替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响

131替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响

（河南省鹿邑真源医院肿瘤治疗中心赵亮

鹿邑477200）

摘要：目的：研究替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响。方法：选取2014年2月耀2017年4

月我院收治的复发恶性脑胶质瘤患者80例，依照治疗方案不同分组，各40例。对照组予以替莫唑胺治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐单抗治疗。统计两组治疗效果以及不良反应发生情况（骨髓抑制、肝肾功能受损、血小板减少、疲乏、恶心呕吐）。结果：观察组治疗有效率（RR）85.00%（34/40）、疾病控制率（DCR）95.00%（38/40）高于对照组的57.50%（23/40）、80.00%（32/40），差异有统计学意义（P约0.05）；观察组不良反应发生率15.00%（6/40）低于对照组的45.00%（18/40），差异有统计学意义（P约0.05）。结论：替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发恶性脑胶质瘤具有显著效果，可减少骨髓抑制及肝肾功能损伤等不良反应。关键词：替莫唑胺贝伐单抗复发恶性脑胶质瘤骨髓抑制肝肾功能中图分类号：R739.41

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2018）06-0131-02

表1近期治疗效果[n（%）]

组别CRPRSDPDRRDCR观察组（n=40）18（45.00）16（40.00）4（10.00）2（5.00）34（85.00）38（95.00）对照组（n=40）13（32.50）10（25.00）9（22.50）8（20.00）23（57.50）32（80.00）X2P////////7.3840.0074.1140.043脑胶质瘤为原发性颅脑肿瘤，由大脑和脊髓胶质细胞癌变造成，世界卫生组织（WHO）根据肿瘤恶性程度将其分为玉耀郁级，芋、郁级属于恶性，多生长在脑神经组织中，侵袭性高，生长迅速，术后复发率较高，难以根治。临床治疗多采用手术、化疗或者生物靶向治疗等方案，但恶性脑胶质瘤呈浸润性发展，进行手术治疗后仍会有部分肿瘤细胞残留至正常组织，手术治疗效果明显降低。相关资料证实，替莫唑胺联合贝伐单抗可提高治疗效果，抑制肿瘤细胞扩散，延长生命[1]。本研究选取我院复发恶性脑胶质瘤患者80例，分组研究替莫唑胺联合贝伐单抗对复发恶性脑胶质瘤患者骨髓抑制及肝肾功能的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2014年2月耀2017年4月我院收治的复发恶性脑胶质瘤患者80例，依照治疗方案不同分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。对照组男性22例，女性18例，年龄24耀58岁，平均年龄（37.76依6.82）岁，病理分级：芋级25例，郁级15例；观察组男性21例，女性19例，年龄25耀57岁，平均年龄（37.94依7.23）岁，病理分级：芋级26例，郁级14例。两组基线资料差异无统计学意义（P跃0.05）。1.2方法：对照组予以替莫唑胺（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20110153，规格：20mg）治疗，空腹口服，150mg/m2，1次/d，于每疗程前5d服用；观察组在对照组基础上联合贝伐单抗（瑞士罗氏制药公司，批准文号S20100024，规格：100mg或4mL/瓶）治疗，5mg/kg，稀释于浓度为0.9%的100mL生理盐水中，静脉滴注，每14d使用1次，28d为1个疗程，治疗4个疗程。1.3观察指标：淤根据WHO评价标准评价治疗效果，分为完全缓解（CR）：肿瘤完全消失并持续4周以上；部分缓解（PR）：肿瘤体积缩小逸50%并持续4周以上；疾病稳定（SD）：肿瘤体积缩小约50%或增大约25%；疾病进展（PD）：出现新病灶。RR=（CR垣

[2]

PR）/总例数伊100%，DCR=（CR垣PR垣SD）/总例数伊100%；于统计不良反应发生情况。1.4统计学方法：用SPSS21.0处理，计数资料用n（%）表示，X2检验，P约0.05表示差异有统计学意义。2结果

2.1近期治疗效果：观察组RR为85.00%（34/40）、DCR为95.00%（38/40）高于对照组的57.50%（23/40）、80.00%（32/40），差异有统计学意义（P约0.05），见表1。[7]王玉玲，杨文东.瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛的疗效及其对血脂和炎性反应及心脏功能的影响[J].实用心脑肺血管病杂志，2014，22（6）：18-20.

2.2不良反应发生情况：观察组不良反应发生率15.00%（6/40）

低于对照组的45.00%（18/40），差异有统计学意义（P约0.05），见表2。

表2两组不良反应比较[n（%）]

组别骨髓抑制肝肾功能受损血小板减少疲乏恶心呕吐不良反应发生率观察组（n=40）0（0.00）1（2.50）1（2.50）2（5.00）2（5.00）6（15.00）X2P//////////8.5710.003对照组（n=40）4（10.00）3（7.50）2（5.00）4（10.00）5（12.50）18（45.00）3讨论

复发性恶性胶质瘤富含血管，治疗原则为阻断肿瘤区新生血管内皮细胞生成，抑制血液供给，进而导致肿瘤细胞坏死。临床治疗恶性胶质瘤以神经外科手术为主，但肿瘤生长迅速并呈浸润性，手术难以彻底清除，进行化疗药物治疗具有重要作用[3]。

替莫唑胺属于广谱二代烷化剂类抗肿瘤药物，含有咪唑四嗪环，在体循环中可迅速转化为活性产物3-甲基-（三嗪-1-）咪唑-4-甲酰胺（MTIC），将DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子和第7位氮原子烷基化，可在细胞分裂各个阶段发挥作用，仅需空腹

[4]

口服，耐受性高，易通过血脑屏障，增强疗效。贝伐单抗是重组人源化单克隆抗体，包含免疫球蛋白G（IgG）片段，组成轻链可变区，与血管内皮生长因子特异性结合，阻断其与内皮细胞表面受体结合，降低生物学活性，血管通透性减少，缓解肿瘤占位效应，新生血管减少，抑制肿瘤生长。有研究发现，贝伐单抗可抑制肿瘤生长，药物用量较少，因此贝伐单抗单用或联合其他药物使用具有较少药副作用，可延长平均生存时间[5]。本研究结果显示，观察组RR、DCR高于对照组，骨髓抑制、肝肾功能受损等不良反应发生率低于对照组（P约0.05），提示替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发恶性脑胶质瘤效果显著，能减少骨髓抑制及肝肾功能[8]姚晓东.瑞舒伐他汀联合丹参川芎嗪注射液治疗不稳定型心绞痛的疗效及对CRP和血脂的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2015，13（12）：1367-1369.

132北方药学2018年第15卷第6期

右美托咪定对全麻腹部手术患者血流动力学及减少麻醉后躁动效果的影响

（河南省潢川县第二人民医院王海军

潢川465150）

摘要：目的：研究右美托咪定对全麻腹部手术患者血流动力学及术后镇静镇痛作用。方法：观察130例腹部手术患者进行不同药物

治疗的疗效。结果：治疗后观察组躁动发生率3.08%，远较对照组的13.85%低，且全麻诱导后MAP、心率均较对照组稳定，两组差异有统计学意义（P<0.05）。结论：右美托咪定对全麻患者能减少术后躁动，血流动力学更加稳定。关键词：右美托咪定全麻腹部手术血流动力学镇静镇痛中图分类号：R614

文献标识码：B

文章编号：1672-8351（2018）06-0132-02

2结果

2.1不同时间点的血流动力学情况：麻醉前，两组患者血流动力学无差异，麻醉后，观察组波动幅度较对照组小，与对照组相比差异有统计学意义（P<0.05），见表1：

表1不同时间点的血流动力学情况

组别t1MAP（mmHg）t2t3t1（次/min）心率t2t3全麻是腹部手术的主要麻醉方式，但麻醉后容易引起应激

反应，患者常表现为交感神经异常兴奋，从而引起心率加快、血压升高、心肌耗氧增加等对病人不利的变化，也容易出现术后恶

[1耀3]

心、呕吐、苏醒期躁动等不良反应，这无疑增加了手术风险，不利于患者康复。因此，临床应选择合适的用药方案，在保证良好麻醉效果前提下减少全麻的副作用无疑是十分重要的。右美托咪定作为新一代的受体阻滞药，具有良好的镇静镇痛作用，抑制应激反应且对呼吸影响轻微，笔者采用右美托咪定辅助全麻效果满意，报道如下：1资料与方法1.1一般资料：为分析右美托咪定辅助全麻治疗效果，拟定此研究于2015年1月耀2017年12月在我院进行，以规定研究时段内收治的130例腹部手术患者为研究对象，随机均分对照组与观察组，各65例。此次研究经医学伦理委员会审核通过，且所有患者家属均知情同意。

130例腹部手术患者经年龄统计、病程统计：观察组平均年龄（44.5依11.3）岁，平均病程（1.52依0.63）年，男女比例33颐32；对照组平均年龄（43.2依12.4）岁，平均病程（1.34依0.61）年，男女比例34颐31。两组一般情况无统计学意义，P>0.05。纳入[4耀5]所有腹部手术患者，均无手术禁忌症，排除多器官功能障碍综合征患者，排除凝血功能障碍患者，排除中枢障碍患者。1.2治疗方法：两组患者均静脉诱导，顺序推注丙泊酚（FreseniusKabiAB，国药准字J20080023）、顺式阿曲库铵0.1耀10.125滋g/（kg·min）、瑞芬太尼0.3滋g/（kg·min）。麻醉诱导后均行气管插管，用麻醉机控制通气。术中以丙泊酚100滋g/（kg·min）维持麻醉，间断静注顺式阿曲库铵维持肌松。

观察组全麻诱导前行0.6滋g/kg右美托咪定（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20090248）静脉泵注，时间大于10min，随后进行全麻诱导。

1.3疗效评价[6]：淤观察患者治疗麻醉诱导前后平均动脉压（MAP）、心率（HR），波动越小表示对血流动力学影响越小。于记录麻醉结束后躁动发生率。[MAP=（收缩压+2伊舒张压）/3，用血压计测出后计算；心率用心率测量仪进行测定]1.4统计学方法：数据分析用SPSS18.0系统；计量（x依s），t检验P<0.05指有差异，符合统计学意义。

（n=65）97.5依12.686.1依10.596.5依8.3观察组（n=65）97.9依13.181.4依10.683.4依6.9对照组Pt0.180.862.540.019.790.0080.6依3.581.4依3.21.360.1867.4依3.770.2依1.260.1依2.165.9依3.213.830.0010.140.00注：表中t1为麻醉前，t2为麻醉5min后，t3为手术结束后。

2.2麻醉结束后躁动发生率，两组差异有统计学意义（P<0.05），见表2：

表2麻醉后躁动发生率

组别观察组对照组X

2

例数6565

躁动例数

26.1250.038

躁动发生率12.31%（8/65）

8.5490.023.08%（2/65）P

3讨论

腹部手术操作较复杂，刺激强度比较高，有时持续时间还比较长，为麻醉管理带来挑战。良好的麻醉效果，不仅可保证手术顺利进行，也会加快患者术后康复，减少并发症发生。传统的麻醉方案，容易使机体产生应激反应，血压升高、心率加快等会加快机体代谢，造成心脏等器官失代偿，同时麻醉后也容易发生躁动，给患者带来风险。谢国强等[7]在研究中表明，给予右美托咪定辅助全麻不仅可使腹部手术患者的VAS评分降至2分以下，而且躁动发生率低于5%。本次研究结果显示与谢国强等的研究结果一致，证明右美托咪定对全麻患者确实能改善躁动效果。右美托咪定，本质属于高选择性琢2肾上腺素能受体激动剂，其具有较好的药代动力学性质，能抗交感神经，因此可抑制气管插管造成的心血管反应，也可避免交感神经冲动引起的血压升高、

受损等不良反应发生情况。临床观察[J].中国药房，2015，26（26）：3690-3692.

综上可知，替莫唑胺联合贝伐单抗治疗复发恶性脑胶质瘤[3]张余飞，康静波，温居一，等.射波刀联合贝伐单抗治疗复发高具有显著效果，可降低骨髓抑制及肝肾功能损伤等不良反应发级别脑胶质瘤临床初步应用探讨[J].中国医学装备，2016，13生率，安全性高。（10）：64-68.参考文献[4]姚晓峰，欧阳翠微.替莫唑胺联合放射治疗治疗恶性脑胶质瘤[1]刘许昌，王健.老年恶性脑胶质瘤术后替莫唑胺化疗联合放疗的疗效观察[J].中国肿瘤临床与康复，2014，21（6）：709-712.的近远期疗效[J].中国老年学杂志，2015，35（20）：5835-5836.[5]宋贵东，高之宪.贝伐单抗治疗复发胶质母细胞瘤的研究进展[2]李全国，胡永强.替莫唑胺联合放疗用于恶性脑胶质瘤患者的[J].中国临床神经外科杂志，2015，15（10）：638-640.