硬脂酸镁检验操作规程

1. 目的

建立硬脂酸镁检验标准操作规程，使硬脂酸镁检验操作规范化。 2. 范围

适用于硬脂酸镁的质量检验。 3. 术语或定义

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4. 职责

质量控制部对本规程的实施负责。 5. 程序 5.1 检验依据

5.1.1 《中国药典》2020年版第四部（第766页）。 5.1.2 硬脂酸镁质量标准（质量标准编号：）。 5.1.3 《中国药典》2020年版四部。

5.2 性状：本品为白色轻松无砂性的细粉；微有特臭。本品在水、乙醇或乙醚中不溶。 5.3 鉴别

5.3.1 在硬脂酸与棕榈酸相对含量检查项下记录的色谱图中，供试品溶液色谱中两主峰的保留时间应分别与对照品溶液两主峰的保留时间一致。 5.3.2 镁盐鉴别反应

仪器与试剂：电子天平、乙醚、稀硝酸、氨试液、氯化铵试液、磷酸氢二钠试液、氢氧化钠试液、碘试液。

供试品溶液的制备：取本品5.0g，置分液漏斗中，加入乙醚50ml，摇匀，加入稀硝酸20ml与水20ml，振摇至溶液完全溶解，放置分层，将水层移入另一分液漏斗中，用水提取乙醚层2次，每次4ml，合并水层，用乙醚15ml清洗水层，将水层移至50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液,做如下镁盐鉴别试验及氯化物、硫酸盐检查项目。 5.3.2.1 取供试品溶液，加氨试液，即生成白色沉淀；滴加氯化铵试液，沉淀溶解；再加磷酸氢二钠试液1滴，振摇，即生成白色沉淀。分离，沉淀在氨试液中不溶解。 5.3.2.2 取供试品溶液，加氢氧化钠试液，即生成白色沉淀，分离，沉淀分为2份，一份中加过量的氢氧化钠试液，沉淀不溶解；另一份中加碘试液，沉淀转成红棕色。

5.4 检查 5.4.1 酸碱度

仪器与试剂：电子天平、无水乙醇、溴麝香草酚蓝指示液、盐酸滴定液（0.1mol/l）、氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）。

取本品2.0g，加无水乙醇6.0ml，搅拌使分散均匀，再加水使成40.0ml,摇匀，滤过，取续滤液10.0ml，加溴麝香草酚蓝指示液0.05ml，用盐酸滴定液（0.1mol/l）或氢氧化钠滴定液（0.1mol/l）滴至溶液颜色发生变化，滴定液用量不得过0.05ml。 5.4.2 氯化物

仪器与试剂：稀硝酸、标准氯化钠溶液、硝酸银试液。

取鉴别（5.3.2）项下的供试品溶液1.0ml，加水稀释使成25ml（溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10ml，溶液如不澄清，应滤过；置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。

另取标准氯化钠溶液10.0ml，置另一支50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使成40ml，摇匀，即得对照溶液。

于供试品溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，供试品溶液与标准氯化钠对照溶液比较，不得更浓（0.10%）。 5.4.3 硫酸盐

仪器与试剂：稀盐酸、标准硫酸钾溶液、25%氯化钡溶液。

供试品溶液的制备：取鉴别（5.3.2）项下供试品溶液1.0ml，加水使成约40ml（溶液如显碱性，可滴加盐酸使成中性）；置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，既得供试品溶液。

对照溶液的制备：另取标准硫酸钾溶液6.0ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，既得对照溶液。于供试品与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释至刻度，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，不得更浓（0.6%）。 5.4.4 干燥失重

仪器：电子天平、电热恒温干燥箱、扁形称量瓶、干燥器。

取本品约1g，精密称定，置已80℃干燥至恒重的扁形称量瓶中，依干燥失重测定法操作规程（编号10-NK-SOP-QC10223）检查，在80℃干燥至恒重，减失重量不得过5.0%。 5.4.5 铁盐

仪器与试剂：电子天平、高温电阻炉、电热恒温水浴锅、硫酸、稀盐酸、过硫酸铵、30%硫氰酸铵溶液、标准铁溶液。

取本品0.50g，炽灼灰化后，加稀盐酸5ml与水10ml，煮沸，放冷，滤过，滤液加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀，作为供试品溶液。如显色，立即与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深(0.01%)。

标准铁对照溶液制备：取标准铁溶液5.0ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35ml，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量稀释成50ml，摇匀，既得。 5.4.6 镉盐

仪器与试剂：电子天平、原子吸收分光光度计、微波消解仪、硝酸、标准镉溶液。 取本品0.05g两份，精密称定，分别置高压消解罐中，一份中加硝酸2ml消化后，定量转移至100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镉溶液（精密量取镉单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镉0.3μg的溶液）0.5ml，同法操作，作为对照品溶液。

照原子吸收分光光度法（原子吸收分光光度法标准操作规程10-NK-SOP-QC10207第二法），在228.8nm的波长处分别测定吸光度，设对照品溶液的读数为a，供试品溶液的读数为b，b值应小于（a-b）（0.0003%）。 5.4.7 镍盐

仪器与试剂：电子天平、原子吸收分光光度计、微波消解仪、硝酸、标准镍溶液。 取本品0.05g两份，精密称定，分别置高压消解罐中，一份中加硝酸2ml消化后，定量转移至10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另一份中精密加入标准镍溶液（精密量取镍单元素标准溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中含镍0.5μg的溶液）0.5ml，同法操作，作为对照品溶液。

照原子吸收分光光度法（原子吸收分光光度法标准操作规程10-NK-SOP-QC10207第二法），在232.0nm的波长处分别测定吸光度，设对照品溶液的读数为a，供试品溶液的读数为b，b值应小于（a-b）应符合规定（0.0005%）。 5.4.8 重金属

仪器与试剂：电子天平、高温电阻炉、电热恒温水浴锅、硫酸、硝酸、稀醋酸、氨试液、硫代乙酰胺试液、醋酸盐缓冲液（pH3.5）、标准铅溶液。

取本品2.0g，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml，使恰湿润，低温加热至硫酸除尽，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加盐酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml与稀醋酸2ml，加热溶解后，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，作为供试品管；

另取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液2.0ml，再用水稀释成25ml，作为甲管； 再在甲、乙两管中加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜色与甲管比较，不得更深。含重金属不得过百万分之十。 5.7.3.9 硬脂酸与棕榈酸相对含量

仪器与试剂：电子天平、气相色谱仪、14%三氟化硼甲醇溶液、正庚烷、无水硫酸钠、饱和氯化钠溶液、棕榈酸甲酯对照品、硬脂酸甲酯对照品。

取本品0.1g，精密称定，置锥形瓶中，加14%三氟化硼甲醇溶液5ml，摇匀，加热回流10分钟使溶解，从冷凝管加正庚烷4ml，再回流10分钟，冷却后加饱和氯化钠溶液20ml，振摇，静置使分层，将正庚烷层经无水硫酸钠干燥，作为供试品溶液；

分别称取棕榈酸甲酯与硬脂酸甲酯对照品适量，加正庚烷溶解并稀释制成每1ml中分别约含15mg与10mg的溶液，作为对照品溶液。

照气相色谱法（气相色谱法标准操作规程10-NK-SOP-QC10211）试验，用聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度70℃，维持2分钟，以每分钟5℃的速率升温至240℃，维持5分钟；进样口温度220℃；检测器温度为260℃。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰的分离度应大于3.0。精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用正庚烷稀释至刻度，摇匀，取1μl注入气相色谱仪，棕榈酸甲酯峰与硬脂酸甲酯峰应能检出。再取供试品溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，按下式面积归一化法计算硬脂酸镁中硬脂酸在脂肪酸中的百分含量。

硬脂酸百分含量(%)A100% B式中：A为供试品中硬脂酸甲酯的峰面积；

B为供试品中所有脂肪酸酯的峰面积。

同法计算硬脂酸镁中棕榈酸在总脂肪酸中的百分含量。

硬脂酸相对含量不得低于40%，硬脂酸与棕榈酸相对含量的总和不得低于90%。 5.5 含量测定

仪器与试剂：电子天平、电热恒温水浴锅、正丁醇、无水乙醇、浓氨溶液、氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）、乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）、铬黑T指示剂、锌滴定液（0.05mol/l）。

取本品约0.2g，精密称定，加正丁醇-无水乙醇（1：1）50ml，加浓氨溶液5ml与氨-氯化铵缓冲液（pH10.0）3ml，再精密加入乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）25ml与铬黑T指示剂少许，混匀，在40～50℃水浴上加热至溶液澄清，用锌滴定液（0.05mol/l）滴定至溶液自蓝色转变为紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.05mol/l）相当于1.215mg的Mg。按干燥品计算，含Mg应为4.0%～5.0%。 计算公式

V0-VC1.21510-3Mg%100%

m1X0.05式中：V0表示空白所耗锌滴定液体积（ml）；

V表示供试品所耗锌滴定液体积（ml）； C表示锌滴定液浓度（mol/L）； X表示供试品的干燥失重； m表示所称供试品称取重量（g）。 5.6 微生物限度

按微生物限度检查操作规程、控制菌检查法标准操作规程进行检查。 3.7.1供试品制备方法

称取供试品10g，加含0.05%吐温80的pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液100ml，摇匀，制

成1：10的均匀供试液。另取1支灭菌吸管吸取1：10均匀供试液1ml，加入装有9ml稀释剂的试管中，混匀即得1：100供试液。 3.7.2检验方法

3.7.2.1需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数：

取供试液1ml，依微生物计数法项下平皿法（倾注法）进行检查。 3.7.2.2大肠埃希菌

取1：10供试液10ml，加入100ml胰酪大豆胨液体培养基中，依控制菌检查法项下大肠埃希菌检查方法进行检查。。 3.7.3标准规定

本品需氧菌总数每1g不得过500cfu，霉菌和酵母菌总数每1g不得过50cfu，大肠埃希菌每1g不得检出。 6. 附件

硬脂酸镁检验记录