专业WORD. 工艺验证方案
产 品 名 称 验 证 编 号 盐酸* * * *胶囊 SMP-VT-014-00 * * * *制药厂
目 录
1验证方案的起草与审批
1.1 验证方案的起草 1.2 验证方案的审批 2 概述 3 验证人员 4 时间进度表 5 验证目的 6 工艺流程图 7 有关的文件 7.1 工艺规程 7.2 标准操作程序 7.3 质量标准 8 验证容 8.1 收料
8.2 粉碎、过筛工序 8.3 称量、配料工序 8.4 制粒工序 8.4.1 干混过程 8.4.2 制粒过程 8.5 干燥工序 8.6 整粒工序 8.7 总混工序 8.8 胶囊填充工序
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1 验证方案的起草与审批
1.1 验证方案的起草
产 品 名 称 盐酸* * * *胶囊 起 草 人
1.2 验证方案的审批 审 核 人 批 准 人
部 门 部 门 日 期 日 期 产 品 代 号 C01 部 门 验 证 编 号 SMP-VT-014-00 日 期 专业WORD.
2 概述
盐酸* * * *胶囊为本厂已生产多年的品种，目前搬到新厂房，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。
本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件：
— 生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品
的不合格；
— 经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握； — 所采用的检验方法为中国药典规定的方法，可靠稳定。
本次验证是在新的厂房、设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在前三批产品的生产过程中实施。
3 验证人员
工艺验证小组人员组成： 姓 名 部 门 职 责 *** *** *** *** 4 时间进度表
2001年11月6日至2001年11月25日 完成各工艺因素验证 2001年11月26日至2001年11月27日 数据汇总及分析 2001年11月27日至2001年11月28日 完成工艺验证报告
5 验证目的
通过对盐酸* * * *胶囊生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。
6 生产工艺流程
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生产部 技术开发部 质管部 检验室 负责组织协调和安排实际生产 负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果进行汇总、分析、总结以及完成验证报告 负责对产品质量的现场监控 负责安排检验工作
原、辅料
粉碎、过筛
配料
混合
粘合剂 制粒
干燥
整粒
崩解剂、润滑剂
总混 胶囊填充
塑瓶包装
外包装
成品入库
7 有关文件 7.1工艺规程：
盐酸* * * *胶囊生产工艺规程 TS-MF-003-00
7.2 标准操作规程：
称量、粉碎、制粒、干燥、整粒、总混、胶囊填充等标准操作规程。
7.3 质量标准：
盐酸* * * *胶囊原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。
8 验证容 8.1 收料
8.1.1 验证场所：清外包间。
8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。
8.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。
8.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。
8.2 粉碎、过筛工序
8.2.1 验证场所：磨筛间。 8.2.2 设备：万能粉碎机。
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8.2.3 验证目的：确认该过程能够得到细度合格的物料。
8.2.4 验证方法：操作按标准规程进行，粉碎后取样按质量标准规定的筛目分析法进行检查。 8.2.5 验证仪器：标准筛。
8.2.6 合格标准：粉碎后的原料能全部通过30目筛。 8.3 称量、配料工序
8.3.1 验证场所：称量、备料间。
8.3.2 验证目的：确认该过程能保证物料的种类、数量准确无误。 8.3.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。 8.3.4 合格标准：记录完整、准确无误。
8.4制粒工序 8.4.1 干混过程
8.4.1.1 验证场所：制粒间。 8.4.1.2 设备：高速混合制粒机。 8.4.1.3 验证目的：确定干混时间。 8.4.1.4 验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间按对角线法取样，进行含量测定，
填写记录。 试验编号 1 2 3 干混时间（min） 2 3 4 8.4.1.5 验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。 8.4.1.6 合格标准：干混后的物料中主药含量应均匀(RSD≤3%)。
8.4.2 制粒过程
8.4.2.1 验证场所：制粒间。 8.4.2.2 设备：高速混合制粒机。
8.4.2.3 验证目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒。
8.4.2.4 验证方法：根据药物的性质和生产经验，采用的润湿剂（乙醇）浓度为75%，混合制粒时
间如下表设定，按标准操作规程进行制粒操作，按对角线法取样检查。 试验编号 1 2 8.4.2.5 合格标准：颗粒应均匀，粗细、松紧适宜。
8.5 干燥工序
8.5.1 验证场所：制粒间。
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混合制粒时间（min） 0.8 1.0
8.5.2 设备：高效沸腾干燥机。
8.5.3 验证目的：确认该程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。
8.5.4 验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度围和根据生产实际经验干燥至一定时
间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分，填写记录。
8.5.5 验证仪器：快速水分测定仪。
8.5.6 合格标准：干颗粒水分为≤2.0%，水分分布均匀（测定值之间的RSD≤3%）。
8.6 整粒工序
8.6.1 验证场所：总混间。 8.6.2 设备：快速整粒机。
8.6.3 验证目的：确认该过程能对团块、大颗粒进行整粒，并且不破坏颗粒产生细粉。 8.6.4 验证方法：按标准操作规程进行整粒，取样测定颗粒的堆密度、粒度围，填写记录。 8.6.5 验证仪器：电子分析天平、量筒、标准筛。
8.6.6 合格标准：整粒前后颗粒的堆密度之差应≤0.2g/ml，整粒后的颗粒能全部通过20目筛，小
于100目的细粉不应超过总重的10%。
8.7 总混工序
8.7.1 验证场所：总混间。 8.7.2 设备：三维运动混合机
8.7.3 验证目的：确认该过程能够将颗粒与外加辅混合均匀。
8.7.4 验证方法：操作按标准程序进行，在以下设定的混合时间后按对角线法取样，按质量标准测
定颗粒的主药含量，填写记录。 试验编号 1 2 3 混合时间（min） 15 20 30 8.7.5 验证仪器：电子分析天平、紫外可见分光光度计。 8.7.6 合格标准：混合后颗粒的主药含量均匀（测定值之间的RSD≤2%）。
8.8 胶囊填充工序
8.8.1 验证场所：胶囊填充间。 8.8.2 设备：全自动胶囊充填机。
8.8.3 验证目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。
8.8.4 验证方法：设备参数设定见下表，操作按标准规程进行，每一转速运行60min，每隔15min
取样1次，检查测定以下项目：外观、装量差异、崩解时限、主药含量，填写记录。
试验编号 转速（r/min） 专业WORD.
1 2 3 60 70 80 8.8.5 验证仪器：电子分析天平、智能崩解仪、紫外可见分光光度计。 8.8.6 合格标准：胶囊剂的各项质量指标应符合该品种控质量标准要求。
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工艺验证报告
产 品 名 称 起 草 人 审 核 人 批 准 人 部 门
* * * *制药厂
部 门 日 期 盐酸* * * *胶囊 部 门 日 期 日 期 专业WORD.
1概述
盐酸* * * *胶囊的工艺验证是在厂房、设备、公用设施的验证合格后，按既定的验证方案，
分别在011101、011102、011103连续生产的三批产品中进行。现将验证工作情况作以下报告。 2验证结果 2.1收料
2.1.1目的：确认该过程不影响原、辅料的质量。 2.1.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.1.3结论：经验证该过程可保证物料的质量不受影响，验证记录见附件1。 2.2粉碎、过筛工序
2.2.1目的：确认该工序能够得到细度合格的物料。 2.2.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.2.3结论：按方案进行验证，其结果表明该工序能够得到细度达30目的原料细粉，验证记录见附
件2。 2.3称量、配料工序
2.3.1目的：确认该过程能够保证物料的品种、数量符合要求。 2.3.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.3.3结论：经验证该过程能保证物料种类、数量的准确无误，验证记录见附件3 2.4制粒工序 2.4.1干混过程
2.4.1.1目的：确认该过程能够将物料混合均匀，并确定干混时间。 2.4.1.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.4.1.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：干混2min
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时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于3%；干混3min和4min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于3%。检测结果表明方案中设定3min、4min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的干混时间定为3min，验证记录见附件4。 2.4.2制粒过程
2.4.2.1目的：确认该过程能够得到符合要求的湿颗粒并确定混合制粒时间。 2.4.2.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.4.2.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明混合制粒时间
为1.0min时较好，将该工序制粒时间定为1.0min，验证记录见附件4。 2.5干燥工序
2.5.1目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至适宜的水分含量。 2.5.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.5.2结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明，按原规定的干
燥温度，干颗粒的水分达到要求，不同点取样，测定值之间的RSD≤3.0%，则原工艺条件不用改变，验证记录见附件5。 2.6整粒工序
2.6.1目的：确认该工序能将团块及大颗粒制成符合要求的颗粒，且不损坏符合要求的颗粒。 2.6.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.6.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：该过程能够达到预期的目标，验证记录见附件6。 2.7总混工序
2.7.1目的：确认该工序能将颗粒与外加辅料混合均匀，保证主药的含量均一。2.7.2环境检查： （1）生产场所的洁净级别，温、湿度应符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
专业WORD.
2.7.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明：总混15min时，不同点取样，其主药含量测定值之间的RSD大于2%；总混20min和30min时，不同点取样，含量测定值之间的RSD均小于2%。检测结果表明方案中设定20min、30min时间均能使药物混合均匀，考虑到设备等影响因素，将此过程的总混时间定为20min，验证记录见附件7。 2.8胶囊填充工序
2.8.1目的：确认该过程能够得到装量合格、稳定，质量符合要求的胶囊剂。 2.8.2环境检查：
（1）生产场所的洁净级别，温、湿度符合有关要求。 （2）设备及场所具有清场合格证。
2.8.3结论：在环境、设备等符合要求的条件下，按方案进行操作，检测结果表明试验的结果较好，综合考虑各影响因素，将胶囊充填机转速定为70r/min，验证记录见附件8。 3验证结论、最终评价和建议
验证过程中各项操作均按标准规程进行，生产场所的洁净级别，温、湿度均符合有关要求。 盐酸* * * *胶囊生产工艺经验证，可确定在正常条件下，本工艺能稳定地生产出符合质量标准要求的产品，建议批准该品种生产工艺规程正式实施。
由于物料、设备、工艺条件参数等变更时，须对生产工艺进行再验证，正常情况下，工艺验证周期为1年。
总结人： 日期：
专业WORD.
附件1
收料验证记录
批号 验证结果 备注： 检查人： 日期：
附件2
粉碎、过筛过程验证记录
检测结果（n=5） 批号 1 2 3 4 5 专业WORD.
备注： 检查人： 日期：
附件3
称量、配料工序验证记录
批号 验证结果 备注： 检查人： 日期：
附件4 制粒工序验证记录
干混过程验证记录
批号 干混 时间 (min) 2 3 4 主药含量(%)(n=5) 1 2 3 4 5 平均值 (%) RSD(%) 专业WORD.
2 3 4 2 3 4 备注： 检测人： 日期：
制粒过程验证记录
批号 制粒 时间 (min) 0.8 1.0 0.8 1.0 0.8 1.0 备注： 湿颗粒检查结果 1 2 3 4 5 检查人： 日期：
专业WORD.
附件5
干燥工序验证记录
水分测定结果(%)(n=5) 批号 1 2 3 4 5 平均值 (%) RSD(%) 备注： 测定人： 日期：
附件6
整粒工序验证记录
检测结果 批号 整粒前堆密度(g/ml) 整粒后堆密度(g/ml) 差值(g/ml) 通过20目的颗粒比例(%) 小于100目的细粉比例(%) 备注： 专业WORD.
检测人： 日期：
附件7
总混工序验证记录
批号 混合 时间 (min) 15 20 30 15 20 30 15 20 30 备注： 主药含量(%)(n=5) 1 2 3 4 5 平均值 (%) RSD(%) 检测人： 日期：
附件8
胶囊填充工序验证记录
转速 (r/min) 检测 时间 (min) 15 60 30 45 60 批号： 检测结果 装量差异 崩解时限 (±%) (min) 外观 主药含量 (%) 专业WORD.
75 70 90 105 120 135 80 150 165 180 备注： 检测人： 日期：
胶囊填充工序验证记录
批号： 检测结果 装量差异 崩解时限 外观 (±%) (min) 转速 (r/min) 检测 时间 (min) 15 主药含量 (%) 60 30 45 60 75 70 90 105 120 135 80 150 165 180 专业WORD.
备注： 检测人： 日期：
胶囊填充工序验证记录
批号： 检测结果 检测 时间 装量差异 崩解时限 外观 (min) (±%) (min) 15 60 30 45 60 75 70 90 105 120 135 80 150 165 180 备注： 转速 (r/min) 主药含量 (%) 检测人： 日期：
专业WORD.
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