醋酸氯己定对急慢性咽炎主要致病菌的体外抑菌活性考察

７１２　中国抗生素杂志２０１　１年９月第３６卷第９期　文章编号：１００１—８６８９（２０１　１）０９—０７１２—０４　醋酸氯己定对急慢性咽炎主要致病菌的体外抑菌活性考察　吴燕　靳芳庆　张福成・，　林敏　陈雄：　（１空军总医院，北京１００１４２；２湖北工业大学，武汉４３００６８）　摘要：目的　考察不同浓度醋酸氯己定对引起急慢性咽炎的主要致病菌（乙型溶血型链球菌、变形菌、肺炎双球菌、金葡　球菌）的体外抑菌作用。方法　采用９６孔板测定醋酸氯己定对几种菌的最小抑菌浓度值（ＭＩＣ），打孔法测定不同浓度醋酸氯己定　对引起急慢性咽炎的　Ｌ种主要致病菌的体外抑菌作用。结果　醋酸氯己定对乙型溶血型链球菌、变形菌、肺炎双球菌、金葡球　菌均有明显的抑菌作用，且最小抑菌浓度分别７．８１×１０～、０．０３１３、３．９１×１０。和１．９６ｘ１０一ｍｇ／ｍＬ。结论　醋酸氯己定对引起急慢　性咽炎的乙型溶血Ｌ性链球菌、变形菌、肺炎双球菌以及金葡球菌等几种病原菌均有较强的抗菌活性，可用于急慢性咽炎的辅助　治疗。　关键词：醋酸氯己定；咽炎；病原菌；抑菌试验　中图分类号：Ｒ９６　文献标识码：Ａ　Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ　ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　Ｗｕ　Ｙａｎ　，Ｊｉｎ　Ｆａｎｇ－ｑｉｎｇ　，Ｚｈａｎｇ　Ｆｕ—ｃｈｅｎｇ　，Ｌｉｎ　Ｍｉｎｌ　ａｎｄ　Ｃｈｅｎ　Ｘｉｏｎｇ　（１　Ａｉｒ　Ｆｏｒｃｅ　Ｇｅｎｅｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ　１００１４２；２　Ｈｕｂｅｉ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｗｕｈａｎ　４３００６８）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｈｅｌｘｉｄｉｎｅ　ａｃａｔａｔｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　ＭＩＣｓ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｈｅｌｘｉｄｉｎｅ　ａｃａｔａｔｅ　ａｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ　ｏｎ　ａｇａｉｎｓｔ　ｐ—Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｓ，Ｐｒｏｔｅｕｓｂａｃｉｌｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ，Ｄｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ　ａｎｄ　Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　９６一　ｗｅｌｌ　ｐｌａｔｅｓ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｙ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｂｙ　ｄｒｉｌｉｎｇ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ　ｃａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｏｒ　ｋｉｌｌ　ｔｈｅ　ｆｏｕｒ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ＭＩＣｓ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ　ｏｎ　ｐ—Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｓ，Ｐｒｏｔｅｕｓｂａｃｉｌｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ，Ｄｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ　ａｎｄ　Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｒｏｓｅｎｂａｃｈ　ｗａｓ　７．８　ｌ×ｌ　０一．０．０３　ｌ　３．３．９　ｌ×１　００　ａｎｄ　１．９６ｘ】００ｍｇ／ｍＬ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｅｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｐ—Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｓ，Ｐｒｏｔｅｕｓｂａｃｉｌｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ，Ｄｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ　ａｎｄ　Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｒｏｓｅｎｂａｃｈ　ｗａｓ　ｓｔｒｏｎｇ．Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｔｒｅａｔ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ：Ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ；Ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｂａｃｔｅｒｉｕｍ；Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｔｅｓｔ　急慢性咽炎是耳鼻喉科常见病，发病率高。据　统计其发病率中城镇人口占咽部疾病的１０％～２０％，　农村人口占５．５％，且近年有逐渐上升的趋势［　］，给居　民的健康带来不利影响。咽部疾病多为咽喉黏膜的　慢性炎症，而且急性咽喉炎反复发作治疗不彻底，　易引起扁桃体炎、鼻咽炎和支气管炎等。目前，对　于本病的治疗尚无特效药，临床上多采用局部用药　来治疗急慢性咽炎。从致病菌角度研究，发现急慢　性咽炎主要为Ａ族链球菌和病毒感染１：１。但近年来的　研究又表明，除Ａ族链球菌是成人咽炎最常见的病原　收稿日期：２０１０—１２—０７　作者简介：吴燕，主管药师，博士研究生，主要从事缓控释及靶向制剂研究，Ｅ－ｍａｉｌ：ｐｈａｒｍａｃｙ０９０９＠ｈｏｔｍａｉｌ・ｃｏｒｎ　醋酸氯己定对急慢性咽炎主要致病菌的体外抑菌活性考察吴燕等　７１３　菌外，杆菌属和肺炎链球菌属也可能是慢性咽炎的　重要病原『３Ｊ。醋酸氯己定是常见的抑菌药物，本试验　培养基，将肺炎双球菌和乙型溶血型链球菌接种到　血培养基上，培养２４ｈ，挑取单个菌落混悬于营养　旨在研究醋酸氯己定对急慢性咽炎的致病菌乙型溶　血型链球菌、变形菌、肺炎双球菌、金葡球菌的体　外抑菌作用，以便为临床上选用此药作为辅助治疗　急慢性咽炎提供理论基础和试验依据。　１材料与仪器　肉汤培养液中，用ｖｉｔｅＫ细菌比浊仪配制成浓度为　１×１０５ＣＦＵ／ｍＬ的菌悬液备用【钔。　２．４体外抑菌试验打孔法　在琼脂培养基温度降￣Ｉ］４２℃左右的时候将浓度　为Ｏ．５个麦氏比浊单位的乙型溶血型链球菌、变形　１．１仪器设备　菌、肺炎双球菌、金葡球菌按其与培养基的１％的比　例加到琼脂培养基和血培养基中，摇匀。用量筒量　ＤＨＧ．９０３０Ａ型电热鼓风干燥箱（上海垒固仪器有　限公司）；ＳＷ—ＣＪ一２Ｆ超净工作台ｆ苏州自动化仪器仪　表研究所有限公司）；Ｖｉｅｋ细菌比浊仪（北京中西泰安　技术服务有限公司）；ＧＲ—Ｂ２０７３ＦＶＪＬＧ冰箱（江苏博　西家用电器销售有限公司）；ＱＬ一９０１漩涡震荡器（河　南中良科学仪器有限公司）；ＢＳ１１０１电子天平ｓｏｐ（ｆｌ￣　京赛多利斯天平有限公司）；ＣＮ６１Ｍ／ＧＦ．Ｍ２０００酶标　仪（北京中西泰安技术服务有限公司）；游标卡尺；平　皿；９６孔板；移液枪、打孔器等。　１．２试验菌株　乙型溶血型链球菌（ＣＭＣＣ３２２１０，中检所１，金　葡球菌，肺炎双球菌，变形菌ｆ湖北工业大学生物工　程学院微生物研究室收集、鉴定并提供）。　１．３药品与试剂　醋酸氯己定ｆ锦州九泰药业有限公司，批号：　０９０７０９）；营养肉汤培养基（北京双旋微生物培养基制　品厂，批号：２００９０２６２）；营养琼脂培养基ｆ北京双旋　微生物培养基制品厂，批号：２０１００５１０）。　２方法　２．１药液的制备　２．１．１抑菌圈试验的药液配制　精确称取１０ｍｇ醋酸氯己定溶解在１０ｍＬ的水中，　配制成浓度为０．１％的药液。超净工作台下过滤，再　依次稀释成０．０９、０．０８、０．０７和０．０６ｍｇ／ｍＬ的药液。　在０．１ｍｇ／ｍＬ浓度的基础上用二倍稀释法依次稀释１０　份不同浓度的醋酸氯己定溶液备用。　２．１．２最小抑菌浓度的试验的药液配制　精确称取１Ｏｍｇ醋酸氯己定溶解在１ＯｍＬ的水中，　配制成浓度为０．１％的药液，然后用二倍稀释法依次　稀释１Ｏ份不同浓度的醋酸氯己定溶液备用。　２．２培养基制备　按照２０１０年版中国药典培养基项下的培养基配　制方法制备固体、液体培养基。　２．３试验菌液的制备　将保存的金葡球菌和变形菌种接种到营养琼脂　取２５ｍＬ的培养基倒平板，待凝固后用直径３ｍｍ的打　孔器在混有菌液的培养基上均匀打孔，每个平板上　打四个孔，其中三个孔加同一浓度的药液作为平行　样，另外一个－ＴＬｌ￣ｔ］入同等体积的蒸馏水做为空白对　照，每－ｆＬ￣Ｈ２ＯＩｘＬ，并在酒精灯火焰上略微加热，使　培养基与平皿底壁紧密结合，以防止加入的药液从　底部的缝隙流出，影响试验结果。置于恒温培养箱　中，３７℃培养２４ｈ后观察结果。以抑菌圈直径评定药　物的抑菌效果。　２．５抗菌效果的测定【５Ｊ　用移液管吸取预先配制好的醋酸氯己定溶液　３００ｇＬ于９６孔板１．１０号和１２号４，ＴＬ中，再吸取３００ｇＬ　的营养肉汤培养基于１１号孔中。再于ｌ—ｌ１号各孔中　）３￣２０ｇＬ试验菌悬液混匀。乙型溶血型链球菌９６孔　板放置在ＣＯ．培养箱中培养２４ｈ，变形菌、肺炎双　球菌、金葡球菌和９６ＴＬ板放置在３７℃普通培养箱中　培养２４ｈ，观察结果。用酶标仪测定每孔的吸光度　判定无菌生长的最低药物浓度，即为该醋酸氯己定　的ＭＩＣ。本试验步骤重复３次，结果取平均值。试　验中９６孔板上的１１号孔是阳性对照孔及ｌ２号孔阴性　对照孔。　３结果　３．１体外抑菌试验结果（表１１　由表１可见，在醋酸氯己定由高到低的各个　浓度中，０．６ｍｇ／ｍＬ对乙型溶血型链球菌有高敏，　０．９ｍｇ／ｍＬ时对变形菌其有高敏，Ｏ．１２５ｍｇ／ｍＬ时对肺　炎双球菌有高敏，０．０６２５ｍｇ／ｍＬ时对金葡球菌有高　敏。而且所配制的几种不同浓度的药液均对这几种　菌有不同程度的抑制作用，抑菌圈的视觉效果较明　显，见图１。　３．２最小抑菌浓度（表２）　由表２可见，醋酸氯己定对乙型溶血型链球　菌、变形菌、肺炎双球菌和金葡球菌的ＭＩＣ分别为　７．８１×１Ｏ～、０．０３１３、３．９１×１Ｏ。　和１．９６ｘ１０‘３ｍｇ／ｍＬ。　７ｌ４．　中国抗生素杂志２０１　１年９月第３６卷第９期　Ｃｈｌｏｒｈｅｌｘｉｄｉｎｅ　Ａｃａｔａｔｅ　Ｄｉｓｃ　ｄｉｆｌｌｉｓｉｏｎ　ｚｏｎｅ　ｄｉａｍｅｔｅｒｓ／ｍｍ　Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ／（ｍｇ／ｍＬ）　ｐ－Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ　ｐｙｏｇｅｎｓ　Ｐｒｏｔｅｕｓｂａｃｉｌｌｕｓ　ｖｕｌｇａｒｉｓ　Ｄｎｅｕｍｏｃｏｃｃｕｓ　Ｓｔａｐｈ），ｌｏｃｏｃｃｕｓ　ａｕｒｅｕｓ　Ｒｏｓｅｎｂａｃｈ　注：　中敏；”高敏；…极敏。　４讨论　＿　试验表明醋酸氯己定对乙型溶血型链球菌、变　形菌、肺炎双球菌、金葡球菌具有很强的抑菌效　果，并且呈现剂量依赖性，通过比较发现醋酸氯己　定对引起急慢性咽炎的主要致病菌乙型溶血型链球　菌的抑制作用要较其他的三种菌更显著。说明醋酸　氯己定是一种比较好的对抗急慢性咽炎致病菌药，　据有关文献报道【６＿，】，慢性咽炎患者咽拭子标本中，　：０．ｇｍｇ／ｍＬ的醋酸氯己定对变形菌的抑菌结果　右：Ｏ．６ｍｇ／ｍＬ醋酸氯己定对乙型溶血型链球菌菌抑菌圈试验结果　图ｌ不同浓度醋酸氯己定对几种种致病菌的抑菌结果　Ｆｉｇ．１　Ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ｄｉｓｃ　ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ　ｚｏｎｅ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｓｅｖｅｒａｌ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ　ｐａｔｈｏｇｅｎｓ．　细菌培养检出率为１００％。检出率居前三位的致病　表２醋酸氯己定对急慢性咽炎４种主要致病菌的ＭＩＣ￣Ｕ定结果　Ｔａｂ．２　ＭＩＣ　ｖａｌｕｅ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　Ｃｈｌｏｒｈｅｘｉｄｉｎｅ　ａｃｅｔａｔｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｆｏｕｒ　ｍａｉｎ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｂａｃｔｅｒｉａ　ｏｆ　ａｃｕｔｅ　ａｎｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｐｈａｒｙｎｇｉｔｉｓ　注：＋为试验孔长菌，一为试验孔未长菌，　为最小抑菌浓度（ＭＩｃ）　醋酸氯己定对急慢性咽炎主要致病菌的体外抑菌活性考察吴燕等　．７１５　（上接第６５３页）　ｒｅｔｉｃｕｌｕｒｎ／ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ　Ｃａ＞－ｒｅｌｅａｓｅ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍａｃｏｌ　ｌ７２－ｌ　７６．　Ｅｘｐ　Ｔｈｅｒ，２００７，３２１（２）：６２６—６３４．　【２４】Ｓｉｎｚｉｎｇｅｒ　Ｈ．Ｄｏｅｓ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｅ　ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌｌｙ　ａｆｆｅｃｔ　ｍｕｓｃｌｅ　ｐａｉｎｓ　［１６］Ｖｌａｄｕｔｉｕ　Ｇ　Ｄ，Ｓｉｍｍｏｎｓ　ｚ，Ｉｓａｃｋｓｏｎ　Ｐ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｇｅｎｅｔｉｃ　ｄｕｒｉｎｇ　ＨＭＧ－—Ｃｏ－－ｅｎｚｙｍｅ・—Ａ－－ｒｅｄｕｃｔａｓｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｗｉｔｈｏｕｔ　ｒｉｓｋ　ｆａｃｔｏｒｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｉｐｉｄ－－ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｄｒｕｇ－－ｉｎｄｕｃｅｄ　ＣＫ—ｅｌｅｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２０００，１４９：２２５．　ｍｙｏｐａｔｈｉｅｓ［Ｊ］．Ｍｕｓｃｌｅ　Ｎｅｒｖｅ，２００６，３４：１　５３—６２．　［２５］Ｇａｌｌｉ　Ｌｕｌｉａｎｏ　Ｌ．Ｄｏ　ｓｔａｔｉｎｓ　ｃａｕｓｅ　ｍｙｏｐａｔｈｙ　ｂｙ　ｌｏｗｅｒｉｎｇ　［１７］Ｗｉｌｈｅｌｍｓｅｎ　Ｌ，Ｌｉｎｋ　Ｅ，Ｐａｒｉｓｈ　Ｓ．ＳＬＣＯ１Ｂ１　ｖａｒｉａｎｔｓ　ａｎｄ　ｖｉｔａｍｉｎ　Ｅ　ｌｅｖｅｌｓ［Ｊ］．Ｍｅｄ　Ｈｙｐｏｔｈ，２０１０，７４：７０７—７０９．　ｓｔａｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｙｏｐａｔｈｙ——ａ　ｇｅｎｏｍｅｗｉｄｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｎｅｗ　［２６］Ｔａｖｉｎｔｈａｒａｎ　Ｓ，Ｏｎｇ　Ｃ　Ｎ，Ｊｅｙａｓｅｅｌａｎ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｄｕｃｅｄ　Ｅｎｇｌ　ＪＭｅｄ，２００８，３５９：７８９—７９９．　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ｑ１０　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ＨｅｐＧ２　ｃｅｌｌｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　［１８］ＧｈａｔａｋＡ，Ｆａｈｅｅｍ　Ｏ，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　Ｐ　Ｄ．Ｔｈｅ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ　ｏｆｓｔｍｉｎ—　ｗｉｔｈ　ｈｉ【ｇｈ—ｄｏｓｅ　ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ：Ａ　ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｓｔａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ】．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，２０１０，２１０：３３７—３４３．　ｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ［Ｊ］．ＴｏｘｉｃｏｌＡｐｐｌＰｈａｒｍａｃｏ［，２００７，２２３：１７３—１７９．　［１９］ＮｏＢ１　Ｂ．Ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｄｉｓｅａｓｅ　ａｎｄ　ｏｔｈｅｒ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｓｉｄｅ—　【２７】Ｎａｂａ　Ｈ，Ｋａｋｉｎｕｍａ　Ｃ，Ｏｈｎｉｓｈｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｓｔａｔｉｎｓ［Ｊ］．Ｔｈｅ　Ｌａｎｃｅｔ，２００４，３６３：２０００．　ｅｔｈｙｌ　ｅｉｃｏｓａｐｅｎｔａｎｏａｔｅ　ｏｎ　ｓｔａｔｉｎ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓ　ｉｎ　［２０］ＮｏＮ　Ｂ．Ｒｅｇａｒｄｉｎｇ　ｔｈｅ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｓｔａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｅｉｓａｉ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉｃ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　ａｉ＆ｈｙｓ　ｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｈｅａｒｔ　２００５，１４９：Ｅ３．　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，２００６，３４０：２　１　５—２２０．　［２１】Ｗｅｉｔｚ—Ｓｃｈｍｉｄｔ　Ｇ，Ｗｅｌｚｅｎｂａｃｈ　Ｋ，Ｂｒｉｎｋｍａｎｎ　Ｖ，ｅｔ　ａ１．　［２８］Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｍ，Ｃｈｉｓａｋｉ　Ｉ，Ｎａｒｕｍｉ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｓｔａｔｉｎｓ　ｓｅｌｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｉｎｈｉｂｉｔ　ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｔｉｇｅｎ一１　ｂｙ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｍｙｏｐａｔｈｙ　ａｎｄ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ：Ａ　ｂｉｎｄｉｎｇ　ｔｏ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｉｎｔｅｇｒｉｎ　ｓｉｔｅ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆａｌｌ　ｓｔａｔｉｎｓ［Ｊ］．ｔ，ｆｅ　Ｓｃｉ，２００８，８２：９６９—９７５．　２００１．７：６８７—６９２．　［２９】Ｓｏｃｈｍａｎ　Ｊ，Ｐｏｄｚｉｍｋｏｖａ　Ｍ．Ｎｏｔ　ａｌｌ　ｓｔａｔｉｎｓ　ａｒｅ　ａｌｉｋｅ：ｉｎｄｕｃｅｄ　［２２］Ｄｏｒａｊｏｏ　Ｒ，Ｐｅｒｅｉｒａ　Ｂ　Ｐ’Ｚｏｕ　Ｙｕ，ｅｔ　ａ１．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ　ｒｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓ　ｏｎ　ｃｈａｎｇｉｎｇ　ｆｒｏｍ　ｏｎｅ　ｓｔａｔｉｎ　ｔｏ　ａｎｏｔｈｅｒ　ｏｎｅ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ一１　ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒ　ｉｎ　ｓｔａｔｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　［Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｌ，２００５，９９：１４５－１４６．　ｍｙｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｌ　Ｓｃｉ，２００８，８２：８２３－８３０．　［３ｏ］ＳｋｏｔｔｈｅｉｍＩＢ，Ｇｅｄｄｅ－ＤａｈｌＡ，Ｈｅｊａｚ￣ｆａｒＳ，ｅｔａ１．Ｓｔａｔｉｎｉｎｄｕｃｅｄ　［２３】Ｓｃｈｉｎｄｌｅｒ　Ｃ，Ｔｈｏｍｓ　Ｍ，Ｍｓｔｓｃｈｋｅ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｙｍｐｔｏｍａｔｉｃ　ｍｙｏｔｏｘｉｃｉｔｙ：Ｔｈｅ　ｌａｃｔｏｎｅ　ｆｏｒｍｓ　ａｒｅ　ｍｏｒｅ　ｐｏｔｅｎｔ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ａｃｉｄ　ｓｔａｔｉｎ’ｉｎｄｕｃｅｄ　ｒｈａｂｄｏｍｙｏｌｙｓｉｓ　ａｆｔｅｒ　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｏｆｒｍｓｉｎｈｕｍａｎ　ｓｋｅｌｅｔａｌｍｕｓｃｌｅ　ｃｅｌｌｓｉｎ　ｖｉｗｏ［￣．ＥｕｒｏｐＪＰｈａｍ　ｔｈｅ　ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｉｃ　ｄｒｕｇ　ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎｌ　Ｔｈｅｒ，２００７，２９（１）：　＆ｆ．２００８．３３：３ｌ７．３２５．