化学数据
分子量分子式CAS号储存条件
423.47C22H25N5O41442684-77-63年 -20°C 粉末状
溶解性(25°C)
DMSO 30 mg/mLWater < 1 mg/mLEthanol < 1 mg/mL
生物活性
AM-2394是一种结构不同的葡萄糖激酶激活剂,其在3mg / kg剂量的ob / ob小鼠的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)期间显示血浆葡萄糖的强烈降低。 AM-2394增加葡萄糖激酶(GK)对葡萄糖的亲和力约10倍,在多种动物模型中表现出中等的清除率和良好的口服生物利用度,并且在ob / ob小鼠糖尿病模型中的口服葡萄糖耐量试验后降低葡萄糖偏移。 AM-2394表现出良好到中度的交叉物种血浆清除率,分布容积和口服生物利用度,允许在动物模型中进一步评估
实验操作 来自于公开的文献,仅供参考
细胞实验细胞系方法浓度处理时间
动物实验动物模型配制剂量给药处理
3 mg/kgoralMice
不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表(数据来源于FDA指南)
小鼠
重量 (kg)体表面积 (m2)Km 系数
0.020.0073
动物 B的Km系数动物 A的Km系数
大鼠0.150.0256
兔1.80.1512
豚鼠0.40.058
仓鼠0.080.025
狗100.520
动物 A (mg/kg) = 动物 B (mg/kg) ×
例如,依据体表面积折算法,将白藜芦醇用于小鼠的剂量22.4 mg/kg 换算成大鼠的剂量,需要将22.4 mg/kg 乘以小鼠的Km系数(3),再除以大鼠的Km系数(6),得到白藜芦醇用于大鼠的等效剂量为11.2 mg/kg。
参考文献
Novel Series of Potent Glucokinase Activators Leading to the Discovery of AM-2394. Dransfield PJ, et al. ACS Med Chem Lett. 2016 May 23;7(7):714-8. PMID: 27437083.
5-Alkyl-2-urea-Substituted Pyridines: Identification of Efficacious Glucokinase Activators with Improved Properties Kohn TJ, et al. ACS Med Chem Lett. 2016 Jun 1;7(7):666-70. PMID: 27437074.
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