自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病后感染高危因素42例分析

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中国组织工程研究与临床康复Ｊ。ｕｒｎ３胄舅，，卷舅３ｅａｒＣｌｉｎｉｃａｌＲｅｈａｂｉ／＃ａｔｉｖｅＴｉｓｓｕｅＥｎｇｉｎｅｅ＃　ｎｇＲｅｓａｌｏｆ２ＯＯ７Ｏｃ８一ｈ１９出版Ａｕｇｕｓｔ　１９，２００７　ＶｏＬ＂．Ｎｏ．＂－　・　３３　临床医学　自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病后感染高危因素４２例分析　董秀娟，陈蕾，马红霞，赵晓武，马冬燕，周凯　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ：Ａｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　４２　ｃａｓｅｓ　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ，　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｍａｒｒｏｗ　Ｔｈｉｒｄ　Ｂｏｎｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，　ＡＩＭ：Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｃａｎ　ｂｅ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃａｌＩ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ＡＨＳＣＴ）ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　Ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｗａｓ　ｄｅｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉａＩｉｃｎｆｅｃｔｉｖｅ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｓ　ａｎｄ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｉｎ　４２　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ．　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００００，Ｈｅｎａｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．　。　Ｍ匝ＴＨｏＤｓ：　①Ｔｏｔａｌｌｙ　４２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ＡＨＳＣＴ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｔｈｉｒｄ　Ｐｅｏｐｌｅ。ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ　１９９９　ｔｏ　Ｊｕｎｅ　２００６．Ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｗａｓ　３　ｙｅａｒｓ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒａｎｓＤＩａｎｔａｔｉ０ｎ．　Ｔｈｉｓ　ｔｅｓｔ　ｈａｄ　ｂｅｅｎ　ａｐｐｒｏｖｅｄ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｍｅｄｉａｃｌ　ｅｔｈｎｉｃｓ　ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｈｏｓｐｉａｔ１．　ａｎｄ　ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｓｉｇｎｅｄ　ｔｈｅ　ｉｎｆｏｒｍｅｄ　ｃｏｎｓｅｎｔ．②Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　３０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ　１　５０　ｍｇ／ｋｇ　ａｎｄ　Ａｎｔｉ－ｈｕｍａｎ　Ｔ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ／Ａｎｔｉ－ｈｕｍａｎ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｇｌｏｂｕｌｉｎ，　１　２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ　２００　ｍｇ，ｋｇ　ａｎｄ　Ａｎ恤ｈｕｍａｎ　Ｔ－ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，Ａｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ　ｇｌｏｂｕｌｉｎ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　１　７　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ＣＤ３４　ｃｅｌｌ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ，　ａｎｄ　２５　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｎｏｎ－ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ＣＤ３４　ｃｅｌＩ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｔｒａｎｓｐＩａｎｔａｔｉ０ｎ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　ａｓｅ－ｐｔｉｃ　Ｉａｍｉｎａｒ　ｆｌｏｗ　ｒｏｏｍ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏＤ．　ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｗａｓ　ｏｖｅｒ　３８℃．ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｉｎｓｔａｎｔｌｙ，１５　ｍｉｎｕｔｅｓ　ｐｅｒ　ｔｉｍｅｓ．ｃ，ｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｌｙ　３　ｔｉｍｅｓ．Ｍｅａｎｗｈｉｌｅ，ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　Ｉｏｃｕｓ，ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｔｏ　ｉｄｅｎｔ时ｓｔｒａｉｎ，ａｎｄ　ｔｈｅｎ　ｄｒｕｇ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｅｓｔ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｆｅｖｅｒ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｅｎｚｙｍｅ．１ｉｎｋｅｄ　ｉｍｍｕｎｏａｄｓｏｒｄｅｎｔ　ａｓｓａｙ（ＥＬＩＳＡ１　ｔｏ　ｔｅｓｔ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈｉｎ　３　ｍｏｎｔｈｓ．　．　ＲＥｓｌＩＩ　Ｉ＇ｓ：①Ｃｌｉｎｉａｃｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｆｎｆｅｃｔｅｄ　ｃａｓｅ：Ｔｈｅ　３２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　４２　ｗｅｒｅ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｔｗｏ　Ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｒｔｓ　ｉｎ　９　ｃａｓｅｓ，ｔｈｒｅｅ　Ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｒｔｓ　ｉｎ　４　ｃａｓｅｓ．Ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　Ｉｏｃｕｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｉｎｌｙ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｏｒａＩ　ｃａｖｉｔｙ．　ｃｒｉｓｓｕｍ．１ｕｎｇ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．　Ｂａｃｔｅｒｅｍｉａ　ａｐｐｅａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｕｎｃｌｅａｒ　ｐｒｉｍａｒｙ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｃｕｓ．　Ｔｈｅ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ａｎｄ　ｆｕｎｇｉ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｏｆｔｅｎ　ｔｏｏｋ　ｐｌａｃｅ　ｗｉｔｈｉｎ　１　ｍｏｎｔｈ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．Ｔｈｅ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｕｒｓ　ｔｅｓｔ　ｏｆｔｅｎ　ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｗｉｔｈｉｎ　１　ｔ０　２．５　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｒｕｓ　ｏｆｔｅｎ　ｈａｐｐｅｎｅｄ　ｗｉｔｈｉｎ　１　ｔ０　６　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．（　Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂａｃｔｅｒｉａ　ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：　Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｆｔｅｒ　ＡＨＳＣＴ，ｆｕｇｕｓ　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｒａｎｋｅｄ　ｔｈｅ　ｆｉｓｒｔ（３６％），Ｇｒａｍ．ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｒａｎｋｅｄ　ｔｈｅ　ｓｅｃｏｎｄ　（３２％）　ａｎｄ　Ｇｒａｍ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｏｎｌｙ　ａｍｏｕｎｔ　ｔｏ　４　ｐｅｒｃｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｏｆ　Ｇｒａｍ．ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｉｓ　ｈｉｇｈ　ｉｎ　ｔｅｓｔ．　Ｂｅｓｉｄｅｓ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ｉｍｉｐｅｎｅｍ，ｃａｆｔａｚｉｄｉｍｅ，　ａｍｉｋａｃｉｎ，ｔｈｅ　ｃｈｌｏｒｏｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｗｅｒｅ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ｍｏｓｔ　ｏｆ　ｏｔｈｅｒ　ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅ　ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ　ｃｏｌ１　ｗａｓ　ｏｎｌｙ　ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｔｏ　ａｍｉｎｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ，　ａｎｄ　ｉｔ　ｗａｓ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｏ　ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ．ｔｈｅ　Ｉｈｉｒｄ　ａｃｐｈａｌｏｓｐｏｒｉｎ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．（　Ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｆａｃｔｏｒ　ａｎｄ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ：　Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｆｔｅｒ　ＡＨＳＣＴ，ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗａｓ　ｐｏｓｉｔｉｖｅｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅｉｓｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｕｒｓｅ（ａｔ　ｌｅａｓｔ　３　ｙｅａｒｓ）．　ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉａｃｌ　ｄｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ（ａｔ　Ｉｅａｓｔ　５　ｇ），ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ　（２００　ｍｇ／ｋｇ）ａｎｄ　ｔｈｅ　ＣＤ３４　ｃａｌＩ　ｐｕｒｉｉｆａｃｔｉｏｎ（．？－－４．７８３—８．７７６．Ｐ＜０．０５）．　ＣｏＮＣＬＵｓＩｏＮ：Ｑ）Ａｍｏｎｇ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｆｔｅｒ　ＡＨＳＣＴ．ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｂａｃｔｅｒｉａ　ｇｉｖｅ　ｐｒｉｏｒ　ｔｏ　Ｇｒａｍ－ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｃｉｌｌｕｓ，ｆｕｇｉｓ　ａｎｄ　ｃｙｔｏｍｅｇａｌｏｖｉｕｒｓ．Ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｐｌａｃｅｓ　ａｒｅ　ｍａｉｎｌｙ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　ｏｒａＩ　ｃａｖｉｔｙ。ｃｒｉｓｓｕｍ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ｉｓ　ｈｉｇｈ．（　Ｂｅｓｉｄｅｓ　ｔｈｅ　ｐｒｏｔｏｐａｔｈｙ，ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｃｏｕｒｓｅ，ｃｙｃｌ０ｐｈ０ｓｐｈａｍｉｄｅ　ｔｈｅｒａＩｐｅｕｔｉａｃｌ　ｄｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．ｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｌａｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｍｏｄｅ　ａｒｅ　ａｌＩ　ｓｔｒｉｃｔｌｙ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．　Ｄｏｎｇ　ＸＪ．Ｃｈｅｎ　Ｌ．Ｍａ　ＨＸ，Ｚｈａｏ　ＸＷ，Ｍａ　ＤＹ．Ｚｈｏｕ　Ｋ．Ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ　ｈｉｇｈ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ：Ａｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｉｎ　４２　ｃａｓｅｓ．Ｚｈｏｎｇｇｕｏ　Ｚｕｚｈｉ　Ｇｏｎｇｃｈｅｎｇ　Ｙａｎｊｉｕ　ｙｕ　Ｌｉｎｃｈｕａｎｇ　Ｋａｎｇｆｕ　２００７；１　１（３３）：　６６４５－６６４８（Ｃｈｉｎａ）　［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍｌｚｇｌｃｋｆｌｅｊｏｕｍａｌｌｕｐｆｉｌｅｓｌ０７—３３１３３ｋ－６６４５（ｐｓ）．ｐｄｆ］　摘要　目的：感染有可能是自身免疫性疾病患者造血干细胞移植过程中的主要并发症，选择此类患者４２例分析其临床感染特点与高　危因素。　方法：　实验对象：选取１９９９－０１／２００６—０６郑州市第三人民医院收治的接受自体造血干细胞移植的重症自身免疫性疾病患者　４２例，移植前平均病程３年。实验经医院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。②实验方法：环磷酰胺１５０　ｍｇ／ｋｇ＋抗　人胸腺球蛋白，抗人淋巴细胞球蛋白预处理３０例，环磷酰胺２００ｍｇ／ｋｇ＋抗人胸腺球蛋白，抗人淋巴细胞球蛋白预处理１２　例；ＣＤ３４　细胞纯化移植１７例，ＣＤ３４　细胞未纯化移植２５例。移植过程中无菌层流室全环境保护，当患者体温＞３８℃时立即　采集血液标本，１５ｍｉｎ１次，连续３次。同时依据感染部位，采集相应的分泌物标本，鉴定菌种，并进行药敏试验。移植后１～３个　月出现发热的患者，应用酶免疫染色技术与ＥＬＩＳＡ法检测巨细胞病毒。　结果：　感染病例临床特征：４２例患者共３２例于移植后发生感染，其中９例发生两个部位感染，４例发生３个部位感染。感染　部位主要分布在Ｅｌ腔、肛周、肺部等，以及原发感染灶不明确的菌血症。细菌、真菌感染多发生在移植后１个月内，巨细胞病毒　检测阳性多发生在移植后１～２．５个月，巨细胞病毒感染所致间质性肺炎多发生在移植后１～６个月。②病原菌分布与耐药：自身　免疫性疾病自体造血干细胞移植后，真菌感染占３６％，革兰氏阴性杆菌占３２％，革兰氏阳性球菌占４％。实验所检出革兰氏阴　性杆菌耐药率高，其中铜绿假单胞菌除对亚胺培南、头孢他啶、阿米卡星敏感外，对其他药物均耐药；大肠埃希氏菌对喹诺酮　类、第３代头孢菌素等多种药物耐药，仅对氨基糖苷类敏感。（　移植相关因素与感染发生：接受自体造血干细胞移植的自身免　疫性疾病患者，其病程≥３年、移植前环磷酰胺用量≥５　ｇ、预处理环磷酰胺强度２００　ｍｇ／ｋｇ及ＣＤ３４　细胞纯化的患者发生　重度感染概率更高（　＝４．７８３～８．７７６，Ｐ均＜０．０５）。　结论：④自身免疫性疾病患者自体造血干细胞移植后，感染病原体以革兰氏阴性杆菌、真菌、巨细胞病毒为主，感染部位主要分　沈阳１２００邮政信箱１１０００４　￣３３８５０ｅ３＠ｓｉｎａ．ｃＤｍ　ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ　Ｄｏｎｇ　Ｘｉｕ－ｊｕａｎ，　Ａｔｔｅｎｄｉｎｇ　ｐｈｙｓｉｃｉａｎ，　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅｍａｔｏｌｇｏｙ　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｔｈｉｒｄ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉａｔｌ，　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｂｏｎｅ　Ｍａｒｒｏｗ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ．　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００００，Ｈｅｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ　ｗｕｄｏｎｇｘｉｕｊｕａｎ＠　１６３　ｃｏｍ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ　ｔｏ：　Ｚｈａｏ　Ｘｌａｏ－ｗｕ　Ｃｈｌａｆ　ｐｈｙｓｉｃｌａｎ，Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｈｅｍａｔｏｌｏｇｙ．　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｔｈｉｒｄ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐ　ａＩ　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　Ｂｏｎｅ　Ｍａｒｒｏｗ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　Ｃｅｎｔｅｒ，　Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ　４５００００，ＨｅＲａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ｃｈｉｎａ　Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ　ｂｙ：ｔｈｅ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　Ｐｒｏｇｒａｍ　ｏｆ　Ｓｃｌａｎｃｅ　Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ　ｏｆ　Ｈｅｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．　Ｎｏ　００１　１７Ｏ６１０　：ｔｈｅ　ＮａｔｕｒａＩ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｅｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．　Ｎｏ　０４１１Ｏ４５２００　Ｒｅｃｅｉｖｅｄ：２００７－０４－１３　Ａｃｃｅｐｔｅｄ：２００７－－０６－１２　郑州市第三人民医　院血液科．郑州市骨　髓移植中　，河南省　郑州市４５００００　董秀娟，女．１９７２年　生．河南省郑州市　人，汉族．１９９４年河　南医科大学蠹　，主　治医师．主要从事造　血干细胞移植治疗　血液痛及自身免疫　性疾病方面的研究。　ｗｕｄｏｎｇｘａｕｊｕａｎ＠　通讯作者：赵晓武，　主任医师，郑州市第　三人民医院血液科．　郑州市骨髓移植中　０，河南省郑州市　４５００００　ｚｈａｏｘｉｏｅｗｕ＠ｍｅｄｍａｉｌ　河南省科委科技发　展计划项　目　（００１　１７０６１Ｏ）　；河　南省自然科学基金　（０４１　１Ｏ４５２００）　中图分类号：Ｒ３９４　２　文献标识码：Ｂ　文章编号：１６７３－８２２５　（２００７）３３－０６６４５－０４　收稿日期：２００７－Ｏ４—１３　修回日期：２００７－Ｏ６－１２　（０７－５０－５－４１８７／ＺＳ・Ｑ）　６６４５　维普资讯 http://www.cqvip.com ＩＳＳＮ　１６７３－８２２５　ＣＮ　２１－１５３９，Ｒ　董秀娟，等．自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病后感染高危因素４２例分析用帅　２　∞，，，ｋｆ２３３８５０８３￣ｓｉｎａ．ｃｏｍ　布在口腔、肛周、肺部，细菌耐药率高。②感染发生除与原发病有关外，患者病程、移植前环磷酰胺用量、预处理方案及移植方式　为显著相关危险因素。　关键词：自身免疫性疾病；感染；自体造血干细胞移植；高危因素　董秀娟，陈蕾，马红霞，赵晓武，马冬燕，周凯．自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病后感染高危因素４２例分析【Ｊ】．中国组织工程研究与临床　康复，２００７，１　１（３３）：６６４５－６６４９　［ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍｌｚｇｌｃｋｆｌｅｊｏｕｒｎａｌｌｕｐｆｉｌｅｓ／０７－３３／３３ｋ－６６４５（ｐｓ）．ｐｄｆ］　抗人胸腺球蛋白，抗人淋巴细胞球蛋白３０例，　０引言　２００　ｍｇ／ｋｇ＋抗人胸腺球蛋白，抗人淋巴细胞球蛋白　１２例；ＣＤ３４　细胞纯化移植１７例，ＣＤ３４　细胞未纯　近年来，应用造血干细胞移植的方法治疗自身免　化移植２５例；移植过程中无菌层流室全环境保护。　疫性疾病已取得初步疗效【１，　。自身免疫性疾病患者　诊断标准：①感染诊断标准：体温＞３８℃，持续　长期存在免疫功能紊乱，应用肾上腺糖皮质激素和，　或其他免疫抑制剂后，易患机体免疫力下降等诸多感　染因素，故感染有可能成为此类疾病造血干细胞移植　过程中的重要并发症。实验对接受自体造血干细胞移　植的４２例重症自身免疫性疾病患者进行分析，其感　染的发生有一定特殊性，探讨其感染的高危因素及有　效预治措施。　１对象和方法　设计：临床病例分析。　单位：郑州市第三人民医院血液科，郑州市骨髓　移植中心。　对象：选取１９９９—０１／２００６—０６郑州市第三人民　医院收治的接受自体造血干细胞移植的重症自身免　疫性疾病患者４２例，男５例，女３７例；平均年龄２９　岁（１０－４７岁）；系统性红斑狼疮３９例，干燥综合征１　例，复发性多软骨炎１例，纯红细胞再生障碍性贫血　１例；移植前患者平均病程为３年（５个月一１３年），除　１例纯红细胞再生障碍性贫血外其余患者均曾长期　接受泼尼松和，或环磷酰胺治疗。诊断标准参照１９９９　年《临床风湿病学》　和１９９８年《血液病诊断及疗效　标准》【４】。实验经医院医学伦理委员会批准．患者均签　署知情同意书。主要试剂与仪器：ＭＨ琼脂培养基　（Ｍｕｅｌｌｅｒ－Ｈｉｎｔｏｎ，英国ＯＸＩＯＤ公司）；ＥＬＩＳＡ试剂（深　圳恒佳生物技术有限公司）；酶免疫染色试剂（深圳晶　美生物公司进口分装）；药敏纸片（杭州天和微生物试　剂有限公司）；ＶＩＴＥＫ－ＡＭＳ自动微生物分析仪（法国　ＢＩＯ－Ｍｅｒｉｅｕ）。　设计、实施、评估者：设计与评估为第一、二作者，　实施为第一一六作者，均经过系统培训，未使用盲法评　估。　方法：　移植相关因素：４２例患者中，病程≥３年２３例，　＜３年１９例；移植前环磷酰胺总应用量≥５　ｇ　２２　例，＜５　ｇ　２０例；预处理环磷酰胺强度１５０　ｍｇ／ｋｇ＋　６６４６　２４　ｈ以上；有感染症状、体征或Ｘ线表现；血、尿便、　痰病原菌培养结果阳性或有明确感染灶；除外原发病　所致非感染性发热；抗感染治疗有效。②真菌感染的　诊断：符合感染诊断标准，抗细菌治疗无效，具有真菌　感染的特征性病灶或影像学表现，真菌培养或病理结　果阳性，加用抗真菌药物后体温控制。③巨细胞病毒　感染的诊断：符合病毒感染临床特征和影像学特征，　临床经抗真菌、细菌、支原体等治疗无效，外周血巨细　胞病毒ｐｐ６５抗原阳性，巨细胞病毒抗体ＩｇＧ、ＩｇＭ阳　性。　感染的分度：④轻度感染：最高体温不超过　３８．５　ｏＣ；感染部位位于１：３腔黏膜、肛周、皮肤等。②重　度感染：最高体温超过３８．５℃，持续２４　ｈ以上；血培　养结果阳性；发生深部真菌感染；发生间质性肺炎。　细菌培养及药敏试验：移植过程中，当患者体温　＞３８　ｏＣ时立即采集血液标本，１５　ｍｉｎｉ次，连续３次。　同时依据感染部位，分别采集相应的分泌物标本涂片　检测和，或病原菌培养。采用ＭＨ琼脂培养基，对培　养出的病原菌进行药敏试验，ＶＩＴＥＫ－ＡＭＳ自动微生　物分析仪鉴定菌种。药敏纸片选择阿米卡星、庆大霉　素、小诺霉素、痢特灵、哌拉西林、羧苄青霉素、阿莫西　林＋克拉维酸、头孢唑啉、头孢他啶、头孢噻肟、头孢　哌酮、头孢三嗪、头孢呋辛、亚安培南、磷霉素、氧氟沙　星、洛美沙星、环丙沙星。Ｋｉｒｂｙ－Ｂａｕｅｒ法【　。　进行药物　敏感性试验，结果判断及质量控制依据中国药品生物　制品鉴定所、国家抗菌药物耐药物监测中心制定的　《抗菌药物药敏纸片判断标准（２０００年６月）》，计算　感染率。　巨细胞病毒检测：移植后１￣３个月出现发热的患　者，应用酶免疫染色技术检测巨细胞病毒ｐｐ６５抗原，　采用ＥＬＩＳＡ法检测巨细胞病毒ＩｇＧ、ＩｇＭ抗体。　主要观察指标：①感染病例临床特征。②病原菌　分布与耐药。⑨移植相关因素与感染发生。　统计学分析：由第一作者采用ＳＰＳＳ　１３．０软件　进行统计处理，指标问比较行　检验，Ｐ＜０．０５为差　异有显著性意义。　Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ　１２００．Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０００４　ｋｆ２３３８￣ｎａ．ｃｏｒｎ　ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｒｎ　维普资讯 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６７３－８２２５　ｃＮ　２１－１５鲫Ｒ　ｌｓｓＮ１￣ｖｗ．ｚｇｌｃｋｆ．ｃｏｍ　ｋｆ２３３８５０８３＠ｓｉｎａｃｏｒｎ　自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病后感染高危因素４２例分析用董秀娟，等．自体造血干细胞移植治疗目身免疫性疾牺后感染『曷７奁凼素４ｚ例竹们甩　２．３　移植相关因素与感染发生　接受自体造血干细　２　结果　胞移植的自身免疫性疾病患者，其病程、移植前环磷　酰胺用量、预处理环磷酰胺强度及ＣＤ３４　细胞纯化　２．１　感染发生的特征　＝４．７８３－８．７７６，Ｐ均＜　４２例患者共３２例于移植后　与重度感染率呈正相关（发生感染，其中９例发生两个部位感染，４例为菌血　０．０５）．见表４。　症；４例发生３个部位感染，３例为菌血症。感染部位　主要分布在口腔、肛周、肺部等，以及原发感染灶不明　确的菌血症。其他少见感染部位有外耳道、胆道、肠　道、泌尿道等。细菌、真菌感染多发生在移植后１个月　内，巨细胞病毒检测阳性多发生在移植后１～２．５个月　内，巨细胞病毒感染所致间质性肺炎多发生在移植后　１～６个月。感染病例临床特征见表１。　２．２　病原茵分布与耐药　自身免疫性疾病自体造血　干细胞移植后，真菌感染占第１位（３６％），革兰氏阴性　杆菌（Ｇ一）占第２位，革兰氏阳性球菌（Ｇ　）仅占４％。实　验所检出革兰氏阴性杆菌耐药率高，其中铜绿假单胞　菌除对亚胺培南（泰能）、头孢他啶、阿米卡星敏感外，　对其他药物均耐药；大肠埃希氏菌对喹诺酮类、第３代　头孢菌素等多种药物耐药，仅对氨基糖苷类敏感；真菌　以白色念珠菌为主。实验检出感染病例的细菌学特征　见表２，实验检出病原菌感染情况见表３。　细菌名称　菌株数（疗）　构成比（％）　３６　１２　８　８　４　４　沈阳１２００邮政信箱１１０００４　ｋｆ２３３８５０８３＠ｓｉｎａ．Ｃ０Ｂ　ｗＦ／ｗ．ｚｇｌｄｄ．ｃｏｍ　自身免疫性疾病存在诸多感染易患因素，并且与　感染发生及感染程度相关【引。自体造血干细胞移植本身　由于强大的预处理摧毁造血与免疫，以及应用大剂量　ＡＴＧ、ＣＤ３４　细胞纯化等，对淋巴细胞系列的杀伤作用　更为强烈，移植后免疫恢复延迟，诸多因素共同作用，　使自身免疫性疾病患者移植后抵御感染的能力绝对降　低［１　０】。本实验结果显示：４２例中移植后感染发生例次　共４９次，总体感染发生率为７６．２５％，其中重症感染　１７例，多系统、多种病原体混合感染１５例。多数文献　报告，非自身免疫性疾病的自体造血干细胞移植一般　感染率为６０％－８０％￣”　，与本实验结果相比，总体感　染率似乎相差不大，但本实验重症感染率高。　自身免疫性疾病患者造血干细胞移植并发感染　的高危因素有一定的特殊性。从感染的病原菌分布特　点来看，本实验以革兰阴性菌及真菌为主。从感染的　发生来看，病程超过３年的患者感染发生率明显高于　病程少于３年者，并且重度感染发生率高。移植前应用　环磷酰胺总量＞５　ｇ者的感染发生率与＜５　ｇ者或未　加用其他免疫抑制剂者无差别，但重度感染发生率前　者明显高于后者，几乎是后者的３倍。预处理方案中环　磷酰胺的剂量明显与严重感染率、总感染率相关，预处　理环磷酰胺２００　ｍｇ／ｋｇ者明显高于１５０　ｍｇ／ｋｇ者。　ＣＤ３４　细胞纯化后移植患者感染率、轻度感染率与总　体相比无差别，但重度感染率明显增加【¨】。　近年来资料表明真菌感染逐年增加，并且以深部　真菌感染为主，非白色念珠菌的感染逐年增加，与长　期大剂量广谱抗生素、大剂量糖皮质激素以及免疫抑　制剂应用、化疗等密切相关。由于深部真菌感染早期　６６４７　维普资讯 http://www.cqvip.com ＩＳＳＮ　１６７３—８２２５　ＣＮ　２１—１５３９／Ｒ　董秀娟，等自体造血干细胞移植治疗自身免疫性疾病后感染高危因素４２例分析用　ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆｃｏｍ　ｋｆ２３３８５０８３＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ　症状无特异性，往往被原发病掩盖，且死亡率高，因此　临床上要密切监测真菌感染的动向。认为自身免疫性　疾病患者接受造血干细胞移植有下列情况应特别注　意系统性真菌感染的可能性：长期应用广谱抗生素、　糖皮质激素、免疫抑制剂；患者出现口腔念珠菌感染　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：　ｆｉｓｔｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ．Ｂｏｎｅ　Ｍａｒｒｏｗ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　１９９７；２０（８）：６３１－６３８　张乃峥．临床风湿病学【Ｍ】．上海：上海科学技术出版社．１９９９：１８１－２１２　张之南．血液病诊断及疗效标准【Ｍ】．北京：科学出版社出版，１９９８：４３＿４８　Ｐｏｋｈａｒｅｌ　ＢＭ．　Ｋｏｉｒａｌａ　Ｊ．Ｄａｈａｌ　ＲＫ．　ｅｔ　ａ１．　Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ—ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｎｄ　ｅｘｔｅｎｄｅｄ—ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｂｅｔａ—ｌａｃｔａｍａｓｅ　ｆＥＳＢＬ）－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ　ｅｎｔｅｒｉｃａ（ｓｅｒｏｔｙｐｅｓ　Ｔｙｐｈｉ　ａｎｄ　Ｐａｒａｔｙｐｈｉ　Ａ）ｆｒｏｍ　ｂｌｏｏｄ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｉｎ　Ｎｅｐａｌ：　ｓｕｒｖｅｉｌｌａｎｃｅ　ｏｆ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ａ　ｓｅａｒｃｈ　ｆｏｒ　ｎｅｗｅｒ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｓ．　Ｉｎｔ　Ｊ　或无原因腹泻；中性粒细胞缺乏患者发热应用广谱抗　生素５　ｄ以上无效以及肺部有可疑真菌感染的影像　学证据者，要警惕真菌感染【伺。　感染是自身免疫性疾病患者造血干细胞移植过　程中相关死亡的主要原因之一。免疫球蛋白缺乏、获　ｌｎｆｅｃｌ　Ｄｉｓ　２００６；１０（６）：４３４＿４３８　Ａｌｐ　Ｅ．Ｅｓｅｌ　Ｄ．Ｇｅｎｏｔｙｐｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　Ａｃｉｎｅｔｏｂａｃｔｅｒ　ｂｌｏｏｄｓｔｒｅａｍ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｉｎ　ａ　Ｔｕｒｋｉｓｈ　ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　２００６；３８（５）：　３３５－３４０　Ｆｕｒｔａｄｏ　ＧＬ．　Ｍｅｄｅｉｒｏｓ　ＡＳｉｎｇｌｅ－ｄｉｓｋ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｔｅｓｔｉｎｇ（Ｋｉｒｂｙ—Ｂａｕｅｒ）ｏｆ　ＳＵＳＣｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　Ｐｒｏｔｅｕｓ　ｍｉｒａｂｉｌｉｓ　ｔｏ　ｃｈｌｏｒａｍｐｈｅｎｉｃｏｌ：ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅ　ｃａｔｅｇｏｒｙ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ　１９８０；１２（４）：５５０—５５３　Ｓｃｈｏｅｎｋｎｅｃｈｔ　ＦＤ．Ｔｈｅ　Ｋｉｒｂｙ－Ｂａｕｅｒ　ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉａｌｃ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　ｉｔｓ　得性遗传性补体的缺乏、炎症细胞趋化、吞噬功能的　下降也可能与其好发感染有关［９，１１，１　６】。　ａｐｐｌｉａｔｉｃｏｎ　ｔｏ　ｃａｒｂｅｎｉｃｉｌｌｉｎ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ　１９７３；１２７：（Ｓｕｐｐ１）：１１１—１１５　Ｅｄｗａｒｄｓ　ＣＪ．Ｓｙｄｄａｌｌ　Ｈ．　Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｉｎｆａｎｃｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｅｎｃｅ　ｏｆ　Ｔ细胞是自身免疫疾病移植后的复发原因之　一ａｎｔｉｎｕｃｌｅａｒ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ　ｉｎ　ａｄｕｌｔ　ｌｉｆｅ．Ｌｕｐｕｓ　２００６；１５（４）：２１３－２１７　赵晓武，侯天德，符粤文，等．自体造血干细胞移植治疗重型系统性红斑狼疮　【Ｊ】．中华内科杂志．２００３．４２（３）：２００－２０２　董陆佳．叶根耀．现代造血干细胞移植治疗学【Ｍ】北京：人民军医出版社，　２００１：１９８－２３１　［１　７】。作为免疫抑制剂，大剂量环磷酰胺对细胞毒性　Ｔ淋巴细胞分化所需的辅助细胞有杀伤作用，抗人胸　腺球蛋白能通过补体依赖的细胞溶解途径直接杀伤　Ｔ淋巴细胞，均抑制Ｔ淋巴细胞免疫【　，加之ＣＤ３４　淋巴细胞。多重去除Ｔ细胞同时应用有效的防止了疾　病复发但同时延长了移植后免疫重建时　协　讲，因此　３　４　５　６　７　８　９　０　１　２　３　４　达万明，裴雪涛．现代血液病学【Ｍ１．北京：人民军医出版社，２０Ｏ３：５４１—５４２　夏凌辉，宋善俊．造血干细胞移植后并发感染１２１例的临床分析【Ｊ】．中华器　官移植杂志，２００６．２７（１　１）：６８５－６８８　董秀娟，赵晓武，马红霞，等．３６例自身免疫性疾病自体造血干细胞移植后感　染【Ｊ】．中原医刊，２００６，３　５　６　７　８　３３（２４）：１＿刘正印．盛瑞媛，李旭阳，等．院内真菌感染１４９例分析【Ｊ】．中华医学杂志，　２００３，８３（５）：３９９－４０２　Ｂｏｓｃｈ　Ｘ．Ｇｕｉｌａｂｅｒｔ　Ａ．Ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅＭｈｅｍａｔｏｓｕｓ：ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　１１０　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｌｕｐｕｓ　２００６；１５ｆ９）：　５８４．５８９　细胞纯化去除经动员的外周血中４～５个对数级的Ｔ　本实验患者重症感染率高考虑与此相关。　４参考文献　１　Ｐｏｐａｔ　ｕ，　Ｋｒａｎｃｅ　Ｒ．Ｈａｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌ　ｔｌｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　１９　吴书一，赵晓武．自体造血干细胞移植对系统性红斑狼疮患者免疫的影响【Ｊ】．　中国实验血液学杂志，２００４，１２（１）：６７－６９　Ｃｈｅｎ　Ｘ．Ｂａｍｅｌｄ　Ｒ　Ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔ－ｃｅｌｌ　ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｂｙ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔ－ｃｅｌｌ　ｒａｃｅｐｔｏｒ　ｅｘｃｉｓｉｏｎ　ｃｉｒｃｌｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｌｌｇｅｎｅｉｏｃ　ｈｅｍａｔｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔａｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｉｎ‘ｐｅｄｉａｔｎｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．ＢＩｏｏｄ　２００５；１０５（２）：８８６－８９３　Ｍｏｓｓａｄ　Ｓ．　Ｋａｌａｙｃｉｏ　Ｍ．Ｓｔｅｒｏｉｄｓ　ｐｒｅｖｅｎｔ　ｅｎｇｒａｆｔｍｅｎｔ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ　ａｆｔｅｒ　ａｕｔｏｌｇｏｕｓ　ｈｅｍａｔｏｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔａｍ　ｃｅｌ　ｌｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｉｎｃｒｅａｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｂｏｎｅ　ＭａｒｒＤｗ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　２００５；３５（４）：３７５＿３８１　Ｓｔａｔｋｕｔｅ　Ｌ．Ｖｅｒｄａ　Ｌ．ＭｏｂｉｌｉｚａＵｏｎ，ｈａｒｖｅｓｔｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｒｐｉｐｈｅｒａｌ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ｔｈｅ　Ａｍｅｒｉｃａｎ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ．Ｂｒ　Ｊ　Ｈａｅｍａｔｏｌ　２００４；　ｂｌｏｏｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌｓ　ｊｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ　ａｕｔｏｌｇｏｕｓ　ｈｅｍａｔｏｏｐｏｉｅｔｉｃ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ．　Ｂｏｎｅ　Ｍａｒｒ０ｌｗ　１２６ｆ５）：６３７－６４９　２　Ｆａｓｓａｓ　Ａ．　Ａｎａｇｎｏｓｔｏｐｏｕｌｏｓ　Ａ．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｂｌｏｏｄ　ｓｔｅｍ　ｃｅｌｌ　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　２００７；３９（６）：３１７—３２９　墨　！　－￣　！：！　呈　堡　垒　壑宣　笪纲　矍研究与『倚床康复≯象，丰ｊ　＿历　书　讯　由黄红云教授主编的《嗅鞘细胞移植》　对嗅鞘细胞移植治疗晚期脊髓损伤、运动　一基础研究领域的研究人员阅读参考，对罹　患相关疾病的患者及其家属也可提供有　益的指导。欲购者，可与北京市虹天济神　书，于２００７年７月由科学出版社出版。　神经元病（肌萎缩侧索硬化症）、脑卒中后　遗症、颅脑损伤后遗症、多发性硬化（晚　期）、脑性瘫痪、Ｆｒｉｅｄｒｅｉｃｈ遗传性共济失　调、橄榄一桥脑一小脑萎缩、脊髓炎后遗症、　经科学研究院财务部郑莉小姐联系。原　价每本６８元，现优惠价６０元，免邮购费。　地址：北京市石景山区八大处西下庄　该书就当前嗅鞘细胞移植的热点、难点和　应用前景作了探索性论述。书中全面收　集了当今国际上关于嗅鞘细胞基础研究　领域的主要内容，包括嗅鞘细胞研究发展　北京市虹天济神经科学研究院财务部　邮编１０００４１　电话：０８６－１Ｏ．５１６２－５９２３　肾上腺脑白质营养不良、皮质基底节变　性、额颞叶痴呆及持续性植物生存状态等　疾病提出了临床治疗理念和干预策略。　史、嗅鞘细胞生物学、嗅鞘细胞培养方法　以及各项动物实验，同时对其它细胞移植　传真：０８６－１Ｏ－５１６２－５９５０　如神经干细胞、施万细胞和单核巨噬细胞　等的研究作了科学对比和客观评价。并　６６４８　本书主要供从事神经外科、神经内科、　骨科、神经康复科等医师和从事神经科学　电子邮件：ｌｉｌｙ６２７０３＠１２６．ｃｏｍ　Ｐ　ｏ．Ｂｏｘ　１２００，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０００４　ｋｆ２３３８５０８３￣ｎａ、ｃｏｒｎ　ｗｗｗ．ｚｇｌｃｋｆ，ｃｏｍ