低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平及骨密度的影响

２０１６年第２０卷第２４期　实用临床医药杂志　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　ＣｌｉｎｉｃａＩ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｉｎ　Ｐｒａｃｔｉｃｅ　・６３・　低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者　激素水平及骨密度的影响　王秋琴，邵婕　（南京医科大学附属江苏盛泽医院妇科，江苏苏州，２１５２２８）　摘要：目的观察低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者临床症状、激素水平及骨密度的影响。方法根据患　者是否愿意接受雌激素替代疗法将１０５例围绝经期综合征患者分为试验组５２例和对照组５３例，对照组不接受任何药物治　疗，试验组口服替勃龙，２．５　ｍｇ／次，１次／ｄ，连续治疗６个月。结果验组未出现需要停药的不良反应，但子宫内膜厚度显著增加。结论试验组治疗后Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ各项评分均下降，卵泡刺激素　低剂量雌激素替代疗法可有效改善围绝经期综合征患　（ＦＳＨ）、黄体生成素（ＬＨ）水平下降，雌二醇（Ｅ２）水平升高，Ｌ】一　骨密度及股骨颈骨密度显著增加（Ｐ＜０．０５或Ｐ＜０．０１）。试　者临床症状，调节激素水平，增加骨密度值，但可能会增加患者子宫内膜厚度，临床应用时应采用最低有效剂量，确保安全性。　关键词：围绝经期综合征；雌激素替代疗法；激素；骨密度　中图分类号：Ｒ　２７１．１１文献标志码：Ａ文章编号：１６７２—２３５３（２０１６）２４－０６３－０３　ＤＯＩ：１０．７６１９厂ｊｃｍｐ．２０１６２４０１８　Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒｉ－ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ＷＡＮＧ　Ｑｉｕｑｉｎ，ＳＨＡＯ　Ｊｉｅ　（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｇｚｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　Ａｉｌｆｉａｔｅｄ　ｔｏ　Ｎａｎｉｆｎｇ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓ　ＯＵ，Ｊｉａｎｇｓｕ，２１５２２８）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｎ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒｉ－ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　１０５　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒｉ－ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　（ｎ＝５２）ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｒａｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｉｂｏｌｏｎｅ，２．５　ｍｇ　ｐｅｒ　ｔｉｍｅ，ｏｎｃｅ　ｐｅｒ　ｄａｙ　ｆｏｒ　６　ｍｏｎｔｈｓ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝５３）ｄｉｄ　ｎｏｔ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｂｅｆｏｒｅ（Ｐ＜０．０５　ｏｒ　Ｐ＜０．０１），ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｆｏｌｌｉｃｌｅ　ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ（ＦＳＨ）ａｎｄ　ｌｕｔｅｉｎ－　ｉｚｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ（ＬＨ）ｗｅｒｅ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．０５　ｏｒ　Ｐ＜０．０１），ｗｈｉｌｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ｅｓｔｒａｄｉｏｌ（Ｅ２）ｗａｓ　ｉｎ－　ｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｓｔｕｄｙ　ｒｏｕｐ　ａｆｇｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ａｔ　ｌｕｍｂａｒ　ｓｐｉｎｅ　１－４　ａｎｄ　ｎｅｃｋ　ｏｆ　ｆｅｍｕｒ　ｗｅｒｅ　ｈｉｇｈｅｒ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｏｓｅ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆ　Ｐ＜０．０５　ｏｒ　Ｐ＜　０．Ｏ１）．Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｎｏ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ，ａｎｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｓｔｕｄｙ　ｇｒｏｕｐ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｏｆ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉｕｍ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｅｓｔｒｏ—　ｇｅｎ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｃａｎ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｎｄ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｔｈｅ　ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｅｒｉ—ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ．Ｔｈｅ　ｍｉｎｉｍｕｍ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｄｏｓｅ　ｓｈｏｕｌｄ　ｂｅ　ｃａｒｅｆｕｌｌｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｅｄ　ａｓ　ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｍａｙ　ｃａｕｓｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｏｆ　ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｐｅｒｉ－ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ；ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ；ｈｏｒｍｏｎｅ；ｂｏｎｅ　ｍｉｎｅｒａｌ　ｄｅｎｓｉｔｙ　围绝经期是女性的特殊生理阶段，由于卵巢　经期综合征，神经内分泌及免疫功能紊乱，表现为　月经紊乱、潮热、易怒、记忆力减退，以及泌尿生殖　功能衰退，雌激素水平降低，不少女性会出现围绝　收稿日期：２０１６—１０—２７　基金项目：中国高校医学期刊临床专项资金（１１５２６８２０）　・６４・　实用临床医药杂志　１．２　方法　第２０卷　道症状、骨质疏松等¨Ｊ。激素替代疗法是目前临　床常用的治疗围绝经期综合征的方法，通过补充　性激素调整患者月经周期，改善临床症状＿２　Ｊ。　但该方法运用过程中如何把握合适剂量，避免增　加患者发生心血管疾病、妇科肿瘤的风险仍存在　争议　Ｊ。本研究观察低剂量雌激素替代疗法对　围绝经期综合征临床症状的改善效果及对激素水　平和骨密度的影响，现报告如下。　２组均遵医嘱加强体育锻炼，保持健康饮食　及良好心理状态。对照组不接受任何药物治疗；　试验组接受雌激素替代疗法治疗，口服替勃龙，　２．５　ｍｇ／次，１次／ｄ，连续治疗６个月。观察组于　治疗前及治疗３个月后采用超声检测仪检测子宫　体积及子宫内膜厚度，采用放射免疫法测定血清　ＦＳＨ、Ｅ　及黄体生成素（ＬＨ）水平，采用ｘ线吸收　法测量Ｌ　～　及双侧股骨的骨密度；对照组在人组　时用同样方法检测相关指标。　１．３观察指标　１资料与方法　１．１一般资料　选取２０１４年１月＿２０１６年３月确诊的围绝　观察试验组６个月后２组症状改善情况，子　宫情况变化，血清ＦＳＨ、Ｅ　及ＬＨ水平变化及骨密　度变化，并与对照组比较；同时记录试验组不良反　应。　１．４评价标准　经期综合征患者１０５例，纳入标准：①年龄Ｉ＞４０　岁；②自然绝经１年以内；③具有不同程度的　潮热出汗、失眠、情绪波动、骨关节痛等症状；④　卵泡刺激素（ＦＳＨ）＞４０　Ｕ／Ｌ，雌二醇（Ｅ，）＜　７３．２　ｐｍｏｌ／Ｌ。排除其他妇科疾病、肿瘤、不明原　通过Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评分变化评价症状改善情　因阴道出血及３个月内接受过雌激素替代药物治　疗等患者。根据患者是否愿意接受ＨＲＴ治疗将　其分为试验组５２例和对照组５３例。试验组年龄　４０～５８岁，平均（５１．４８±４．０６）岁；绝经期１０—　１９个月，平均（１５．１２±３．７５）个月；Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评　分１７～２９分，平均（２４．３３±２．０９）分。对照组年　龄４２—５９岁，平均（５２．３３±４．１５）岁；绝经期ｌ２～　１９个月，平均（１５．６０±３．２４）个月；Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评　分１７～２８分，平均（２４．０５±２．４８）分。２组年龄、　绝经期时间及Ｋｕｐｐｐｅｒｍａｎ评分比较，差异无统计　学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　况，包括潮热、盗汗、失眠、记忆力下降、体力下降、　肌肉疼痛及生殖泌尿系统感染等，得分越高表明　症状越严重　。Ｊ。　２　结果　２．１　２组症状比较　试验组治疗前潮热、盗汗、失眠、记忆力下降、　体力下降、肌肉疼痛及生殖泌尿系统感染症状评　分与对照组差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）；治疗　后各项评分均下降，且显著低于对照组（Ｐ＜０．０５　或Ｐ＜０．０１）。见表１。　表１　２组Ｋｕｐｐｅｒｍａｎ评分比较（　±ｓ）　分　与治疗前比较，｛Ｐ＜Ｏ　０５，｝｝Ｐ＜Ｏ　０１；与对照组比较，＃Ｐ＜０．０５，＃样Ｐ（Ｏ　０１　２．２　２组激素水平比较　试验组治疗前各激素水平与对照组无显著　差异（Ｐ＞０．０５）；治疗后ＦＳＨ、ＬＨ水平下降　（Ｐ＜０．０１），Ｅ　水平升高（Ｐ＜０．０５），且与对照　组差异均有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）。见表２。　表２　２组激素水平比较（ｘ±ｓ）　与治疗前比较，￥Ｐ＜０．０５，｝｝Ｐ＜０．叭；与对照组比较，＃＃Ｐ＜０．０１。　２．３　２组子宫情况比较　照组无显著差异（Ｐ＞０．０５）；治疗后子宫体积无　试验组治疗前子宫体积和子宫内膜厚度与对　显著变化（Ｐ＞０．０５），子宫内膜厚度显著增加　第２４期　王秋琴等：低剂量雌激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平及骨密度的影响　・６５・　（Ｐ＜０．０１），且与对照组差异显著（Ｐ＜０．０１）。　见表３。　２．４　２组骨密度比较　试验组治疗前Ｌ　骨密度及股骨颈骨密度与　对照组无显著差异（Ｐ＞０．０５）；治疗后骨密度均　显著增加，且与对照组有显著差异（Ｐ＜０．０５或　Ｐ＜０．０１）。见表４。　表３　２组子宫情况比较（ｘ±Ｓ　Ｊ　与治疗前比较，￥　Ｐ＜０．０１；与对照组比较，槲．Ｄ＜０．０１。　表４　２组骨密度比较（ｘ－Ｉ－ｓ）　与治疗前比较，｛Ｐ＜０．０５，　．Ｐ＜０．０１；　与对照组比较．槲Ｐ＜０．０１。　２．５不良反应　试验组２例在治疗３个月时出现阴道少量出　血，１例出现乳房轻微胀痛，均未停药，持续治疗　后症状均消失。　３讨论　围绝经期女性经历从生育能力和性功能正常　到逐渐衰退的过渡阶段，在此期间，大多数女性都　会出现月经紊乱及不同程度的植物神经功能紊乱　等症状，对其生理、心理均会产生较大影响，从而　影响生活质量。雌激素替代疗法是临床首选的围　绝经期综合征治疗方法　卜　，主要通过下面几种　机制发挥作用　』：补充雌激素，改善潮热、盗汗等　血管舒缩症状；促进泌尿生殖系统上皮组织增生，　抵抗炎症，改善阴道干燥、性交困难及膀胱刺激征　等症状；促进破骨细胞凋亡，保护骨骼，预防和治　疗骨质疏松症。　本研究采用低剂量雌激素替代疗法治疗围绝　经期综合征患者，结果表明，试验组治疗后Ｋｕｐ．　ｐｅｒｍａｎ各项评分显著降低，ＦＳＨ、ＬＨ水平显著下　降，Ｅ　水平显著升高，且与对照组差异有统计学　意义，提示该方案可通过改善患者激素水平缓解　围绝经期临床症状，与居锦芬等　。。报道一致。围　绝经期女性雌激素水平降低会使得患者发生骨质　疏松症的风险增加¨　，采用雌激素替代疗法可　抑制骨吸收，在预防骨量丢失、增加骨密度的同时　还可保持新骨质量＿１　。本研究结果表明，试验　组治疗后骨密度显著增加，也证实了雌激素替代　疗法在预防骨质疏松症方面的有效性。安全性方　面，试验组仅出现少量轻微不良反应，不影响继续　用药，但治疗６个月后，子宫内膜厚度显著增加，　提示长期应用雌激素替代疗法会促进子宫内膜增　生，可能会增加子宫内膜癌的发病风险，因此临床　应用时应谨慎选择剂量，定期监测子宫内膜，在将　治疗风险最小化的基础上实现临床疗效最大化。　参考文献　［１］　韩翠芹．围绝经期综合征诊治进展［Ｊ］．医学理论与实　践，２０１４，２７（１）：３３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