纯化水制备及分配系统验证方案

目 的

1 验证目的 ............................................................................................................................................... 3

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案2 适用范围 ............................................................................................................................................... 3 3 编写依据 ............................................................................................................................................... 3 4 简述 .......................................................................................................................................................... 3 4.1 纯化水系统工艺流程设计 ........................................................................................................ 3 4.2 系统流程简图 .................................................................................................................................. 4 5 验证职责及小组成员 ...................................................................................................................... 7 6 验证计划 ............................................................................................................................................... 8 7 培训确认 ............................................................................................................................................... 8 8 设计确认 ............................................................................................................................................... 9 8.1 目的 ...................................................................................................................................................... 9 8.2 检查记录 ............................................................................................................................................ 9 9 安装确认和运行确认 ................................................................................................................... 10 9.1 开箱检查和资料附件的确认 ................................................................................................ 10 9.2 公用工程安装确认 .................................................................................................................... 11 9.3 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认 ............................................................. 11 10 纯化水系统性能确认 ................................................................................................................ 28 10.1 性能确认目的 ............................................................................................................................ 28 10.2 纯化水验证计划 ....................................................................................................................... 28 10.2.1 取样方法 .................................................................................................................................. 28 10.2.2 纯化水合格标准 ................................................................................................................... 28 10.2.3 纯化水系统取样时间计划及频率 ................................................................................ 29 10.3 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计 ................................................... 30 10.4 样品异常情况处理 .................................................................................................................. 30 10.5 系统运行警戒指标 .................................................................................................................. 31 10.6 系统运行指标趋势分析 ........................................................................................................ 31 11 验证结果评价及建议 ................................................................................................................ 31

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案1 验证目的

根据工艺需求和用量恒算，并为了确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求，纯化水水质符合2010版中国药典及本公司内控质量标准，能保证生产出质量合格、稳定的工艺用水，特制订本确认方案，对纯化水系统进行确认。

确认过程应严格按照本方案规定的内容进行，如出现异常情况，应在调查报告中如实体现并有处理措施。

2 适用范围

本验证方案适用于纯化水系统验证。

3 编写依据

《药品生产质量管理规范》2010年版 《药品生产验证指南》2010年版

4 简述

4.1 纯化水系统工艺流程设计 4.1.1 纯化水工艺流程设计说明

4.1.1.1 原水箱功能：为防止管网供水的不稳定性，设置原水箱保证整个系统的供水稳定连续，同时也保护了各设备性能的长期稳定性。

4.1.1.2 多介质过滤器功能：主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒，能有效去除原水中的藻类、胶体、颗粒及部分有机物等杂质。原水预处理可以用添加絮凝剂来破坏溶胶的稳定性，使细小的胶体微粒絮凝成较大的颗粒，通过多介质过滤器把原水中的絮状杂质（主要为有机物腐植质和粘土类无机化合物）去除。因原水中通常含有颗粒很细的尘土，腐植质，淀粉，纤维素以及菌、藻等微生物。这些杂质与水形成溶胶状态的胶体微粒，由于布朗运动和静电排斥力而呈现沉降稳定性和聚合稳定性，通常不能用重力自然沉降的方法除去。主要作用是去除水中的悬浮物质、固体颗粒。

4.1.1.3 活性炭过滤器功能：除掉水中的有机物、重金属离子、色度、余氯等，对部分病原体和微生物也有一定的去除作用。活性碳除了能脱氯及吸附有机物外，还能除去水中臭味、色度、以及残留的浊度。其特点是处理效果好。活性炭的作用是吸附，溶质从水中移向活性炭表面上的吸附是水对增水溶质的排斥作用和活性炭对溶质的亲合作用共同产生的。其主要的两个功能：1、吸附水中部分有机物，吸附率为60%左右；2、吸附水中余氯。

4.1.1.4 软化器功能：利用钠型阳离子树脂中有可交换的Na+阳离子，将水中的钙、镁离子交换出来，使原水软化成软化水。这对防止反渗透膜表面结垢，提高反渗透膜的工作寿命和

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案处理效果有积极意义。

4.1.1.5 精密过滤器功能：过滤之前过滤工序泄漏微粒，防止泄漏部分微粒渗入反渗透膜，使膜阻塞或损坏，保护RO膜。

4.1.1.6 RO水箱：作为储水缓冲用，保证了系统运行连续性、稳定性。

4.1.1.7 一级、二级RO装置功能：去除绝大部分无机盐类和几乎全部的胶体、有机物、微生物等杂质。（膜脱盐率≥97％）。

4.1.1.8 纯化水储罐功能及配置：纯化水储罐作为纯化水储水缓冲用，保证了分配系统运行连续性、稳定性。

4.1.1.9 纯化水泵功能及配置：为分配管道系统提供动力，保证纯化水在分配管道系统中循环运行，提供纯化水给各用水点使用；同时保证管内正常流速≥1m/s，在管内形成湍流，防止微生物生长。 4.2 纯化水的使用点

片剂、丸剂车间 编号 PW001 PW003 C3PW02 C3PW04 C3PW06 C3PW08 C5PW01 C5PW03 C5PW05 C5PW07 C5PW09 C5PW11 使用点名称 纯化水储罐1 总回水口1 包衣机房 辅机房 制浆 工器具清洗 工器具清洗 洁具 辅机间 计量罐 混合 浓缩丸生产线 口服液车间 编号 PW004 PW006 C2PW02 使用点名称 纯化水储罐2 总回水口2 水浴灭菌柜2 页脚内容编号 PW002 C3PW01 C3PW03 C3PW05 C3PW07 C3PW09 C5PW02 C5PW04 C5PW06 C5PW08 C5PW10 C5PW12 使用点名称 总送水口1 制浆 总混 制粒(2) 工器具清洗 洁具 工器具清洗 干燥机（2） 制丸间 热水制备 热水制备 浓缩丸生产线 编号 PW005 C2PW01 C2PW03 使用点名称 总送水口2 水浴灭菌柜1 水浴灭菌柜3 宿豫区纪检监察干部培训方案C2PW04 C2PW06 C2PW08 C2PW10 C2PW12 C2PW14 C2PW16 C2PW18 C2PW20 水浴灭菌柜4 烘瓶（1） 烘瓶（2） 内包材暂存、处理 配液1 配液1 离心 配液2 烘瓶（4） 前处理车间 C2PW05 C2PW07 C2PW09 C2PW11 C2PW13 C2PW15 C2PW17 C2PW19 C2PW21 洗瓶(1) 洗瓶(2) 器具清洗 洁具 配液1 配液2 配液2 洗瓶（3） 洗瓶（4） 编号 PW007 COPW01 COPW03 QYPW01 使用点名称 总送水口3 器具清洗 粉碎筛分混合 取样间（器具清洗） 提取浓缩车间 编号 PW008 COPW02 COPW04 使用点名称 总回水口 洁具 粉碎筛分混合 PW009 PW011 C1PW02 C1PW04 C1PW06 C1PW08 C1PW10 C1PW12 4.3 系统流程简图

纯化水储罐3 总回水口4 洁具 酊剂配制罐2 精制液储罐 配制2留头 器具清洗 配制1留头

页脚内容PW010 C1PW01 C1PW03 C1PW05 C1PW07 C1PW09 C1PW11 C1PW13 总送水口4 器具清洗 酊剂配制罐1 酊剂配制罐2 离心清洗池 煮沸罐2 煮沸罐1 洁具 宿豫区纪检监察干部培训方案 系统流程图

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案

5 验证职责及小组成员

5.1 质保部

5.1.1 负责纯化水系统验证方案和再验证报告的批准； 5.1.2 监督检查整个验证过程的实施；

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案5.1.3 负责纯化水系统验证结果的分析和评价； 5.2 生产部

5.2.1 负责提供纯化水系统验证过程中所需的设计资料及设备技术资料； 5.2.2 负责验证方案及报告审核和验证仪器、仪表的校验； 5.3 公用工程

5.3.1 负责纯化水系统验证过程中的设备操作、记录填写；

5.3.2 负责纯化水系统的有关操作维护规程的具体实施，正确地操作、使用、维护纯化水系统；

5.3.3 负责纯化水系统的日常监测实施； 5.4 质检部

5.4.1 负责有关验证项目的取样、检验，并根据检验结果出具检验报告单； 5.4.2 负责纯化水系统日常监测项目的取样及检验； 5.5 验证小组

5.5.1 负责验证方案的编制和实施。 5.5.2 负责验证数据的收集和结果评定。 5.5.3 负责完成验证报告。 5.6 验证实施小组名单及职责 姓 名 小 组 职 务 所 在 部 门 分 工 实施验证方案，收集验证记录、数据及信息，编制验证报告。 负责处理和分析测试或检验情况，并对其作出结果评价及建议。 负责具体设备各项测试或检验及数据采集、整理原始记录。 组长 运行、性能确认负责人 运行、性能确认测试人 设备能源组 公用工程 QC 6 验证计划

本验证拟在 年 月份进行，验证方案批准后实施。首先人员培训、仪器仪表及物质准备各1天；其次安装确认验证和运行确认验证各1天；最后进行性能确认验证。

7 培训确认

起草的验证方案经审核和批准后，需对验证小组成员进行培训，通过考核之后方可实施验证方案。培训确认结果如下：

表1 培训确认表

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案确认内容 培训时间 检查方法 查看培训档案 可接受标准 验证方案批准后，验确认结果 证活动开展前进行 检查验证方案中应参加人全部验证活动参与人培训人员 数，检查培训记录中实际参员均经过培训 加人员 确认人/日期： 复核人/日期： 8 设计确认

8.1 目的

通过URS与设备说明书、合同及其它相关技术文件资料相比较，检查并确认设备的性能参数是否符合生产工艺、维修、清洁及GMP要求。 8.2 检查记录

表2 设计确认表 序号 认可标准 （将设备的文件及图纸与提出的URS进行比较） 设备运行应根据纯化水储罐的液位来控制，采用全自动控制运行。 整套装置应遵循一个程序运行；即使无用水需要，纯化水制备系统也应保持低频循环运行。 RO装置带有自循环管路，在储罐液位满，不需进水时，设备自动切换至小循环运行状态，二级RO产水返回中间水储罐。 对一级，二级RO产水的电导率进行连续性的监控，带有不合格水排放和自动报警功能。 统设计应最大限度地减少微生物生长的可能，避免对纯化水的意外的污染。 为了控制纯化水产品的质量，必须控制每个核心设备单元水质，7 保证不合格水不进入下一设备单元。每一单元出水处应设置取样点及取样阀。 8 纯化水储存分配系统应为常温储存、常温分配的供水系统，消页脚内容结果记录 1 纯化水产量至少为 15T/h。 2 3 4 5 6 宿豫区纪检监察干部培训方案毒方式为巴氏消毒。 系统配置组成： 1台原水储罐、1台格兰富的原水泵、多介质过滤器1台、活性9 炭过滤器1台、软化器2个、二级RO模块、一、二级高压泵(格兰富泵)、自动加药装置1套、管路、换热器、阀门、中间储罐；控制系统等。 10 系统设计应不存在系统死角、盲管（≤3D）；拐角圆弧半径 R≥ 10 mm。 任何与纯化水接触的阀门必须采用PTFE或EPDM隔膜阀，无接缝、不存水。密封材料为聚四氟乙烯或医用硅橡胶。 整个系统必须具备可靠的消毒功能：预处理需消毒的相关部件13 必须可经受85～90°C热水反复消毒；RO、中间水箱及管路采用化学消毒。 14 15 仪表：设备配有进水流量计、电导率仪、压力传感器和温度表，带校验证书。 设备操作运行及反洗均为自动控制；系统反洗可自动操作，也可进行手动反冲。反洗时间可设定。 焊接连接为第一选择，必要时采用快装连接、PTFE或EPDM垫片。焊接点要求必须提供焊接参数、内窥镜检查照片。 设备安装必须保证足够的物流尺寸，满足必须的维护检修及操作空间。 11 任何与纯化水接触的材料必须满足新版GMP的要求 12 16 制造方根据车间现有场地对设备进行设计，出具安装图纸。 17 18 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9 安装确认和运行确认

9.1 开箱检查和资料附件的确认

（1）依据纯化水制备及分配系统的装箱单确认纯化水系统的规格型号、随机附件及文件资料。

（2）根据产品使用说明书，确认纯化水制备及分配系统的使用范围是否符合设计要求。 （3）文件资料进行清点、收集和保管。

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案9.2 公用工程安装确认

检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行检查并确认接线端是否正确、牢靠，仪表和线路上的所有标识符都正确；检查并确认设备与原水管道和排水沟的连接正确并符合规范要求。 9.3 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认

根据系统流程，依次对系统各单元设备进行安装确认和运行确认，确认各单元设备安装位置是否发生变化、各部件安装是否稳固；确认各单元设备是否运行正常，出水是否满足要求。

表3 设备安装、运行确认表 9.1 文件确认项目 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 确认项目 设备名称 产量 出厂编号 数量 装箱单 合格证 使用说明书 设备安装图 材质质保单 设备安装图 电器原理图及接线图 主配套件的说明、质保书等 确认内容及要求 纯化水制备及分配系统 15T/h 有 1套 有 有 有 有 有 有 有 有 安装确认项目 页脚内容结果记录 宿豫区纪检监察干部培训方案9.2 公用工程安装确认 确认项目 电压 频率 配电 电气连接 线端是否正确、牢靠。仪表和线路上的所有标识符都正确。 进水水压 连接管道饮用水 直径 管道材质 管道连接 检查并确认下水连接符合规范要求 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.3 纯化水系统各设备单元安装确认和运行确认 9.3.1 原水箱及原水泵安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 1 合格标准 检查方法 检查结果 管道 2 系统 好、安装稳固无位移 及各部件均齐备、完好 密闭性 启闭灵活 检查 页脚内容确认内容及要求 220V 50Hz 检查并确认主电源与设备连接正确并符合电气规范要求，对所有的接头和线路进行了检查并检查接检查记录 0.3Mpa DN89.1 镀锌钢管 检查并确认设备与源水连接正确并符合规范要求 容器及 设备、管道及附属仪表完检查设备整体无位移阀门及管道无渗漏且阀门通入饮用水、操作阀门宿豫区纪检监察干部培训方案安装稳固无位移，旋向正确、无泄漏、无异常振动开启原水泵，观察流量3 原水泵 及噪音；出水量和压力符计显示是否与原水泵合设备规格: 型号CR10-5标定值相一致 功率：2.2KW；Q：6m/h 开启进水阀，观察液位4 液位自控液位显示值变化灵敏，液显示变化及和阀门是装置 位和自控装置联动灵敏 否联动 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.2 多介质过滤器安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 容器 表完好、安装稳固无及管道 位移 2 系统 密闭性 压力表 阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活 显示准确 齐备、完好 操作阀门并开启 设备检查 控制阀门启闭大 小来检查 开启反冲洗进出4 正洗、反正洗、反洗时设备运水阀门，进行正、洗操作 行稳定畅通无堵塞 反冲洗操作 5 设备产能 达到设计要求 系统稳定后连续 运行一定时间，计页脚内容 3 合格标准 设备、管道及附属仪检查方法 检查设备整体无位移及各部件均检查结果 1 3 宿豫区纪检监察干部培训方案量单位时间内的产能 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.3 活性炭过滤器安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 容器 表完好、安装稳固无及管道 位移 2 系统 密闭性 压力表 阀门及管道无渗漏且阀门启闭灵活 显示准确 齐备、完好 操作阀门并开启 设备检查 控制阀门启闭大 小来检查 开启反冲洗进出4 正洗、反正洗、反洗时设备运水阀门，进行正、 洗操作 行稳定畅通无堵塞 反冲洗操作 系统稳定后连续5 设备产能 达到设计要求 运行一定时间，计 量单位时间内的产能 运行稳定后测试6 过滤效果 余氯含量≤0.1mg/L 滤器出水余氯，每小时1次，连续取取样次数 1 2 余氯(mg/l) 位移及各部件均 合格标准 设备、管道及附属仪1 检查方法 检查设备整体无检查结果 3 页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案样3次 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 3 9.2.4 软化器安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 容器 表完好、安装稳固无位移及各部件均 及管道 位移 2 系统 齐备、完好 密闭性 阀门启闭灵活 压力表 显示准确 设备检查 控制阀门启闭大 小来检查 控制阀门启闭大 小来检查 在盐箱中注入活系统能按设定的时间性炭出水代替再5 再生功能 周期自动完成吸盐再生盐水，观察设定 生、反洗、正洗等自时间变化情况是动操作 否与再生操作相联动 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 页脚内容合格标准 检查方法 检查结果 设备、管道及附属仪检查设备整体无1 阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启3 4 流量计 显示准确 宿豫区纪检监察干部培训方案9.2.5 精密器安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 容器 表完好、安装稳固无位移及各部件均 及管道 位移 2 系统 齐备、完好 密闭性 阀门启闭灵活 压力表 显示准确 设备检查 控制阀门大小，观 察压力变化 启闭阀门进行检 查 检测反渗透装置出水电导率≤500.0μS /cm 系统在线电5 设备性能 导率工作正常，能正确及时监控检测出水水质 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.6 一级RO装置安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 容器 表完好、安装稳固无位移及各部件均 及管道 位移 齐备、完好 页脚内容合格标准 检查方法 检查结果 设备、管道及附属仪检查设备整体无1 阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启3 4 排气阀 启闭灵活 取样时间 测量值 在线误差 值 出水电导，每小时1次，连续3次。 并和在线检测值相比较，误差不超过5% 合格标准 检查方法 检查结果 设备、管道及附属仪检查设备整体无1 宿豫区纪检监察干部培训方案2 系统 阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启 设备检查 开启加压泵、操作旋向正确、无异常振后级排放阀，对照密闭性 阀门启闭灵活 3 高压泵 动及噪音；出水流量设备规格说明及 和压力与设备格 、型系统附属流量计、号相符 压力表显示值检查 4 流量计 显示准确 控制阀门启闭大 小来检查 系统稳定后连续5 系统产能 产水量符合设计要求 运行一定时间，计 量单位时间内的产能 观察电导率值和6 电导率 启动灵活 报警装置 活报警情况 检测反渗透装置设备性能出水电导率≤10μS 出水电导，每小时取样时间 测量值 在线误差 值 和在线电/cm系统在线电导率1次，连续3次。 导率的运工作正常，能正确及并和在线检测值 行确认 时监控检测出水水质 相比较，误差不超过5% 报警情况；手动激 7 偏离说明及结论： 页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.7 RO水箱安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 1 容器 合格标准 检查方法 及管道 活 液位自控装置 联动灵敏 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.8 二级RO装置安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 容器 表完好、安装稳固无位移及各部件均 及管道 位移 2 系统 齐备、完好 密闭性 阀门启闭灵活 设备检查 开启加压泵、操作旋向正确、无异常振后级排放阀，对照3 高压泵 动及噪音；出水流量设备规格说明及 和压力与设备格 、型系统附属流量计、号相符 压力表显示值检查 阀门及管道无渗漏且操作阀门并开启合格标准 检查方法 检查结果 阀门检查 液位显示值变化灵观察液位显示变2 敏，液位和自控装置化及和一、二级 RO装置是否联动 检查结果 无渗漏、阀门启闭灵向箱内加水，操作设备、管道及附属仪检查设备整体无1 页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案4 PH加药泵 启动计量泵，运转旋向正确、运转灵5一定时间，观察加 活、无噪音 药泵的运行情况 控制阀门启闭大 小来检查 系统稳定后连续5 流量计 显示准确 6 系统产能 产水量符合设计要求 运行一定时间，计 量单位时间内的产能 观察电导率值和7 电导率 启动灵活 报警装置 活报警情况 检测反渗透装置设备性能出水电导率≤2μS 出水电导，每小时取样时间 测量值 在线误差 值 和在线电/cm系统在线电导率1次，连续3次。 导率的运工作正常，能正确及并和在线检测值 行确认 时监控检测出水水质 相比较，误差不超过5% 报警情况；手动激 8 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.9 纯化水储罐安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 1 容器 合格标准 检查方法 及管道 表完好、安装稳固无位移及各部件均页脚内容检查结果 设备、管道及附属仪检查设备整体无宿豫区纪检监察干部培训方案位移 2 系统 齐备、完好 阀门及管道无渗漏且通入纯化水、操作阀门检查 通入纯化水检查密闭性 阀门启闭灵活 能准确显示储罐内液3 液位计 液位显示变化情 位情况 况 开启阀门，检查排 水情况 无死角 喷淋情况 液位显示值变化灵观察液位显示变4 排污阀 能排净罐内积水 5 喷淋球 能连续喷水，清洗面启动输送泵，观察6 液位自控敏，液位和自控装置化及和系统自动 装置 联动灵敏 开关机是否联动 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.10 纯化水输送、分配使用系统安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 合格标准 管道及附属仪表、沿管道走向依次1 各使用点阀门完管道 及阀门 2 3 管道的连检查管道及各使 好、安装稳固无位用点阀门 移 材料选用不锈钢 查材质证明书 检查方法 检查结果 纯化水管道应采用采用工作压力的 接和试压 热熔式氩弧焊焊1.5倍试压，应无页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案接，内壁光滑。焊渗漏。 接前确定焊接参数，保证焊缝平整光滑。 先循环15min后4 排放，直到1吨循 环水排完为止。 1%NaOH溶液循5 环30min 用纯化水冲洗至出口点与二级反6 纯化水循环预冲洗管道的清→碱液循环清洗→渗透出水电导率 相等（不少于30min） 8%硝酸液钝化，49-52℃循环 60min 用纯化水冲洗8 5min 用纯化水冲洗至9 排水出口电导率 与二级反渗透出口相等 10 用一吨纯化水臭 洗、钝化、纯化水冲洗→钝化消毒。 7 →纯化水再冲洗→排放→臭氧消毒 页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案氧循环1小时消毒 11 系统 密闭性 阀门及管道无渗漏通入纯化水、操作 且阀门启闭灵活 阀门检查 分别启动输送水旋向正确、无异常泵操纵后级阀门，12 输送水泵 振动及噪音；出水对照设备性能说 流量和压力符合设明以及系统附属备标注性能 压力表、流速计检查 13 压力表 显示准确 控制阀门大小，观 察压力变化 分别启动输送水14 各用水点、各用水点、排放口泵，开启各使用点 排放口 出水连续正常 阀门，检查出水是否连续正常 分别开启水泵及纯化水在循环管道用水点阀门，观察 15 循环流速控制装置 内最低流速≥流速是否≥ 0.9m/s。 0.9m/s。每小时一 次，连续记录3次 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.10.1 各使用点阀门检查结果记录 使用点编号 页脚内容时间 流速 宿豫区纪检监察干部培训方案检查结果记录 使用点编号 检查结果记录 使用点编号 检查结果记录 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.11 呼吸器安装确认和运行确认记录表 序号 检查项目 管道 合格标准 管道及阀门完好、安应完好和罐体的 及阀门 装稳固无位移 连接是否稳固 2 加热外壳 加热温度适当，滤芯观察呼出汽体性 无积水、不超温 状和温度情况 序水3 滤芯完整性检查 mbar 浸入法≤用完整性测试仪分别对呼吸器滤芯进行扩散流测试 2 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.12 清洗消毒装置安装确认和运行确认记录表 页脚内容检查方法 检查管道及阀门检查结果 1 安装 位置 纯化水扩散流（ml/10min） 号 1 15ml/10min@2620 储罐 RO水箱 宿豫区纪检监察干部培训方案序号 检查项目 容器 合格标准 检查方法 检查结果 设备、管道及附属仪检查设备整体无1 表完好、安装稳固无位移及各部件均 及管道 位移 系统 阀门及管道无渗漏且清洗泵操作阀门 密闭性 阀门启闭灵活 检查 启动清洗泵操纵旋向正确、无异常振后级阀门，对照设3 清洗泵 动及噪音；出水压力备性能说明以及 符合设备标注的性能 系统附属压力表检查 按清洗消毒标准操作规程，分别排清洗液能送达设计规各设备 4 定的各设备单元，清单元清洗洗液流速稳定，流量工况 能达到清洗要求 情况以及清洗情况 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.13 换热器安装确认和运行确认记录表 9.2.13.1 换热器安装确认和运行确认记录表（制备部分） 序号 检查项目 合格标准 检查方法 页脚内容齐备、完好 通入纯化水、启动2 空各设备单元及管段，注入清洗液 检查清洗液送达检查结果 宿豫区纪检监察干部培训方案设备、管道及附属仪检查设备整体无位1 容器 表完好、安装稳固无移及各部件均齐 及管道 位移 2 系统 备、完好 密闭性 且阀门启闭灵活 压力表 显示准确 系统进行检查 调节蒸汽阀门大小 进行检查 加热过程中观察温 度显示值的变化 阀门及管道无渗漏向系统加水，启动3 4 温度计 显示准确灵敏 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.13.2 换热器安装确认和运行确认记录表（输送部分） 序号 检查项目 容器 表完好、安装稳固无移及各部件均齐 及管道 位移 2 系统 备、完好 密闭性 且阀门启闭灵活 压力表 显示准确 系统进行检查 调节蒸汽阀门大小 进行检查 加热过程中观察温 度显示值的变化 阀门及管道无渗漏向系统加水，启动合格标准 检查方法 检查结果 设备、管道及附属仪检查设备整体无位1 3 4 温度计 显示准确灵敏 偏离说明及结论： 页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案 确认人/日期： 复核人/日期： 9.2.14 系统整体运行确认记录表 开启设备运行所需的水、电、汽、空压，打开系统电源，通过触摸屏自动或手动运行整套系统，观察原水泵、一级RO高压泵、二级RO高压泵、一级和二级RO装置电导自控系统、循环回路电导自控系统能否正常激活，连续运行设备，测量单位时间内的产能是否达到设计要求。并记录于下表： 序号 检查项目 合格标准 检查方法 检查结果 操作人员、值班人员、已不同的方式进行1 登录密码 部门主管应有不同的登登录、观察密码和权 录密码和权限 限范围 连续运行系统，观察原水泵提供的出力经过原水泵的设备能力原水泵、一级RO2 保安过滤器后能满足一是否能满足一级RO高压泵、二级RO级RO泵的需求、一级泵的运行需求、观察 高压泵的运行情况 二级RO泵的需求 否能满足二级RO泵的运行需求 原水电导、一级RO出水电导、能连续监控和显示电行时应连续无间断、二级RO出水电导、并能正常激活自控在电导超过设定值时自控装置能正常启动 流速在工艺用水正常使开启输送泵，开启不 页脚内容RO装置的出力能满足RO泵的设备能力是观察触摸屏上各电导的显示情况，在运 3 导、循环回水电功能 导 4 流速 宿豫区纪检监察干部培训方案用情况下均能＞同用水点的阀门，观0.9m/s，低于此值时能察最大使用情况下报警提示 的流速值，开启回水自动排放阀，观察流速＜0.9m/s时报警提示能否正常激活 连续运行设备，测量5 系统性能 3.0m3/小时 单位时间内的设备 产能 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 仪器仪表确认 序号 名称 规格型号 主要检查项目 检定有效期 偏离说明及结论： 确认人/日期： 复核人/日期： 页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案10 纯化水系统性能确认

10.1 性能确认目的

证明按照既定的操作SOP和相关规程对系统进行操作和维护保养，系统能够稳定运行，能生产出符合质量要求的纯化水性能确认期间取样检测纯化水水质，确认纯化水水质符合中国2010版药典有关纯化水质量方面规定的要求。 10.2 纯化水验证计划 10.2.1 取样方法

10.2.1.1 用硬质玻璃瓶取样，在规定的取样口先放水3～5分钟后，冲洗取样瓶二次再取样。 10.2.1.2 微生物限度检查取样：取样瓶应灭菌，应首先用75%酒精棉球擦拭取样口二遍，然后完全打开取样口，放水约3～5分钟以排除管道内积存的死水，用酒精棉球擦拭取样人员的手，打开无菌瓶塞（注意瓶塞不要碰撞任何物品和手掌），将瓶口对准取样口，取够所需量后移开瓶口立即塞紧瓶塞。

10.2.1.3 取样后应立即检验，一般从取样到检验不超过2小时。

10.2.1.4 取样量：微生物限度与理化分析的分开取样。每次取样量为3瓶，一瓶为500ml左右，另外两瓶为250ml左右，其中一瓶250ml的用以做微生物限度检测。

10.2.1.5 标记或贴签：取样员取样后贴上标签，注明取样点、取样日期、取样者、用途，以免混淆。

10.2.2 纯化水合格标准

项 目 性 状 酸 碱 度 电导率 硝 酸 盐 亚硝酸盐 检查 氨 总有机碳 不挥发物 重 金 属 页脚内容接受标准 本品为无色的澄清液体；无臭，无味。 溶液不得显色 应符合规定 ≤0.000006％ ≤0.000002％ ≤0.00003％ 不得过0.50mg/L ≤1mg/100ml ≤0.00001％ 宿豫区纪检监察干部培训方案警戒线：25 CFU/ml；行动线：50 CFU/ml 微生物限度 不合格线：100 CFU/ml 10.2.3 纯化水系统取样时间计划及频率

纯化水系统验证性能确认需3周，即3个验证周期，每个验证周期为5天（5个工作日、也可定为7天）。 取样点 取样点名称 编号 检测项目 电导率、余氯 取样计划 每天（水站检测） 原水取样口 性状 微生物 活性炭过滤器出水取余氯 样口 微生物 电导率 理化项目：酸碱度、硝 纯化水总进水取样口 酸盐、亚硝酸盐、氨、3次/1周， 测1周；1次/周，测2不挥发物、重金属、微周（质检部检测） 生物 电导率 理化项目：酸碱度、硝 纯化水总回水取样口 酸盐、亚硝酸盐、氨、3次/1周， 测1周；1次/周， 测2不挥发物、重金属、微周（质检部检测） 生物 电导率 理化项目：酸碱度、硝 纯化水出水取样口 酸盐、亚硝酸盐、氨、不挥发物、重金属、微每天（水站检测） 3次/1周， 测1周；1次/周， 测2周（质检部检测） 每天（水站检测） 1次/周， 测三周（质检部检测） 每天（水站检测） 1次/周， 测三周；（质检部检测） 每天（水站检测）） 页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案生物 其它取样点 10.3 纯化水系统性能确认各阶段水质检验结果统计

性能确认过程中根据纯化水取样计划，按照有关纯化水取样、检验标准操作程序进行取样和检验；将质检部提供的水样检测结果汇总填入下表：

表4 水系统性能确认第 周期水质检验结果汇总表 水质检验项目： 取样点 取样点名称 日期 日期 日期 日期 日期 1、电导率 1、每天（水站检测） 2、理化项目：性状、电2、3次/周，测1周；1次/周， 测2导率、总有机碳、微生周（所有用水点一周内轮换检测）（质物 检部检测） 3、理化项目：酸碱度、3、3次/周, 测1周；1次/周， 测2硝酸盐、亚硝酸盐、氨、周（所有用水点一周内轮换检测）（质不挥发物、重金属 检部检测） 10.4 样品异常情况处理

在纯化水系统性能确认过程中，应严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作。

页脚内容宿豫区纪检监察干部培训方案按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准的结果时，应按下列程序处理：

在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全项；必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因；若属系统运行方面的原因，依照《偏差管理规程》进行处理。

10.5 系统运行警戒指标

系统微生物警戒线为25 CFU/ml，行动线为50 CFU/ml。

当取样点105至106的纯化水水样的微生物指标≤25CFU/ml，系统正常运行； 当纯化水微生物指标大于25CFU/ml小于50CFU/ml调查原因，观察运行；

当纯化水微生物指标≥50CFU/ml时，应调查原因、采取措施，对系统进行清洗消毒等，直到微生物指标≤25CFU/ml时，才可正常运行。 10.6 系统运行指标趋势分析

汇总、分析验证期间获得的各项系统运行指标，对其中的一些重要指标进行趋势分析，找出影响指标突变的主要因素，完善系统的操作维护和监控管理，使系统运行状况及纯化水的水质处于稳定的受控状态。

11 验证结果评价及建议

汇总、分析各个验证数据和记录，对各验证项目的验证结果、以及纯化水系统整体的验证结论进行评价，得出系统验证是否合格的明确结论。验证结果按照《验证管理规程》处理。 对本次纯化水系统验证以及今后系统的运行管理、质量监控工作提出意见和建议。

验证执行人负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，对验证项目进行综合评价，递交质保部批准。对验证结果的评审应包括：

A 验证试验若存有遗漏和偏差，应按照《偏差管理规程》执行； B 验证实施过程中对方案若有修改，应按照《验证管理规程》执行； C 验证记录应完整；

D 验证试验结果要符合标准要求，偏差及对偏差的说明应该合理；若不合理应进一步做补充验证；

F 本次验证到下次再验证之间的时间暂定两年，若验证周期内系统有变更时应视具体情况进行再验证。

页脚内容