浅谈药品质量的因素及控制措施

浅谈药品质量的因素及控制措施

【摘要】：本文从影响药品质量分析、影响药品质量因素的表现及相应的控制措施等几个方面，综述药品质量的因素及控制措施。结论，药品质量的因素及控制措施应引起高度重视。

【关键词】：药品；质量；影响因素；控制措施

药品是用于治疗、预防和诊断疾病的特殊商品，与人们生命健康息息相关。只有使用合格的药品，才能发挥应有的疗效，才能保证患者的用药安全。因此分析影响药品质量、及充分了解各种药品的理化性质，熟知各种因素对药品产生的影响，探求出正确而合理的储藏方法，才能有效的保证药品质量，采取适当措施控制药品质量。就此谈以下几点。

1 影响药品质量原因分析

1.1 药品生产企业影响药品质量的原因

1.1.1 硬件建设

包括厂房、设备和检验仪器等等。有的药品生产厂房是在原有厂房的基础上改建扩建的，在适应新的GMP要求上难免有一些不足之处，有的厂房虽然是新建的，但是在整体布局和空气净化方面还存在一些不完善的地方，这些都影响着药品的质量。落后的生产设备和检验仪器对药品质量也起着一定的影响。

1.1.2 软件管理

包括检验操作规程、质量检验记录、生产操作规范、生产批记录、销售记录、职工培训计划等等。有的企业软件的制定与实际情况不完全吻合，受一些因素的制约，执行起来有一定得难度。

1.2 药品销售、使用单位影响药品质量的原因

药品销售、使用单位是否从合法渠道购进药品，药品在运输过程中有没有做到很好的防护（雨淋、暴晒、需要低温运输的没有做到低温运输等等），质检人员在入库验收中把关不严，未按药品的理化性质进行合理仓储。在一些药品零售单位和“个体诊所”还存在药品拆零现象，破坏了药品的原包装，可能导致药品理化性质的改变，也容易引起“混批”现象，导致药品过期失败。

2 影响药品质量因素的表现

2.1 人的因素对药品质量的影响

药品质量是制药企业生产管理、质量管理和检验水平的综合反应。相对于别的因素来说，认得因素处于第一位。制药企业的操作人员、管理人员、技术人员等对药品质量的优劣起着关键性的影响。包括对药品质量的重视程度、责任心的强弱、研究改进和提高药品质量的致积极性、技术熟练程度以及身体条件、精神状态的好坏等等。人的因素，既影响着药品质量，也影响着企业的信誉。制药企业的领导、技术和管理人员如不能熟练地掌握本职业务，纵使有新材料、新设备、新技术也生产不出来优质的药品。“质量第一”应是干部职工行动的准则之一，是制药企业维系生存的关键所在。

2.2 生产厂房、设备及检验仪器对药品质量的影响

生产高质量的药品，必须要具备符合《药品生产质量管理规范》（GMP）的厂房，先进的生产设备。对那些破旧的、运行不稳定的生产设备要及时进行维修或更新。检验仪器要定期经计量检定部门进行校验，并保持良好的状态，确保万无一失。例如：注射剂灌装间的空气洁净度如达不到100级净化要求，其生产的成品按照质量标准检验就很难保证“无菌检查”和“可见异物检查”符合要求：如果用感量1mg的分析天平称量平均装量在0.3g以下的胶囊剂的装量，就不能保证称量结果的准确【1】.优劣的药品是通过科学的生产流程、严格的操作生产出来的。

2.3 药品自身特性对其质量的影响

2.3.1 湿度与水分

水是化学反应的媒介，而水解又是药物降解的重要途径。影响药物水解的因素很多，只要是水分、湿度、化学结构等。其中化学结够是药物水解的内因，一些具有酯类、酰胺类药物容易发生水解，如阿司匹林、抗生素类、维生素类、巴比妥类等。水分在这些固体制剂的表面形成肉眼不易察觉的液膜，化学反应就在这些液膜中进行。一般来说，固体药物受水分影响的降解速度与相对湿度成正比，水分含量越高，分解越快。例如，普鲁本辛和溴本辛，虽然由于分子结构的原因相对教稳定，但在水分含量越过3％，贮藏一年后，咕吨酸的含量将超过药典的规定（〉2％）。所以这类药品在包装时多采用玻璃容器，紧盖密封，时时注意通风防潮。为了防潮还可采取（1）堆放药品时，地下架设枕木或垫高，使药箱与地面有足够的距离。（2）用吸湿剂降潮：常用的吸湿剂有生石灰、炉灰、木炭。并在室内外设置温湿度计，采用密封、通风与吸潮相结合的办法，将适度控制在60％~75％之间，以保证该类药品质量的稳定。

2.3.2 光线

在光的影响下进行的化学反应被称为光化反应。这主要是由光波中的短波所引起的，尤其是紫外线的作用最为显著。紫外线常起着催化作用而使药品氧化分解或加速这些过程，使药品分子内部发生复杂的聚合、缩合等作用，生成有色或颜色不同的物质。例如：肾上腺素受光的作用变为肾上腺素红，含碘制剂可析出游离碘而呈棕黄色；吗啡阿托品晶注射液遇光后变质生成双吗啡毒性增大。这类易感光变质药品必须盛于棕色玻璃瓶中，或在普通容器外面包上不透明的黑纸，密闭贮藏于避光处，避免光照氧化。医院门诊药房药架上药宜小量分装，用完在添加。再次添加药品时，应把瓶子擦洗干净。

2.3.3 温度

有些药品需要有稳定而适宜的温度，过热或过冷都会促使其变质，尤其是对生物制品、抗生素、维生素等药品影响更大。温度升高可加快药品的化学反应速度，促使氧化作用，使药物发生化学变化或物理变化，一是加速变质，例如：蛋白质变性、糖浆剂发酵变酸等。二是挥发减量，温度过高可使具有挥发性或沸点低的挥发油、薄荷脑、樟脑、乙醚等药品加速挥发，挥发后可因含量的变化而影响疗效。三是破坏剂型，例如：栓剂软化、糖衣片粘连、胶囊破裂等失去原有剂型的作用。

温度过低可使一些药品产生沉淀、冻结、凝固，有的变质破坏，有的则使容器破裂而损失。例如：蛋白质制剂以及抗生素等生物制品，乳状、胶体溶液等，温度过低易析出沉淀或分层变性。因此对这类怕热防冻药品的贮藏要注意，在夏季应将怕热药品放在阴凉干燥处，或放冷库内，在仓库向阳面应将门窗装上窗帘防止日光照射。

2.3.4 时间药物贮存过久，也会逐渐变质失效

因此，一些药物如抗生素类、生物制品类、各种疫苗都规定了有效期。这对保证药品

质量，确保用药安全有效，有着重要作用。凡是购进这类药品除了在采购时注意把关外，在药品入库时要严格建立效期药品登记薄，出库时坚持执行先进先出，先期先出的原则，对存量较多、有效期较长的药品，应经常检查其质量，到了有效期的药品即使保存很合理，外观再好，也不能继续使用。对性质较稳定无有效期，但生产批号已有5年的产品，也不得擅自用于临床，确因数量大，可经药品检验所重新鉴定其质量，如果仍符合药品标准规定，可根据其检验结果酌情延长使用时间。

2.3.5 微生物水溶液易被微生物所污染，尤其在含有营养性

物质如糖、蛋白质等时，更易为微生物所滋长与繁殖。如葡萄糖注射液、各种糖浆剂等均易滋长微生物。有的输液染菌后出现霉团、云雾状、浑浊、产气等现象。如果使用这种输液，会引起脓毒症、败血症、内毒素中毒甚至死亡。有些药品即使含菌素很多，在外观上也没有任何变化。因此，这类药品除了在生产中需要严格无菌外，在贮藏使务必保持包装完整、瓶塞紧盖、封口严密，置于25%℃一下避光保存。目前，一些基层医院，特别是乡、村卫生院、医务室，由于条件有限和重视不够，大多数没有按照药物的不同性质分类存放，该冷藏的没有冷藏，该避光的没有避光。有些药品虽然在外观上看没有社么变化，但实际上已变质失效，这无疑在药物的库存过程中制造劣药。所以我们必须根据药品的变质因素重视药品贮藏条件，并创造具备这些条件的环境，以确保药品的质量。

2.4 药品的运输、储藏条件对其质量的影响

药品在生产、经营、使用过程中，都要经过运输、储藏等环节。药品在运输过程中要防止日晒、撞击、雨淋，特别是不耐热的药品在运输过程中一定要采取冷藏措施等等。储藏药品的仓库一般要保持通风，具备温湿度控制的条件，具备“无防”措施，堆放的药品要“三不靠”，药品要分类摆放，合格药品、不合格药品要严格区分开。如果储藏不当，

能够引起其理化性质的改变，例如：维生素C片在储藏过程中，与空气接触、温度过高、强光照射都能够使其氧化【2】，含量降低，疗效下降；碳酸氢钠片、硫糖铝片在储藏过程中湿度过高，能够引起潮解现象。

【参考文献】

1 中国药品生物制品检定多编。中国药品检验标准操作规程【S】。北京：中国科学

技术出版社，2005：10。

2 郑虎主编。药物分析化学【M】。北京：人民卫生出版社，2004：398.