ICP-MS法测定脂肪乳(10%)氨基酸(15)葡萄糖(11%)注射液中4种元素的含量

广东药科大学学报　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＧｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　Ｊｕｎ．２０１７。３３（３）　ＩＣＰ—ＭＳ法测定脂肪乳（１　０％）氨基酸（１　５）葡萄　糖（１１％）注射液中４种元素的含量　何燕莉．周远华　（广州市药品检验所，广东广州５１０１６０）　摘要：目的建立测定脂肪乳（１０％）氨基酸（１５）葡萄糖（１１％）注射液中钾、钠、镁、钙４种元素的质量分　数的方法。方法采用电感耦合等离子体质谱法（ＩＣＰ—ＭＳ法），利用内标溶液（　ｓｃ）在线校正漂移．供试　品经稀释后直接同时测定注射液中的４种金属元素的量。结果钾、钠、镁、钙标准曲线ｒ值分别为　０．９９８　６、０．９９９　０、Ｏ．９９８　７、Ｏ．９９９　７；加样回收率为９４．５％～１０７．７％，精密度试验ＲＳＤ值分别为１．４％、１．８％、　２．１％、１．１％。结论该方法简便、快速、准确，可作为该类注射液中钾、钠、钙、镁质量分数测定的方法。　关键词：ＩＣＰ—ＭＳ；脂肪乳（１０％）氨基酸（１５）葡萄糖（１１％）注射液；钾；钠；钙；镁　中图分类号：Ｒ９２７．２文献标志码：Ａ文章编号：２０９６—３６５３（２０１７）０３—０３４６．０３　ＤＯＩ：１０．１６８０９／ｊ．ｃｎｋｉ．２０９６－３６５３．２０１７０３０３０１　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ，ｓｏｄｉｍ，ｍａｇｎｅｓｕｉｕｍ　ａｎｄ　ｃａｌｃｉｍ　ｉｕｎ　Ｃｌｉｎｏｍｅｌ　ｂｙ　ＩＣＰ－ＭＳ　ＨＥ　Ｙａｎｌｉ．ＺＨ０Ｕ　Ｙｕａｎｈｕａ　｛Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＤｒｕｇ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０１６０，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｆｉｖｅ　Ｔｏ　ｄｅｔｅｒｎｆｉｎｅ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔｓ　ｏｆ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ，ｓｏｄｉｕｍ，ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ａｎｄ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｉｎ　ｌｉｐｉｄ　ｅｍｕｌｓｉｏｎ（１０％）／ａｍｉｎｏ　ａｃｉｄｓ（１５）ａｎｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ（２０％）ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ＩＣＰ—ＭＳ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ＩＣＰ—ＭＳ，　ｔｈｅ　ｉｎｔｅｒｎａｌ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（　Ｓｃ）ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｃｏｒｒｅｃｔ　ｔｈｅ　ｄｒｉｔｆ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｉｒｅｃｔｌｙ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｄｉｌｕｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｒ　ｏｆ　ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ　ｃｕｒｖｅｓ　ｆｏｒ　Ｋ，Ｎａ，Ｍｇ　ａｎｄ　Ｃａ　ｗｅｒｅ　０．９９８　６，０．９９９　０，　０．９９８　７　ａｎｄ　０．９９９　７　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ａｍｏｎｇ　９４．５％～１０７．７％．Ｔｈｅ　ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　１．４％，　１．８％．２．１％ａｒｉｄ　１．１％．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ．ｒａｐｉｄ　ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｔｅ．Ｉｔ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｏｔａｓｓｉｕｍ，ｓｏｄｉｕｍ，ｍａｇｎｅｓｉｕｍ　ａｎｄ　ｃａｌｃｉｕｍ　ｉｎ　ｓｉｍｉｌａｒ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ＩＣＰ—ＭＳ；Ｃｌｉｎｏｍｅｌ；ｐｏｔａｓｓｉｕｍ；ｓｏｄｉｕｍ；ｍａｇｎｅｓｉｕｍ；ｃａｌｃｉｕｍ　脂肪乳（１０％）氨基酸（１５）葡萄糖（２０％）注射　液是一种适用于口服或肠内营养供给不能、不足或　禁忌者，用于肠外营养，商品名为克林维。克林维的　包装分隔为３个独立的腔室，分别装有脂肪乳、复方　氨基酸和葡萄糖溶液，其中复方氨基酸注射液含钾、　钠、镁等３种微量元素，葡萄糖注射液含钙微量元　素，使用时激活可剥离隔封，多种营养物质即以一定　多应用原子吸收分光光度法（ＡＡＳ）、电感耦合等离　子体原子发射光谱法（ＩＣＰ—ＡＥＳ）、电感耦合等离子　体质谱法（ＩＣＰ。ＭＳ）［２－ｓ］。其中ＩＣＰ—ＭＳ在无机元素　分析中的应用愈来愈广泛，具备干扰少、线性范围　宽、多元素同时分析等优势，检测限一般比ＡＡＳ法、　ＩＣＰ．ＡＥＳ法低２～３个数量级。克林维进口药品注册　标准［６］规定，钠、钾采用火焰光度法，钙、镁采用ＡＡＳ　的配比混合．可对患者进行输注。肠外营养对加快　术后患者和机体恢复、促进伤口愈合，增加患者抵抗　力有着积极作用【　收稿日期：２０１７—０３—０３　法测定。本文采用ＩＣＰ．ＭＳ法同时测定克林维中钾、　钠、钙、镁的质量分数，并与ＡＡＳ法及火焰光度法测　定结果进行比较。　目前，测定钾、钠、钙、镁元素　作者简介：何燕莉（１９８６一），主管药师，主要从事药物分析工作，Ｅｍａｉｌ：９３２０５０４５＠ｑｑ．ｃｏｎ。　网络出版时间：２０１７—０６—０８　１５：０７　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／４４．１４１３．Ｒ．２０１７０６０８．１５０７．０２３．ｈｔｍｌ　第３期　何燕莉，等．ＩＣＰ—ＭＳ法测定脂肪乳（１０％）氨基酸（１５）葡萄糖（１１％）注射液中４种元素的含量　２．３供试品溶液的制备　３４７　１仪器与试药　１．１仪器　精密量取氨基酸注射液腔袋溶液１　ｍＬ，置１００　ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，再精密量取　Ａｇｉｌｅｎｔ　７９００电感耦合等离子体质谱仪（美国　Ａｇｉｌｅｎｔ公司，配碰撞池）；Ｍｉｌｌｉ．Ｑ超纯水机　（ＭＩＬＬＩＰＯＲＥ公司）。　１．２试剂与试药　１　ｍＬ，置１００　ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作　为钾、钠、镁供试品溶液。精密量取葡萄糖注射液腔　袋溶液１　ｍＬ，置１００　ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，　摇匀，作为钙供试品溶液。　３　结果　３．１线性关系考察　钾单元素标准溶液（ＧＳＢ　Ｇ　６２０１１—９０，批号：　１６０４２２７２）、钠单元素标准溶液（ＧＳＢ　Ｇ　６２００４—９０，批　号：１６０２２６７３）、镁单元素标准溶液（ＧＳＢ　Ｇ　６２００５．　９０，批号：１６０１０５７２）、钙单元素标准溶液（ＧＳＢ　Ｇ　６２０１２—９０，批号：１６０４１２７２），以上标准溶液质量浓度　均为１　０００　ｇ／ｍＬ，购自国家钢铁材料测试中心钢　取空白溶液和系列标准溶液，按“２．１”项仪器优　化条件，通过在线加入内标方式进行测定．仪器自动　绘制标准曲线。结果表明各元素的标准曲线线性良　好．见表１。　３．２精密度试验　铁研究总院；超纯水：Ｍｉｌｌｉ—Ｑ，电阻率１８．０　Ｍ￣／ｃｍ；　质谱调谐液：“、Ｙ、ｃｅ、Ｔｌ、Ｃｏ（质量浓度１０　ｇ／Ｌ，　Ａｇｉｌｅｎｔ公司）；内标溶液：ｓｃ、Ｇｅ、Ｙ、Ｉｎ、ｒｒｂ、Ｂｉ（质量　取５００．ｇ／ｍＬ钾标准溶液、５００　ｎｇ／ｍＬ钠标准　溶液、５０　ｎｇ／ｍＬ镁标准溶液、５　ｇ／ｍＬ钙标准溶液，　按“２．１”项下条件进行测定，重复７次，结果测得钾、　浓度１０　ｍｇ／Ｌ，Ａｇｉｌｅｎｔ公司，批号８　１８５ＹＰＹＺ），使　用前用５％硝酸溶液稀释２００倍后使用，即质量浓　度为０．０５　ｐ￣ｇ／ｍＬ；克林维（ＢＡＸＴＥＲ　Ｓ．Ａ．，批号：　１６Ｄ１９Ｎ４１、１６Ｆ２７Ｎ４０、１６Ｅ０９Ｎ４０）。　钠、镁、钙含量的ＲＳＤ值分别为１．４％、１．８％、２．１％、　１．１％，表明仪器精密度良好。　３．３重复性试验　２方法　２．１　ＩＣＰ．ＭＳ　Ｘ－作参数　取批号为１６Ｄ１９Ｎ４１的供试品，按“２－３”项下方法　制备供试品溶液，制备６份，按“２．１”项下条件进行测　定．结果测得钾、钠、镁、钙含量的ＲＳＤ分别为０．９％、　２．８％、３．２％、２．７％（／＇ｔ＝６），表明方法重复性良好。　３．４加样回收率试验　使用１　ｇ／Ｌ调谐液对仪器条件进行最优化，最　优化参数为：射频功率为１　５５０　Ｗ；氩气载气流速为　１．２０　Ｌ／ｍｉｎ：采样深度为８　ｍｍ：等离子体气体流量　为１５．０１　Ｌ／ｒａｉｎ；重复取样次数为３次；提取透镜电　压为一１０５．０　Ｖ，偏转电压为一５５　Ｖ，透镜电压为８．３　Ｖ；　碰撞池使用氦模式，八级杆ＲＦ为１９０　Ｖ。　精密量取氨基酸注射液腔袋溶液１　ｍＬ．分别精　密加人含钾元素及钠元素１　０００　ｐ￣ｇ／ｍＬ溶液各０．５、　１、２　ｍＬ，分别精密加入含镁元素１００　ｍＬ溶液各　０．５、１、３　ｍＬ，置１００　ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇　使用０．０５　ｇ／ｍＬ内标溶液，采用在线内标方式　校正仪器漂移，测定时选取同位素为。。Ｎａ、　Ｋ、　Ｍｇ、”Ｃａ，匀，再精密量取上述溶液１　ｍＬ，置１００　ｍＬ量瓶中，加　以　Ｓｃ作为内标。　水稀释至刻度，摇匀，作为钾、钠、镁回收率测定溶液。　精密量取葡萄糖注射液腔袋溶液１　ｍＬ．分别精　密加入含钙元素１００　ｇ／ｍＬ溶液各０．５、１、３　ｍＬ，置　１００　ｍＬ量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀．作为钙回收　测定溶液。按“２．１”项下条件进行测定，计算加样回收　率。结果表明各元素的加样回收率良好．均在９４．５％～　１０７．７％范围内，各元素的ＲＳＤ值为２．８％～４．４％。　２．２标准溶液的制备　分别精密量取钾、钠、镁、钙单元素标准溶液　（１　０００　ｇ／ｍＬ）适量，用水稀释制成含钾、钠为５０、　１００、２００、３００、５００　ｒｉｇ／ｍＬ的标准系列溶液，含镁５、　ｌ０、２０、３０、５０　ｎｇ／ｍＬ的标准系列溶液，含钙０．５、１、　３、５、１０　ｇ／ｍＬ的标准系列溶液。同时做空白溶液。　表１　４种元素的线性关系结果　Ｔａｂｌｅ　１　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒｉｔｙ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｏｆ　ｆｏｕｒ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ　广东药科大学学报　３．５样品测定　第３３卷　品溶液，采用ＩＣＰ．ＭＳ法测定各元素的质量分数，并　与标准规定测定方法进行比较，两者结果基本一致，　克林维注册标准规定钾、钠按火焰光度法测定，　镁、钙按ＡＡＳ法测定，各元素主要工作参数及标曲　结果见表３。　浓度见表２。取３批样品，按“２．３”项方法制备供试　表２标准规定方法测定各元素的相关参数　Ｔａｂｌｅ　２　Ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｍｅｔｈｏｄｓ　ｉｎ　ｄｅｔｍ￣ｎｉｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｅｌｅｍｅｎｔｓ　４讨论　克林维的进口药品注册标准＿６］中记载．各元素　需分别配制及测定，钙、镁用ＡＡＳ法，需要加入特定　属性强，可用于同类注射液的钾、钠、钙、镁质量分数　的测定。　参考文献：　［１］侯卫学，孑Ｌ兰柱，张海荣．云南白药配合微波治疗肠外营养液　所致静脉炎的效果观察［Ｊ］．河北医药，２０１３，３５（１２）：１９０３一　ｌ９０４．　的原子释放剂，钙测定用乙炔空气火焰时，其响应值　低，灵敏度较差；钾、钠用火焰光度法，测定结果受燃　气比例影响大，当大批量检测时，仪器易蓄积，本底　值升高，需插入多次的水溶液清洗：且各元素需分别　配制，测定步骤繁琐，耗时较长。本文采用ＩＣＰ—ＭＳ　法测定样品中钾、钠、钙、镁的量，方法简便，样品直　接稀释，步骤简单，４个元素能同时测定，回收率在　规定范围内，精密度高，重复性好，与标准方法测定　结果比较基本一致　［２］童永鑫，何宇新．原子吸收光谱法测定复方氯化钠注射液ｒＩ１　氯化钙含量［Ｊ］．西华大学学报（自然科学版），２０１４，３３　（２）：９３－９７．　［３］宁洪鑫，王伟，杨颖，等．火焰原子吸收光度法测定复方电解　质注射液中钠、钾、镁离子［Ｊ］．药物评价研究，２０１１，３４（４）：　２６７—２６９．　［４］姚春毅，李彪，贾海涛，等．电感耦合等离子质谱法快速测定　布洛芬注射液中ｌ５种元素的含量［Ｊ］．巾围药师，２０１６，１９　（５）：１０００—１００３．　采用ＩＣＰ—ＭＳ法测定的质谱干扰主要受等离子　体本身以及溶剂引入的干扰．双电荷离子干扰、氧化　［５］陈阳，郁韵秋．电感耦合等离子体发射光谱法测定脂肪乳氨　基酸（１７）葡萄糖（１１％）注射液中钾、钠、钙、镁的含量［Ｊ］．　中国药房，２０１２，２３（２５）：２３７４—２３７５．　物干扰、仪器稳定性等可通过调谐液作参考溶液调　整仪器最佳状态，选取适合的内标元素消除基质效　应及基线漂移等对测定结果的干扰，对于名义质量　相同而发生质谱重叠的情况，采用碰撞反应系统来　消除干扰。　［６］同家食品药品监督管理局．进口药品注册标准脂肪乳　（１０％）氨基酸（１５）葡萄糖（２０％）注射液：ＪＸ２０１１０２８３［Ｓ］．　２０１１．　（责任编辑：陈翔）　本文所建立的方法灵敏度高、操作省时，结果专