制药企业常用消毒剂消毒效果验证

中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０１１，４２（８）制药企业常用消毒剂消毒效果验证ＶａｌｉｄａｔｉｏｎｏｆＤｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎＥｆｆｅｃｔｏｆＣｏｍｍｏｎＤｉｓｉｎｆｅｃｔａｎｔｓｉｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｙ陈宁，李书平（深圳九新药业有限公司，广东深圳５１８０４９）ＣＨＥＮＮｉｎｇ，ＬＩＳｈｕｐｉｎｇ（ＳｈｅｎｚｈｅｎＧｏｓｕｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＣｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ５１８０４９）摘要：对酸性苯酚、碱性苯酚、７５％乙醇、７０％异丙醇、Ｏ．１％新洁尔灭、１．５％双氧水、杀孢子剂、１．５％雷克特合能８种消毒剂的消毒效果进行验证。结果表明，酸性苯酚、碱性苯酚、１．５％双氧水、杀孢子剂对微生物的杀灭能力较强。７５％乙醇、７０％异丙醇、０．１％新洁尔灭对白色念珠菌和枯草芽孢杆菌杀灭能力较弱，需和其它消毒剂配合使用。１．５％雷克特合能消毒剂对微生物的杀灭能力较弱。关键词：消毒剂；微生物；杀菌中图分类号：Ｒ９５３文献标志码：Ｃ文章编号：１００１－８２５５（２０１１）０８—０６４０－０３生产车间良好微生物控制系统是通过定期使用和剂效果确认、消毒剂挑战试验、消毒剂有效期试验、清洁剂消毒效果确认等方面。１试验材料１．１消毒剂（表１）消毒剂和规定的消毒程序来实现的，所以必须对消毒剂的杀灭能力及消毒程序进行验证。本研究验证了我公司使用过的８种消毒剂和相应消毒程序的中表１８种消毒剂品名生产厂家批号浓度配制方法１．２中和剂Ｌｅｔｈｅｅｎ肉汤培养基（ＢＤ公司，批号８２９８５３２）。芽孢杆菌（Ｂａｃｉｌｌｕｓｓｕｂｔｉｌｉｓ）ＣＭＣＣ（Ｂ）６３５０１和白色念珠菌（Ｃａｎｄｉｄａａｌｂｉｃａｎｓ）ＣＭＣＣ（Ｆ）９８００１，均购自中国食品药品检定研究院。取上述培养２４ｈ的新鲜菌种，制备ｌＸｌ０５～１Ｘ１０６０ｆｕ／０．１１．３菌液大肠杆菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａｃｏｌｉ）ＣＭＣＣ（Ｂ）４４１０２、金黄色葡萄球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓａｕｒｅｕｓ）ＣＭＣＣ（Ｂ）２６００３、枯草ｍｌ的菌液及５０～１００ｃｆｕ／０．１ｍｌ的菌悬液备用。表皮葡萄球菌（Ｓｔａｐｈ３’ｌｏｃｏｃｃｕｓｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）和蜡样芽孢收稿日期：２０１１－０５—１９作者简介：陈宁（１９６８一）。女，高级工程师，从事药品检验研究。Ｅ—ｍａｉｌ：ｃｈｅｎｎｉｎｇ＠ｇｏｓｕｎｃｈｉｎａ，ｔｏｎｉ杆菌１（Ｂａｃｉｌｌｕｓｃｅｒｅｕｓ１）均为车间环境监测分离菌株。制备１×１０３ｃｆｕ／Ｏ．１ｍｌ的环境菌菌液待用。万方数据中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０１１，４２（８）·Ａ６９·１．４验证材质彩钢板、环氧树脂板和ＰＶＣ板（均与洁净室墙面或地面材质一致）：不锈钢板；铝片；塑料袋；聚四氟乙烯膜。上述材质均剪裁成５ｃｍｘ５ｃｍ大小。置４组平行试验，分别为：消毒剂＋菌悬液（Ｉ组）、中和剂＋菌悬液（ＩＩ组）、中和剂＋消毒剂＋菌悬液（Ⅲ组）和菌悬液＋生理盐水（Ⅳ组）。每步操作均应充分振荡混合，以上液体混合作用后，采用薄膜过滤法（０．４５ｐｍ滤膜）检查剩余微生物２试验方法…２．１中和剂中和效果确认分别取５０～１００ｃｆｕ／Ｏ．１数量。要求：Ｉ组无菌生长或生长数量远小于ＩＩｍｌ的菌悬液各０．１ｍｌ，组；ＩＩ组、ⅡＩ组与Ⅳ组相比，微生物回收率大于７０％，即Ⅱ组或ＩＩＩ组微生物回收数量除以Ⅳ组微生物回收数量＞７０％。试验结果见表２。消毒剂用量为１０ｍｌ，除杀孢子剂中和剂使用量为５００ｍｌ外，其余消毒剂中和剂使用量为１００ｍｌ。设表２中和剂中和效果结果／ｃｆｕ由表２可见，Ｌｅｔｈｅｅｎ肉汤培养基可以中和除雷克特合能消毒剂外的７种消毒剂，除杀孢子剂需种细菌均具有强杀灭力，但１．５％双氧水腐蚀性强，杀孢子剂具有强烈刺鼻味道；酸性苯酚消毒剂和碱性苯酚消毒剂对４种细菌均具有大于３个ｌｏｇ值的杀灭能力；醇类消毒剂７５％乙醇、７０％异丙醇和０．１％新洁尔灭可有效杀灭大肠杆菌和金黄色葡萄球菌，但对白色念珠菌和枯草芽孢杆菌杀灭能力较弱，使用Ｌｅｔｈｅｅｎ肉汤培养基５００ｍｌ中和外，其余６种消毒剂均使用Ｌｅｔｈｅｃｎ肉汤培养基１００ｍｌ中和。消毒剂的微生物检验也可使用此法中和后再进行检验。２．２消毒剂微生物挑战试验幢１取１０５～１０６ｃｆｕ／Ｏ．１可与其它消毒剂配合使用；１．５％雷克特合能消毒剂对４种细菌的杀灭能力较弱。２．３消毒剂有效期试验为考察消毒剂在有效期内的稳定性及消毒效ｍｌ菌悬液各０．１ｍｌ，分别接种至含消毒液１０ｍｌ的试管中，每种菌接种２管，盖紧试管塞，振荡，室温放置１０ｍｉｎ后，将试管内消毒液（杀孢子剂除外）转至含中和剂１００ｍｌ的瓶中，杀孢子剂则转至中和剂５００ｍｌ中，振荡混匀，薄膜过滤后取出滤膜，将滤膜贴于ＴＳＡ培养基平皿上，白色念珠菌２３～２８℃培养７２ｈ后计数，其它菌液３０～３５℃培养４８ｈ后计数。结果见表３。由表３结果可见，１．５％双氧水、杀孢子剂对４力，分别于消毒剂贮存的ｄ５、ｄ７和ｄｌＯ取样，照“２．２”项下方法进行消毒剂微生物挑战试验，结果表明，消毒剂贮存１０ｄ后消毒效力未发生变化。２．４消毒剂消毒效果确认口１为验证各消毒剂在实际环境消毒中的效果，吸取“１．３”项下６种菌种１×１０３／０．１ｍｌ悬浮液０．１ｍｌ万方数据－Ａ７０·中国医药工业杂志ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ２０１１，４２（８）表３消毒剂挑战试验结果１’大肠杆菌消毒剂消毒剂作用后一一菌数下降会黄色葡萄球菌消毒剂作用后菌数下降枯草芽孢杆菌消毒荆作用后菌数下降自色念珠菌消毒剂作用后菌数下降堕塑量生生９８２３２坦ｇ笪：４．０５．７５．５５．７５．１５．７３．７５．４堕鎏重丝垒１１０５３０ｌｌ４００３６０７００２９２０！！ｇ笪：：４．７４．０５．７４．１４．１３．９堕堕量丝生４５４０４４０００３５００２９００１３０００１１垫墨笪：４．０４．１５．１２．１２．２２．２１．６４．７堕壅量生垫１６０５１０２２００２５００３０００１５０００１８！！￡笪：：．４．０５．５５．２２．８２．８２．７２．０４．９酸性苯酚碱性苯酚杀孢子剂７０％异丙醇０．１％新洁尔灭１．５％雷克特合能７５％乙醇８２２２０５．２５．４１．５％双氧水４注：”大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和白色念珠菌的加菌量分别为１．０ｘ１０６、５．０ｘ１０６、５．０ｘ１０５和１．５ｘ１０６ｃｆｕ：２’菌数下降ｌｏｇ值＝ｌｏｇ加入菌量／消毒剂作用后菌液计数涂布于验证材质（模拟板）上，每种菌涂布２块，涂布面积为５ｃｍｘ５ｃｍ，用经注射用水润湿的丝光毛巾将模拟板擦拭一遍，再用经消毒剂润湿丝光毛巾擦拭两遍，用ＴＳＡ培养基接触皿取样、培养并计数。结果表明所选用的８种消毒剂配合适当的清洁消毒方式，对普通环境表皮葡萄球菌具有很好生产中应定期更换消毒剂，也可根据环境中监控到的微生物种类有针对性的选择消毒剂。参考文献：［１］刘晓玲，李春蓉．对几种消毒剂微生物检验方法的探讨［Ｊ］．海峡药学，２００２，１４（４）：８１．８２．［２］李芙，张晋，过琴媛，等．疫苗生产中消毒剂消毒效果的验证［Ｊ］．中国生物制品学杂志，２００８，２１（１２）：１１２４．１１２４．［３］的杀灭能力；１．５％雷克特合能消毒剂和醇类消毒剂（７５％乙醇、７０％异丙醇）对蜡样芽孢杆菌１不能彻底杀灭，在日常生产消毒中应与１．５％双氧水、杀孢子剂配合使用。３结果不同微生物对消毒剂的耐受性不同，因此医药国家食品药品监督管理局药品安全监管司，国家食品药品监督管理局药品认证管理中心．药品生产验证指南［Ｍ］．北京：化学工业出版社，２００３．－矗婚婚·景·而《、婚·晶·矗·矗ａ６ｑ矗ｑ矗·矗·矗·矗－景·矗·凸《、ｑ翕婚皤·景－暴－龠－每婚－暴－§－景－Ｓ婚·酋·６《＾ｑ晶·昏·岛·西婚舔－Ｓａ矗秭·§ａ６·景·矗．‘最（上接第６３９页）［２２］ＳｕｐｐａｓａｎｓａｔｏｍＥＷａｎｇＧ，ＣｏｎｗａｙＢＲ，ｅｔａ１．Ｓｋｉｎｄｅｌｉｖｅｒｙｐｏｔｅｎｃｙａｎｄａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅｅｓｔｅｒｏｆ３一Ｏ－ａｌｋｙｌｅｓｔｅｒｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｐｒｏｄｒｕｇｓｏｆｎａｌｔｒｅｘｏｎｅｉｎｈａｉｒｌｅｓｓｇｕｉｎｅａ５０９．５２０．ｐｉｇｓ［Ｊ］．ＪＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄＲｅｌｅａｓｅ，２００５，１０２（２）：ｐｒｏｄｒｕｇｓ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＬｅｔｔ，２００６，２４４（１）：４２－５２．［２３］ＶａｌｉｖｅｔｉＳ，ＰａｕｄｅｌＫＳ，ＨａｍｍｅｌｌＤＣ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｉｔｒｏ—ｉｎｖｉｖｏｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｏｆｇｕｉｎｅａ［２７］ＫｉｐｔｏｏＰＫ，ＰａｕｄｅｌＫＳ，ＨａｍｍｅｌｌＤＣ，ｅｔａ１．Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｂｕｐｒｏｐｉｏｎａｎｄｉｔｓａｃｔｉｖｅｈｙｄｒｏｘｙｂｕｐｒｏｐｉｏｎ：ａｐｒｏｄｒｕｇｓｔｒａｔｅｇｙｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｎａｌｔｒｅｘｏｎｅｐｒｏｄｒｕｇｓｉｎｈａｉｒｌｅｓｓｍｅｔａｂｏｌｉｔｅ，ｐｉｇｓ［Ｊ］．ＰｈａｒｍＲｅｓ，２００５，２２（６）：９８１·９８９．ＤＣ，Ｈａｍａｄａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ［２４］ＨａｍｍｅｌｌＭ，ＶａｄｄｉＨＫ，ｅｔａ１．Ａｄｕｐｌｅｘｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．ａｐｐｒｏａｃｈ［Ｊ］．ｄＰｈａｒｍＳｃｉ，２００９，９８（２）：５８３－５９４．［２８］ＭｆｉｊｅｋｏｖｆｉＭ，ＫｏｐｒｄａＶＢｏｈｆｉｃｉｋＬ，ｅｔａｃｙｌｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓｏｆ５ｌ－５４．ａ１．Ｓｋｉｎ”Ｇｅｍｉｎｉ”ｐｒｏｎｇＪＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄｏｆｎａｌｔｒｅｘｏｎｅｆｏｒｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｏｆＲｅｌｅａｓｅ，２００４，９７（２）：２８３－２９０．ＡＬ，Ｓｗａａｎｓｔｏｂａｄｉｎｅ［Ｊ］．ＤｒｕｇＤｅｌｉｖ，２００６，１３（１）：［２５］ＳｔｉｎｃｈｃｏｍｂｎａｌｔｒｅｘｏｎｅＰｗ；ＥｋａｂｏＯ，ｅｔａ１．Ｓｔｒａｉｇｈｔ．ｃｈａｉｎｃｏｎｃｕｒｒｅｎｔｅｓｔｅｒａｓｅｅｓｔｅｒｐｒｏｄｒｕｇｓ：ｄｉｆｆｕｓｉｏｎａｎｄ［２９］ＷａｎｇＪＪ，ＬｉｕＫＳ，ＳｕｎｇＫＣ，ｅｔａ１．Ｓｋｉｎｐｅｒｍｅａｔｉｏｎｏｆｅｓｔｅｒｂｉｏｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｉｎｈｕｍａｎｓｋｉｎ［Ｊ］．ＪＰｈａｒｍＳｃｉ，２００２，ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅａｎｄｉｔｓｌｉｐｉｄｐｒｏｄｒｕｇｓｆｒｏｍｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ：ｌｉｐｉｄｃａｒｒｉｅｒｓ９１（１２）：２５７１－２５７８．［２６］ＶａｌｉｖｅｔｉＳ，ＨａｍｍｅＵＤＣ，ＰａｕｄｅｌＫＳ，ｅｔａ１．Ｉｎｖｉｖｏｅｖａｌｕａｔｉｏｎｅｍｕｌｓｉｏｎ，ｎａｎｏｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄａｎｄｓｏｌｉｄｌｉｐｉｄｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．ＪＭｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ，２００９，１３：１－１４．万方数据制药企业常用消毒剂消毒效果验证

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：

陈宁， 李书平， CHEN Ning， LI Shuping深圳九新药业有限公司,广东深圳,518049中国医药工业杂志

CHINESE JOURNAL OF PHARMACEUTICALS2011,42(8)

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