不同剂量乌司他丁治疗严重脓毒血症患者疗效评价

２１１６　可北医药２０１３年７月第３５卷第１４期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏｌ　３５　Ｊｕｌ　Ｎｏ．１４　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—７３８６．２０１３．１４．０１５　・论著・　不同剂量乌司他丁治疗严重脓毒血症患者　疗效评价　梁瑜　【摘要】　目的观察不同剂量乌司他丁治疗严重脓毒血症患者的疗效及安全性。方法　１３６例严重　脓毒血症患者随机分为对照组３４例、推荐剂量组３４例、中剂量组３２例、高剂量组３５例。观察４组治疗前　后血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－０【）、白介素６（ＩＬ＿６）、白介素８（ＩＬ一８）、白介素１０（ＩＬ一１０）水平变化，ｃ．反应蛋白　（ＣＲＰ），白细胞、肝、肾功能（ＡＬＩ、Ｃｒ）及治疗前后ＡＰＡＣＨＥＩ１评分变化、病死率情况。结果　治疗后推荐剂　量组、中剂量组、高剂量组与对照组相比较，ＡＰＡＣＨＥ１Ｉ评分明显降低（Ｐ＜０．０５）。推荐剂量组、中剂量　组、高剂量组治疗前后差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。高剂量组与推荐剂量组比较，ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分差异　有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。高剂量组与推荐剂量比较ＴＮＦ一０【、ＩＬ一８、ＩＬ－６和ＩＬ－ｌ０的变化差异有统计学意　义（Ｐ＜０．０５）；高剂量组与推荐剂量组比较，ＣＲＰ、ＡＬＩ和ｃｒ变化差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；高剂　量组与对照组病死率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论高剂量乌司他定治严重疗脓毒血症临床疗效　明显，具有较可靠的安全性。　【关键词】　乌司他丁；脓毒症；治疗结果　【中图分类号】　Ｒ　４４２．８　【文献标识码】　Ａ　【文章编号】　１００２—７３８６（２０１３）１４—２１１６—０２　脓毒血症是由感染引起的全身炎性反应综合征（ｓｙｓｔｅｍｉｃ　２次／ｄ，连续７　ｄ；中剂量组接受２０　ｋＵ乌司他丁静脉微泵推注，　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＩＲＳ），是创伤、感染、休克等临　２次／ｄ，连续７　ｄ；高剂量组接受３Ｏ　ｋｕ乌司他丁静脉微泵推注，　床急危重患者的严重并发症之一，其病情进展速度快，病死率　２次／ｄ，连续７　ｄ。　高，乌司他丁治疗脓毒血症取得明显的临床效果。在乌司他丁　１．３观察指标观察治疗前及治疗后１、３、５、７　ｄ血清ＴＮＦ．　、　广泛应用过程中，药品说明书剂量已经不能满足实际临床需　ＩＬ－６、ＩＬ一８、ＩＬ一１Ｏ水平变化，ＣＲＰ，白细胞、肝、肾功能（ＡＬＩ、Ｃｒ）等　要，超推荐剂量使用乌司他丁的现象目前比较普遍…。本研究　指标及治疗前后ＡＰＡＣＨＥ　ｌＩ评分变化、病死率情况。　应用不同剂量乌司他丁治疗严重脓毒症患者并对其临床效果　１．４统计学分析应用ＳＰＳＳ　１７．０统计软件，计量资料以元±　进行评价。　表示，多组间的比较采用方差分析，两两比较采用ＬＳＤ．ｔ检验；　１资料与方法　计数资料采用×２检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　１．１一般资料选择２００９年１月至２０１２年１月我院危重病　２结果　监护病房（ＩＣＵ）收治的严重脓毒症患者１３６例，男７１例，女６５　２．１　４组患者ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分比较治疗前推荐剂量组、中剂　例；年龄１８—８０岁，平均年龄（５０±２２）岁。排除患有严重心、　量组、高剂量组与对照组比较，ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分差异无统计学意　肝、肾功能不全等疾病，随机分为超高剂量组（６００　ｋＵ／ｄ）３５　义（Ｐ＞０．０５）；治疗后推荐剂量组、中剂量组、高剂量组与对照　例；中剂量组（４００　ｋＵ／ｄ）３２例；推荐剂量组（３００　ｋＵ／ｄ），３４例；　组相比较，ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分明显降低（Ｐ＜０．０５）。推荐剂量　对照组（等量０．９％氯化钠溶液）３４例。其中对照组３４例，男　组、中剂量组、高剂量组治疗前后差异有统计学意义（Ｐ＜　１７例，女１７例；平均年龄（４８±２０）岁；推荐剂量组３４例，男１８　０．０５）。高剂量组与推荐剂量组比较，ＡＰＡＣＨＥⅡ评分差异有　例，女１６例；平均年龄（４７±２１）岁；中剂量组３２例，男１７例，　统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表１。　女１５例；平均年龄（４８±２２）岁；高剂量组３５例，男１８例，女１７　表１　４组患者ＡＰＡＣＨＥＩＩ评分比较　分，　±ｓ　例；平均年龄（３２±７）岁。４组患者年龄、性别比、血清肿瘤坏　死因子（ＴＮＦ一　）、白介素＿６（ＩＬ－６）、白介素一８（ＩＬ一８）、白介素一１０　（ＩＬ—ｌ０）水平变化，Ｃ．反应蛋白（ＣＲＰ），白细胞、肝、肾功能　（ＡＬＩ、Ｃｒ）等及ＡＰＡＣＨＥ　ＩＩ评分变化情况比较差异均无统计学　意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　注：与治疗前比较，　Ｐ＜０．０５；与对照组比较，　＜０．０５；与推荐剂量组比　１．２方法４组均接受常规临床治疗：针对原发病的治疗及抗　较，　Ｐ＜０．０５　感染、营养支持、对症支持治疗。对照组接受安慰剂（０．９％氯　２．２　４组患者炎性细胞因子比较４组前后ＴＮＦ—　、ＩＬ一８、ＩＬ－６　化钠溶液），推荐剂量组接受１５　ｋｕ乌司他丁静脉微泵推注，　和ＩＬ．１０的变化差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。３个不同剂量　乌司他丁治疗组与对照组比较ＴＮＦ一仅、ＩＬ一８、ＩＬ－６和ＩＬ—ｌ０的浓　度变化差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。高剂量组与推荐剂量　作者单位：５３７６００广西壮族自治区博白县人民医院　相比较ＴＮＦ．　、ＩＬ＿８、ＩＬ－６和ＩＬ　１０的浓度变化差异有统计学意　河北医药２０１３年７月第３５卷第１４期Ｈｅｂｅｉ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ，２０１３，Ｖｏｌ　３５　Ｊｕｌ　Ｎｏ．１４　２１１７　义（Ｐ＜０．０５）。中剂量组与推荐剂量组相比较血中炎性细胞　因子变化差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表２。　表２　４组患者炎性细胞因子比较　１，　项目　组别　治疗前　１　ｄ　３　ｄ　７　ｄ　ＴＮＦ・Ⅱ对照组（ｎ＝３４）　３０６±１５７　２８６±２０５　２３０±１９８　２１２±１６６　推荐剂量组（Ｈ＝３４）　３１１±１８３　２１２±１３７　ｌ４ｌ±１３９　９７±６６十＃　中剂量组（ｉ７，＝３２）　２９８±２０７　ｌ９５±１８６　１２１±ｌ２７　８８±７４　＃　高剂量组（ｎ＝３５）　３１６±１５７　２０８±２０５　１０５±９８　７５±５３｝＃△　ａ　｛　对照组（ｎ＝３５）　ｉ６３±ｌ０ｌ　１５５±８６　１５３±８８　１４８±７５　推荐剂量组（ｎ：３４）　１５９±８９　８０±４８　６２±４１　４６±２１十＃　中剂量组（ｎ＝３２）　１６ｏ±ｉｌＯ　７４±３７　５４±２０　３７±１９｝＃　高剂量组（ｎ＝３４）　１６１±１０４　６０±２Ｏ　４９±２３　３７±１７　＃△　】Ｌ＿６　对照组（ｎ＝３４）　２０１±１３６　１９８±ｌ３９　１８３±８７　１７７±８６　推荐剂量组（　＝３４）　２０８±１５６　ｌ５１±８９　Ｉ１６±７１　７６±３２＋＃　中剂量组（ｎ＝３２）　２１３±１４９　１６４±７８　１２１±６９　６１±３３　＃　高剂量组（Ⅱ＝３５）　１９９±１５１　１４５±８７　９９￣４９　５７±２７　＃△　ＩＬ・ｌ０　对照组（ｎ＝３４）　６８±２３　７０±２７　７８±３０　７０±ｌ９　推荐荆量组（ｎ＝３４）　５７±２１　７７±４２　１４０±６０　１５４±６８　＃　中剂量组（ｎ＝３２）　６２±１９　８４±３１　１４５±６８　１８０±７４＋＃　高剂量组（ｎ：３５）　６４±２２　９２±４８　１６６±８８　１８８±８５　＃△　注：与治疗前比较，　Ｐ＜０　０５；与对照组比较，＃Ｐ＜０　０５；与推荐剂量组比较。△Ｐ＜０　０５　２．３　４组患者相关指标比较４组治疗前后比较，ＷＢＣ、ＣＲＰ、　ＡＬＩ和ｃｒ变化差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。高剂量组与　推荐剂量组比较，ＣＲＰ、ＡＬｌ和Ｃｒ变化均有统计学意义（Ｐ＜　０．０５）。中剂量组与高剂量组、推荐剂量组相比较，ＷＢＣ、ＣＲＰ、　ＡＬＩ和Ｃｒ差异均无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表３。　表３　４组患者相关指标比较　ｉ　注：与治疗前比较，　Ｐ＜ｏ　０５；与推荐剂量组比较．　（ｏ．０５　２．４　４组患者病死率情况比较对照组、推荐剂量组和中剂量　组病死率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。高剂量组与对照组　病死率差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。推荐剂量组、中剂量　组、高剂量组病死率差别无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。见表４。　表４　４组患者病死率比较　注：与对照组比较，　Ｐ＜ｏ．０５　２．５　４组患者不良反应　１０１例患者在治疗过程中未出现明　显的不良反应，也未观察到由于药物副作用而导致实验室检测　项目出现异常改变的情况。　３讨论　脓毒血症目前发病机制尚未明了，涉及细菌内毒素、炎性　介质、免疫功能紊乱、肠道细菌内毒素移位、凝血功能紊乱和基　因多态性等方面的原因。近年国内文献研究报道，乌司他丁用　于治疗脓毒血症取得较好的效果心“］。乌司他丁作为抗炎药　物广泛使用，也面临１３趋严重的挑战，药品说明书已经远远不　能指导临床实际操作，超推荐剂量和超适应证使用乌他司丁的　现象比较普遍　Ｊ。　乌司他丁是从人新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，　由１４３个氨基酸组成，相对分子质量约６　７００。其主要药理作　用：（１）抑制多种蛋白、糖、脂类水解酶。（２）稳定多种膜结构，　抑制炎性介质（ＴＮＦ一仪、ＩＬ－６、ＩＬ一８）的过度释放。（３）改善微循　环，改善组织灌注。临床主要用于抗炎、免疫功能调节和肝、肾　移植手术中保护重要器官功能等。　ＡＰＡＣＨＥ　Ｉ１评分优点在于能以量化形式反映患者当前的疾　病状态，与疾病的严重程度成正相关　Ｊ，可以用于判定患者病　情变化情况及预后预测。本研究结果显示，对照组常规治疗与　３个不同剂量乌司他丁组治疗后ＡＰＡＣＨＥⅡ评分随着时间推移　都逐渐下降，高剂量组患者的评分下降更为明显，提示高剂量　组效果优于其他组，高剂量乌司他丁能有效降低患者ＡＰＡＣＨＥ　Ⅱ评分。乌司他丁剂量越大，抑制脂质过氧化的作用更强，更　有利益病情的改善，ＡＰＡＣＨＥⅡ评分下降更快。研究结果也显　示，严重脓毒血症接受高剂量乌司他丁治疗，相关临床指标改　善显著，ＷＢＣ、ＣＲＰ、ＡＬＴ、Ｃｒ、ＴＮＦ一１３．／、ＩＬ－６、ＩＬ一８等相关指标下降　明显，而抑炎因子ＩＬ一１０浓度上升水平明显，病死率下降明显。　ＣＲＰ可以作为早期鉴别脓毒血症的的参数，但对鉴别脓毒血症　严重程度方面无显著临床意义　Ｊ。　ＡＩＪ，ｒ、ｃｒ下降说明使用乌司他丁具有保护肝、肾功能，改善　血液循环的作用　。乌司他丁能够降低患者体内炎性反应，改　善重症脓毒血症的病情，降低患者的病死率，可能是通过降低　患者血中促炎因子ＴＮＦ－　、ＩＬ－６、ＩＬ．８的水平，升高抑炎因子ＩＬ．　１０的水平来实现　Ｊ，提示我们高剂量乌司他丁治疗严重脓毒　血症临床效果更好。患者在接受乌司他丁治疗过程中未出现　明显的不良反应，高剂量组也未发现有因为药物不良反应而退　出治疗，提示高剂量乌司他丁具有良好的安全性。　综上所述，高剂量乌司他定治严重疗脓毒血症临床疗效明　显，具有较可靠的安全性。　参考文献　１　叶明，郑俊波，于凯江，等．大剂量乌司他丁治疗甲型ＨｌＮ１流感所致　重症肺炎的疗效观察．中国危重病急救医学，２０１１，２３：４８４９．　２张小红．乌司他丁治疗脓毒血症临床疗效观察．山东医药，２０１０，５０：　６１．６２．　３劳志刚，吴吴，王素宁，等．乌司他丁治疗老年脓毒血症性休克的临　床研究．山东医药，２０１１，５１：９５－９６．　４耿红霞．乌他司他丁治疗脓毒血症的疗效评价．内蒙古中医药，　２０１　１，３０：８６－８７．　５李银平．关于乌司他丁临床使用问题的研讨．中国危重病急救医学，　２０１１，２３：７０３－７０４．　６　Ｋａｎｕｓ　ＷＡ，Ｄｒａｐｅｒ　ＥＡ，Ｗａｇｎｅｒ　ＤＰ，ｅｔ　ａ１．ＡＰＡＣＨＥ　１１：ａ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ｄｉｓ．　ｅａｓｅ　ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，１９８５，１３：８１８－８２９．　７蒋贤高，汪晓波，王仁数，等．脓毒血症患者监测血清降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