NK细胞对肿瘤细胞的免疫杀伤机制

自体免疫系统是人体对抗外部病原体和癌细胞的第一道防线，其中天然杀伤细胞（NK细胞）是非常重要的一种免疫细胞。NK细胞不需要预先识别抗原，反应速度快，能够杀伤患有病毒感染、肿瘤扩散等的靶细胞。本篇文章将详细阐述NK细胞的免疫杀伤机制和其对肿瘤细胞的作用。

一、NK细胞的定义和发现

NK细胞是自体免疫系统中的一种重要的细胞成分，它最初于20世纪60年代由美国John Herberman等人发现。NK细胞是一类核糖体在成熟期中表达LGL（大颗粒性淋巴细胞）的细胞，学名叫做自然杀伤细胞，也称为大颗粒淋巴细胞。

二、NK细胞免疫杀伤机制

NK细胞能够杀灭抗原非特异性靶细胞，其机制主要是通过下列途径： 1、NK细胞靶细胞的识别

NK细胞可以识别缺乏一定量的自身MHC I分子表达的肿瘤细胞或病毒感染细胞，而正常细胞表达丰富的MHC I分子则会被NK细胞免疫监视。MHC I分子在细胞表面的表达量越多，细胞就越难被NK细胞杀伤。

2、鉴别杀伤

NK细胞在检测到缺乏MHC I表达的靶细胞后可通过一些特定的引发凋亡途径，如分泌高浓度的穿孔素和金属蛋白酶等，使靶细胞抗原失活和死亡。

3、分泌细胞因子

NK细胞能够分泌多种细胞因子，如干扰素(IFN)γ、肿瘤坏死因子(TNF)α等等，这些细胞因子不仅能增强NK细胞的活性，也能抗肿瘤免疫反应。

三、NK细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

NK细胞的免疫杀伤作用对于肿瘤的治疗非常重要，目前NK细胞在肿瘤免疫治疗方面的应用主要有以下几种：

1、NK细胞的转化治疗

以NK细胞为基础的肿瘤治疗是通过NK细胞的分离、扩增和改造等方式实现，能够依靠NK细胞的异质性作用杀死癌细胞。

2、NK细胞激活治疗

针对免疫缺陷和抗肿瘤反应不足的个体，可通过刺激NK细胞活动来提高免疫力和肿瘤治疗效果。如各种T细胞、白介素、转化生长因子等可以激活NK细胞。

3、NK细胞天然杀伤治疗

NK细胞天然杀伤治疗是指直接使用自身NK细胞杀死癌细胞的治疗方式。比较流行的具有临床应用价值的NK细胞免疫治疗方式包括亲和性加强NK细胞和腫瘤特异性病毒感染细胞等。

四、结语

鉴于NK细胞的独特免疫杀伤机制以及其在肿瘤免疫治疗中的应用，近年来，对NK细胞的研究与应用越来越广泛。未来，基于我们对NK细胞的不断认识和技术发展，相信会有更多的NK细胞免疫治疗方案被引入到临床实践中，为战胜肿瘤注入持久的希望。