｍＦｌＡＰ ａｎｄ ｍｉｃｒ０ ｍＯｒｐｈＯｌＯｇｉｃａｌ Ｉｎｄｅｘｅｓ Ｏｆ ｐｕｌｍＯｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉＯｌｅｓ， ａｎｄ ｂｅｔｗｅｅｎ ＨｌＦ．１ ｄ ｅｘｐｒｅｓｓＩＯｎ ａｎｄ ＩＮＯＳ ｅｘＤｒｅｓｓｉＯｎ， ＲＥＳＵＬＴＳ ＱｕａｎｔｉｔａｔｉＶｅ ａｎａＩｙｓｉｓ ｏｆ ｔｈｅ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａＩ ａｎｉｍａＩｓ Ａ¨ｔｈｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ４０ Ｗｉｓｔａｒ ｒａｔｓ ｅｎｔｅｒｅｄ ｔｈｅ ｓｔａｇｅ ｏｆ ｎａｌ ａｎａｌｙｓｆｓ ｗｉｔｈＯｕｔ ｄｅｌｅｔｉＯｎ， ７２９１ 维普资讯 http://www.cqvip.com
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何振华，等．笑蚕菱毳是霆 是 霾 型一氧化氮合酶基因在缺氧性肺动脉高压 ＲＥＦＥＲＥＮＣＥＳ Ｓｅｍｅｎｚａ ＧＬ，Ａｇａｎｉ Ｆ，ｌｙｅｒ Ｎ，ｅｌ ａ１．Ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ１：ｆｒｏｍ ＩＳＳＮ １６７３・８２２５ ＣＮ ２１．１５３９／Ｒ 缺氧诱导因子１ａ和诱导型一氧化氮合酶基因 在缺氧性肺动脉高压大鼠发病过程中的表达★ 何振华’，戴爱国 ，张秀峰’，谭小武’ ’南华大学附属第＝医院呼吸内科，湖南省衡阳市年医院，湖南省长沙市４１ｏ００１ ４２１００１； 湖南省老 ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｔｏ ｃａｒｄｉｏｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ Ｃｈｅｓｔ １９９８；１１４（Ｓｕｐｐ１）： ４０ｓ－４５ｓ ２ Ｋｏｍａｔｓｕ ＤＥ，Ｈａｄｊｉａｒｇｙｒｏｕ Ｍ． Ｇｅｌｄａｎａｍｙｃｉｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｉｎｃｒｅａｓｅｓ ｉｎ ＫＬＦ６ ａｎｄ ｉＮＯＳ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｉｎ ｕｎｒｅｓｕｓｃｉｔａｔｅｄ ｍｏｕｓｅ ｏｒｇａｎｓ：ｒｏｌｅ ｏｆ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ＨＳＰ７０ Ｊ ＡｐｐＩ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００４；９７（２）￣５６４．５６９ ３ Ｊｕｎｇ Ｆ，Ｐａｌｍｅｒ ＬＡ，Ｚｈｏｕ Ｎ，ｅｔ ａ１．Ｈｙｐｏｘｉｃ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｖｉａ ｈｙｐｏｘｉａ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－１ ｉｎ ｃａｒｄｉａｃ ｍｙｏｃｙｔｅｓ．Ｃｉｒｃ 何振华★，男，１９６４年生，湖南省益阳县人，汉族，１９８７年南华大学（原 衡阳医学院）毕业，硕士，主任医师，硕士生导师，主要从事支气管哮喘、 ＣＯＰＤ和肺纤维化方面的研究。 Ｒｅｓ ２０００；８６（３）：３１９－３２５ ４ Ｌｉ ＱＦ．Ｄａｉ ＡＧ．Ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ １ｏｔ ｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｖａｓｃｕｌａｒ 摘要 ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａＩ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｓ ｒｏｌｅｓ ｏｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｅｓ ｏｆ ｒａｌｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ． Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｊｉｅｈｅ ｈｅ Ｈｕｘｉ Ｚａｚｈｊ ２００４；２７（３）：１７４－１７８ ５ Ｌｉ ＱＦ．Ｄａｉ ＡＧ．ＤｉｆｅｒｅｎｔｉａＩ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｒｅｅ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－ａｌｐｈａ ｓｕｂｕｎｉｔｓ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｉｅｓ ｏｆ ｒａｔ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｅｄ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ． Ａｃｔａ Ｂｉｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｓｉｎ（Ｓｈａｎｇｈａｉ） ２００５；３７（１０）： ６６５＿６７２ ６ Ｌｉ ＱＦ，Ｄａｉ ＡＧ．Ｘｕ Ｐ．Ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｆａｃｔｏｒ－ｏ［ａｎｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｒｅｍｏｄｅｌｉｎｇ ｉｎ ｃｈｒｏｎｉｃ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｖｅ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅ．Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｎｅｉｋｅ Ｚａｚｈｉ ２００６；４５（２）：１ ３６．１ ３９ ７ Ｌｉ ＱＦ．Ｄａｉ ＡＧ．ＤｉｆｅｒｅｎｔｉａＩ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｔｈｒｅｅ ｈｙｐｏｘｉａ—ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ ｏｔ ｓｕｂｕｎｉｔｓ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｒｙ ｏｆ ｒａｔｓ ｗｉｔｈ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｊｉｅｈｅ ｈｅ Ｈｕｘｉ Ｚａｚｈｉ ２００６；２９（２）： １１３－１１７ ８ Ｃｈｅｎ ＹＲ．Ｄａｉ ＡＧ。Ｈｕ Ｒｃ．ＤｉｆｅｒｅｎｔｉａＩ ａｎｄ Ｒｅｃｉｐｒｏｃａｌ Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｈｙｐｏｘｉａ－Ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ Ｆａｃｔｏｒ－ｃ（ Ｓｕｂｕｎｉｔｓ ａｎｄ Ｔｈｅｉｒ Ｐｒｏｌｙｌ Ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｓ ｉｎ Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ Ａｒｔｅｄｅｓ ｏｆ Ｒａｔ ｗｉｔｈ Ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．Ａｃｔａ Ｂｌｏｃｈｉｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｓｉｎ ２００６；３８（６）：４２３＿４３４ ９ Ｈｕ ＲＣ，Ｄａｉ ＡＧ．Ｔａｎ ＳＸ．Ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ １ ａｌｐｈａ ｕｐｒｅｇｕｌａｔｅｓ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｎｉｔｄｃ ｏｘｉｄｅ ｓｙｎｔｈａｓｅ ｇｅｎｅ ｉｎ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ａｒｔｅｄｅｓ ｏｆ ｈｙｐｏｓｉｃ ｒａｔ．Ｃｈｉｎ Ｍｅｄ Ｊ（Ｅｎｇ１）２００２；１１５（１２）： １８３３－１８３７ １０ Ｙｕ ＡＹ． Ｆｄｄ ＭＧ， Ｓｈｉｍｏｄａ ＬＡ， ｅｌ ａ１．Ｔｅｍｐｏｒａｌ， ｓｐａｔｉａｌ， ａｎｄ ｏｘｙｇｅｎ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｆｏ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｌｕｎｇ．Ａｍ Ｊ ＰｈｙｓｉｏＩ １９９８；２７５（４）：Ｌ８１８－Ｌ８２６ Ｍｕｒｐｈｙ ＭＰ．Ｄｅｅｓ ｉｎｔｅ巾ｌａｙ ｅｂｔｗｅｅｎ ｎｉｔｄｃ ｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｄａ ａｆｆｅｃｔ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｔａｒｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ ｆａｃｔｏｒ－１ ａｃｔｉｖｉｔｙ？ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｊ ２００３；３７６： ａＳ－ｅ６ １２ Ｙｉｎ ＪＨ．Ｙａｎｇ ＤＩ。Ｋｕ Ｇ，ｅｔ ａ１．ｊＮＯＳ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｊｎｈｉｂｉｔｓ ｈｙｐｏｘｉａ－ ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－１ ａｃｔｉｖｉｔｙ． Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ Ｒｅｓ Ｃｏｍｍｕｎ ２Ｏ００；２７９ （１）：３０－３４ １３ Ｓｅｍｅｎｚａ ＧＬ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｖｅＩ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｔａｒｔｇｅｉｅｓ ｔｈａｔ ｔａｒｇｅｔ ＨＩＦ一１．Ｅｘｐｅｒｔ Ｏｐｉｎ Ｔｈｅｒ Ｔａｒｇｅｔｓ ２００６：１０（２）：２６７—２８０ １４ Ｍｅｔｚｅｎ Ｅ。Ｚｈｏｕ Ｊ。Ｊｅｌｋｍａｎｎ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｎｉｔｎｃ ｏｘｉｄｅ ｉｍｐａｉｒｓ ｎＯｌＴｎＯＸＪｃ ｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＦ－１ａｌｐｈａ ｂｙ ｉｎｈ Ｊｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｐｒｏｌｙｌ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｓ．Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ Ｃｅｌｌ ２００３；１４（８）：４３７０—３４８１ １５ Ｑｕｉｎｔｅｒｏ Ｍ。Ｂｒｅｎｎａｎ ＰＡ，Ｔｈｏｍａｓ ＧＪ．ｅｔ ａ１．Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｉｓ ａ ｆａｃｔｏｒ ｉｎ ｔｈｅ ｓｔａｂｉｌｚｉａｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ－１ ａｌｐｈａ ｉｎ ａｃｎｃｅｒ．：ｒｏｌｅ ｏｆ ｆｒｅｅ ｒａｄｉａｃＩ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．Ｃａｎｃａｒ Ｒｅｓ ２００６；６６（２）：７７０－７７４ １６ Ａｇａｎｉ ＦＨ。Ｐｕｃｈｏｗｉｃｚ Ｍ。Ｃｈａｖｅｚ ＪＣ。ｅｔ ａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＨＩＦ一１ａｌｐｈａ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｄｕｄｎｇ ｈｙｐｏｘｉａ．Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｃｅｌｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２ｏ０２；２８３（１、：Ｃ１７孚Ｃ１８６ １７ Ｈａｇｅｎ Ｔ，Ｔａｙｌｏｒ ＣＴ，Ｌａｍ Ｆ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎｔｒａｃａｌｌｕｌａｒ ｏｘｙｇｅｎ ｉｎ ｈｙｐｏｘｉａ ｂｙ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ：ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ＨＩＦ１ａｌｐｈａ．Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００３；３０２（５６５２】： １９７５＿１９７８ １８ Ｃａｌｌａｐｉｎａ Ｍ。 Ｚｈｏｕ Ｊ。 Ｓｃｈｍｉｄ Ｔ。 ｅｔ ａ１． ＮＯ ｒｅｓｔｏｒｅｓ ＨＩＦ一１ａｌｐｈａ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｔｉｏｎ ｄｕｄｎｇ ｈｙｐｏｘｉａ：Ｒｏｌｅ ｏｆ ｒｅａｃｔｉｖｅ ｏｘｙｇｅｎ ｓｐｅｃｉｅｓ．Ｆｒｅ Ｒａｄｉｃ ＢｉｏＩ Ｍｅｄ ２００５；３９ｆ７）９２５＿ｇ３６ １９ Ｈｕａｎｇ ＬＥ，Ｗｉｌｌｍｏｒｅ ＷＧ，Ｇｕ Ｊ．ｅｔ ａ１．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ １ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｂｙ ｃａｒｂｏｎ ｍｏｎｏｘｉｄｅ ａｎｄ ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ． Ｉｍｐｌｉａｃｔｉｏｎｓ ｆｏｒ ｏｘｙｇｅｎ ｓｅｎｓｉｎｇ ａｎｄ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ １９９９；２７４（１３）： ９０３８－９０４４ Ｃａｌｌａｐｉｎａ Ｍ， Ｚｈｏｕ Ｊ， Ｓｃｈｎｉｌｚｅｒ Ｓ， ｅｔ ａ１． Ｎｉｔｒｉｃ ｏｘｉｄｅ ｒｅｖｅｒｓｅｓ ｄｅｓｆｅｒｄｅｘａｍｉｎｅ－ ａｎｄ ｈｙｐｏｘｉａ－ｅｖｏｋｅｄ ＨＩＦ－１ ａｌｐｈａ ａＣＣｕｍｕｌａｔｉｏｎ－ ＩｍｐＪｉｃａｔ／ｏｎｓ ｆｏｒ ｐ ｙＩ ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｉｒｏｎ．Ｅｘｐ Ｃｅｉｌ Ｒｅｓ ２００５； ３０６（１、：２７４－２８４ ２１ Ｋｏｚｈｕｋｈａｒ ＡＶ， Ｙａｓｉｎｓｋａ ＩＭ． Ｓｕｍｂａｙｅｖ Ｗ． Ｎｉｔｄｃ ｏｘｉｄｅ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ＨＩＦ－１ ａｌｐｈａ ｐｒｏｔｅｉｎ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ｕｎｄｅｒ ｈｙｐｏｘｉｃ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ：ｉｍｐｌｉａｃｔｉｏｎ ｏｆ ２－ｏｘｏｇｌｕｔａｒａｔｅ ａｎｄ ｉｏｒｎ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｅ ２００６；８８（５）：４１１．４１８ ７２９４ 背景：关于缺氧性肺动脉高压发病过程中缺氧诱导因子１ｄ和诱导型一 氧化氮合酶在肺动脉壁内的动态变化尚需探讨。 目的：观察不同缺氧时间点肺动脉壁内缺氧诱导因子１ｄ和诱导型一氧 化氮合酶基因表达，探讨其在缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用。 设计：对比观察的动物实验。 单位：南华大学附属第二医院呼吸内科。 材料：选用健康雄性Ｗｉｓｌａｒ大鼠４０只，清洁级，６－８周龄，体质量（２２０＋ １０）ｇ。按随机表法分为对照组（ｎ＝８）和缺氧组（ｎ＝３２），其中缺氧组又 分为缺氧后３，７，１４，２１ ｄ ４个时间点进行观察，每个时间点８只。 方法：实验于２Ｏ０４—０８／２００５—１２在南华大学肿瘤研究所完成。缺氧组大 鼠按李启芳报道的方法进行干预。对照组大鼠置于同一室内，除不缺氧 外，余同缺氧组。按照观察时间点将大鼠麻醉后，右颈外静脉插入微导 管，连接多导生理记录仪，检测大鼠肺动脉平均压。将大鼠处死取出心脏 称量右心室、左室加室间隔的质量，以右室肥大指数反映右心室肥厚程 度。取大鼠右上肺组织，进行苏木精一伊红染色和弹性纤维染色。用病理 图像分析软件测定肺动脉管壁面积，管总面积、管腔面积，管总面积、肺 细小动脉中膜平滑肌细胞密度、肺细小动脉中膜厚度作为肺小血管重塑 指标。对肺小血管壁缺氧诱导因子１ｄ，诱导型一氧化氮合酶进行原位杂 交和免疫组织化学检测，以肺细小动脉管壁平均吸光度值作为ｍＲＮＡ 表达和蛋白水平的相对含量。 主要观察指标：①大鼠肺动脉平均压、右心室肥厚程度和肺小血管重塑 指标的变化。②缺氧诱导因子１和诱导型一氧化氮合酶的表达及其与肺 动脉平均压，肺血管重塑的关系。 结果：共纳入Ｗｉｓｔａｒ大鼠４Ｏ只全部进入结果分析。①缺氧７ ｄ时肺动脉 平均压明显高于对照组（Ｐ＜０．０５），１４ ｄ达到最高水平，之后维持于此水 平。②缺氧１４ ｄ右心室肥大指数高于对照组（Ｐ＜０．０５）。③缺氧７ ｄ肺 小动脉管壁增厚，管腔变窄，肺动脉管壁面积，管总面积、管腔面积，管 总面积与对照组比较，差异明显（Ｐ＜０．０５）；缺氧１４ ｄ可见肺小动脉中 膜和肺细小动脉中膜平滑肌细胞密度增高，肺细小动脉中膜厚度明显增 加（Ｐ＜０．０５）。２１ ｄ管腔进一步变窄，平滑肌增生明显。④缺氧诱导因子 １和诱导型一氧化氮合酶ｍＲＮＡ的表达：对照组大鼠呈弱阳性表达；缺氧 ３ ｄ和７ ｄ缺氧诱导因子１ｄｍＲＮＡ相对量无明显变化，１４ ｄ时明显增 高，此后维持于高水平。诱导型一氧化氮合酶ｍＲＮＡ在缺氧３ ｄ明显高 于对照组，７ ｄ达到高峰，１４ ｄ接近对照组水平，２１ ｄ再次升高，但低于 缺氧３ ｄ时。（ 缺氧诱导因子１ｄ主要表达于血管内膜和中膜．而诱导型 一氧化氮合酶表达涉及血管全层。诱导型一氧化氮合酶在对照组肺血管 内膜和中膜均弱阳性表达，缺氧３ ｄ与对照组差异不明显，７ ｄ中膜、内 膜表达明显，１４ ｄ血管中膜增厚，表达增强。在血管外膜，对照组诱导型 一氧化氮合酶为阴性，各缺氧组均阳性表达。（￣ｍＰＡＰ与肺血管重塑正 相关（，＝Ｏ．９７６，Ｐ＜０．０１），缺氧诱导因子１ｄ ｍＲＮＡ与诱导型一氧化氮 合酶蛋白正相关（ｒ＝Ｏ．９２７，Ｐ＜０．０５）。 结论：缺氧诱导因子１ｄ和诱导型一氧化氮合酶均在大鼠缺氧性肺动脉 高压的发病过程中发挥作用，且缺氧诱导因子１ｄ与诱导型一氧化氮合 酶基因表达可能存在相互调控。 关键词：缺氧诱导因子１；诱导型一氧化氮合酶；缺氧，肺；基因表达 中图分类号：Ｒ５４４．１６文献标识码：Ａ 文章编号：１６７３－８２２５（：２００７）３６－０７２９０・０５ 何振华，戴爱国．张秀峰，谭小武．缺氧诱导因子１ｑ和诱导型一氧化氮合酶基因在 缺氧性肺动脉高压大鼠发病过程中的表达【Ｊ】．中国组织工程研究与临床康复， ２００７．１１（３６）：７２９０－７２９４ ［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｏｃｍ／ｚｇｌｃｋｆ／ｅｊｏｕｍａｌ／ｕｐｆｉｌｅｓ／０７－３６／３６ｋ－７２９０（ｐｓ）．ｐｄｑ （Ｅｄｉｔｅｄ ｂｙ Ｚｈａｎｇ Ｗ／Ｓｏｎｇ ＬＰ＾＾／ａｎｇ Ｌ） Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ １２００．Ｓｈｅｎｙａｎｇ １ １０００４ ｋｆ２３３８５０８３＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ ｗｗｗ ｚｇｌｃｋｆ ｃｏｒｎ
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