胃癌组织中EGFR、HER—2、PI3K和PTEN蛋白表达及临床意义

胃癌组织中EGFR、HER—2、PI3K和PTEN蛋白表达及临床意义

摘要 目的 探讨胃癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）、人表皮生长因子受体-2（HER-2）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和磷酸酶基因（PTEN）蛋白的表达及临床意义。方法 70例手术切除胃癌标本作为观察组， 70例病例癌旁组织作为对照组， 通过免疫组织化学方法对PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白进行检测， 了解其在胃癌组织中的具体表达情况。结果 观察组与对照组的EGFR蛋白表达阳性率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较， 观察组的HER-2、PI3K蛋白表达阳性率以及PTEN蛋白表达缺失率均较高， 差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 临床上在治疗胃癌时， 对PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白进行联合检测， 可以为胃癌分子靶向治疗药物的选择提供帮助， 有助于临床治疗水平的提高。

关键词 胃癌；表皮生长因子受体；人表皮生长因子受体-2；磷脂酰肌醇3激酶；磷酸酶基因

胃癌是比较常见的一种恶性肿瘤， 在临床上表现为上腹部不适、食欲下降、吞咽困难、呕血、乏力以及黑便等症状， 该病具有较高的发病率， 仅次于肺癌， 位居第二[1]。近年来， 随着人们生活习惯和饮食结构的改变， 我国胃癌患者的人数呈现出逐年上升的趋势， 在一定程度上严重影响人们的身体健康和生活质量。临床上在治疗胃癌时， 虽然有多种多样的治疗方法， 但是由于大多数患者确诊已经是中晚期， 治疗难度大， 5年生存率低。所以怎样科学、有效的治疗进展期胃癌已经成为当前临床上迫切需要解决的问题。因此， 本文主要探讨了胃癌组织中EGFR、HER-2、PI3K和PTEN蛋白表达及临床意义， 现将具体结果报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取本院2012年2月～2014年9月期间手术切除胃癌标本70例作为观察组， 男55例， 女15例， 年龄35～80岁， 平均年龄（63.5±8.2）岁， 组织学检查结果均为腺癌， 其中30例为低分化者， 25例为中分化者， 15例为高分化者；10例肿瘤未侵及浆膜层， 60例侵及浆膜层；20例无淋巴结转移， 50例有淋巴结转移。再选取70例病例癌旁组织作为对照组。

1. 2 方法 运用10%中性福尔马林对标本进行固定， 石蜡常规包埋， 制作成4 μm切片， 常规HE染色， 将细胞状态较好的切片作为研究对象。运用SP法对所有标本进行免疫组织化学检测， 在同一条件下， 严格按照SP免疫组织法对标本进行染色， DAB显色， 并将已知的PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白染色阳性组织切片作为阳性对照组， 而PBS取代一抗则为阴性对照。

1. 3 判断标准 PI3K蛋白以棕黄色颗粒出现在细胞浆中为阳性表达；EGFR蛋白以棕黄色颗粒出现于细胞浆或细胞膜中为阳性表达；PTEN蛋白以棕黄色颗粒出现在细胞核中为阳性表达；HER-2蛋白以棕黄色颗粒出现于细胞膜中为阳性

表达。随机选取每张切片的5个高倍镜下视野， 对细胞染色强度进行仔细观察并记录结果：0分为细胞不着色；1分为浅黄色；2分为棕黄色；3分为棕褐色。阳性细胞所占百分比与染色强度的乘积结果为最终得分：阳性为得分>3分；阴性为得分≤3分[2]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学软件进行数据统计分析。计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

观察组与对照组的EGFR蛋白表达阳性率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。相比较对照组而言， 观察组的HER-2、PI3K蛋白表达阳性率以及PTEN蛋白表达缺失率均较高， 组间比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

3 讨论

临床上在治疗胃癌时， 比较常用的方法有化疗、放疗、外科手术等， 虽然传统化疗在控制胃癌进展期患者的病情中具有较好的效果， 但是治疗期间容易出现诸多不良反应， 不利于改善患者预后生活质量。当前临床上治疗胃癌的分子靶向药物主要有两种， 分别是HER-2和EGFR抑制剂[3]。EGFR作为一种跨膜糖蛋白， 其作用机制主要为受体产生磷酸化后便可以召集许多胞内反应底物并使其一起磷酸化， 对信号传导通路进行激活， 从而充分发挥对细胞凋亡、分化、增殖以及血管形成等一系列生理活动进行调控的作用。当前将EGFR作为靶点的药物有两种， 分别是EGFR单克隆抗体和EGFR-TKIS， 前者对EGFR蛋白过度表达的肿瘤细胞效果较好， 后者对含有EGFR突变性激活的肿瘤细胞效果较好[4]。HER-2基因在临床上又被称之为Neu基因， 与EGFR蛋白结构具有一定的相似性， 相比较HER-2正常基因而言， 分离肿瘤得到的HER-2基因的转化活性较强。HER-2基因可以通过点突变而被激活， 但在胃癌、卵巢癌以及乳腺癌等诸多肿瘤中， HER-2的基因突变方式以蛋白表达、RNA以及基因扩增为主。曲妥珠单抗是国外用于治疗乳腺癌的第一个分子靶向药物， Neu/HER-2基因为该药物的主要作用靶点[5]。近年来， 曲妥珠单抗被广泛运用在胃癌的临床治疗上， 并且一些患者的治疗效果较好。本次研究结果显示， 相比较对照组而言， 观察组的HER-2、PI3K蛋白表达阳性率以及PTEN蛋白表达缺失率均较高， 提示EGFR蛋白表达阴性与阳性胃癌呈正相关， 并且观察组与对照组在PI3K的蛋白表达方面呈正比关系。

综上所述， 临床上在治疗胃癌时， 对PI3K、EGFR、PTEN以及HER-2蛋白进行联合检测， 可以为胃癌分子靶向治疗药物的选择提供帮助， 有助于临床治疗水平的提高。

参考文献

[1] 李晓燕. 胃癌EGFR、HER-2、PI3K和PTEN蛋白表达及临床病理意义.

大连医科大学， 2014.

[2] 尹雯. EGFR、PI3K及PTEN蛋白在大肠癌、胃癌和食管癌表达的研究.大连医科大学， 2012.

[3] 周诗琼. PTEN、PI3K和Akt蛋白在胃癌组织中的表达及其临床意义. 武汉大学学报（医学版）， 2013， 9（8）：9.

[4] 王粉. PTTG和PTEN蛋白在胃癌中的表达及其临床意义.河北医科大学， 2011.

[5] 宫海涛. EGFR和PI3K在进展期胃癌中的表达及临床意义研究. 中国当代医药， 2012， 3（4）：14-16.