肝纤维化定量诊断的影像学研究进展

第６期　农垦医学　第３３卷　［２７］Ｙａｍａｄａ　Ｃ，Ｙａｍａｄａ　Ｙ，Ｔｓｕｋｉｙａｍａ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｍｕｒｉｎｅ　ｇｌｕｃａ—　ｇｏｎ——ｌｉｋｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ—・１　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｓ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｆｏｒ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｂｏｎｅ　１＂Ｃ・・　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｓｔａｔｅｓ［Ｊ］．Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，２０１０，１５９：６１～６６　ｓｏｒｐｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００８，１４９：５７４～５７９　［２８］Ｎｕｃｈｅ—Ｂｅｒｅｎｇｕｅｒ　Ｂ，Ｍｏｍｎｏ　Ｐ，Ｐｏｒｔａｌ—Ｎｕｎｅｚ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘ—　ｅｎｄｉｎ——４　ｅｘｅｒｔｓ　ｏｓｔｅｏｇｅｎｉｃ　ａｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ——ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｎｄ　ｔｙｐｅ　２　［收稿日期：２０１１—０９—２２］　肝纤维化定量诊断的影像学研究进展　李　军　庄　磊　（１．石河子大学医学院第一附属医院超声科，新疆石河子，８３２００８；　２．兰州军区乌鲁木齐总医院超声科，乌鲁木齐，８３００００）　【摘要】肝脏纤维化是各种慢性肝脏疾病向肝硬化发展的主要中间环节，其病变严重程度对预后判断、治疗方　法选择及干预防治具有重要意义。目前，肝组织活检是肝纤维化诊断的“金标准”，但其临床应用受到一定限制。　本文对超声、ＣＴ和ＭＲＩ等影像学检查诊断肝纤维化的研究进展进行综述。　【关键词】肝纤维化；超声；ＣＴ；ＭＲＩ　中图分类号：Ｒ５７５．２　文献标识码：Ａ　肝纤维化是在肝细胞坏死及炎症刺激的基础　上，肝实质内纤维结缔组织异常增生导致的系列病　理过程，最显著的特征是肝星状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ　ｓｔｅｌｌａｔｅ　ｃｅｌｌ，ＨＳＣ）被激活，促进胞外基质（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｍａ—　ｔｒｉｘｃ，ＥＣＭ）合成分泌增加，从而导致ＥＣＭ在肝脏过　度积聚。近年来通过大量临床和实验研究，国内外　成为目前研究热点。　１　超声检查　１．１二维及彩色多普勒　二维及彩色多普勒超声检查主要采用肝血管彩　色及多普勒参数定性和定量评价肝纤维化。Ｓａｉｔｏ　等＿４　检测了１１４例慢性肝炎病人的肝静脉血流，测　量了最大正向血流速度（Ｖｓ）与最大逆向血流速度　（Ｖａ）之和（△Ｖ），研究结果表明肝纤维化时对Ｓ４　期的诊断有较高价值。另有大量研究证实　一学者和专家都普遍认为肝纤维化是可以逆转的，因　此准确判断肝纤维化的分级及程度对于慢性肝病的　防治具有非常重要的意义。根据国际慢性肝炎新的　分级、分期标准并结合肝脏纤维增生的程度可将肝　纤维化和肝硬化分为０～４期。０期：无纤维化；１　期：汇管区纤维化扩大，局限窦周和小叶内纤维化；２　，肝　静脉频谱波形分析可作为非倾人性诊断肝纤维化的　种简单而实用的指标。Ｈｉｒａｍ等　通过研究分析　断肝纤维化程度的独立因子，当Ａ／Ｐ＞３１５，９５％　的患者有肝纤维化，并且其比值随肝纤维化的加重　而不断增加。　１．２超声造影　期：汇管区周围纤维化，纤维间隔形成，小叶结构保　得出肝动　门静脉最大流速（Ａ／Ｐ）比值可作为判　留；３期：纤维间隔伴小叶结构紊乱，无肝硬化；４　期：早期肝硬化。肝脏活检病理学检查被公认为是　确定肝纤维化程度的”金标准”，但存在不易被患者　接受、有创性、穿刺取材不规范、存在假阴性及不能　动态观察和随访等缺陷，导致临床上不便于普遍开　展。因此寻找非倾人性无创定量诊断肝纤维化程度　的方法在肝纤维化研究中倍受瞩目　，因此应用　不同的影像学手段定量评价肝纤维化病变程度日益　１９９９年Ａｌｂｒｅｃｈｔ等　首次利用超声造影剂测　定了肝静脉通过时间（ＨＶ１Ｔｒ），发现肝硬化组肝静　脉造影剂到达时间较正常对照组及非肝硬化弥漫性　肝病组明显缩短。近年来利用超声微气泡造影研究　通讯作者：庄・磊，教授，硕士研究生导师，从事超声诊断研究。　５３４・　２０１１年１２月　农垦医学　Ｄｅｃ．２０１ｌ　第３３卷第６期　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｎｏｎｇｋｅｎ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖ０１．３３　Ｎｏ．６　证实了门静脉血流量降低与肝硬变显著相关，Ｂｌｏｍ—　Ｉｅｙ等　采用微气泡造影测量弥漫性肝病患者肝静　脉平均通过时间（ｈｅｐａｔｉｃ　ｖｅｉｎ　ｔｒａｎｓｉｔ　ｔｉｍｅ，ＨＶ１ｒｒ）　和颈动脉延迟时间（ｃａｒｏｔｉｄ　ｄｅｌａｙ　ｔｉｍｅ，ＣＤＴ），研究　测慢性肝病患者发生肝癌，因此肝脏Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ弹性　值有可能成为诊断肝癌的另一特征性指标。Ｆｉ—　ｂｒｏｓｃａｎ测量的肝脏体积远比肝病理活检的体积大，　而且无痛、快速、过程简单及可重复性佳等优点，目　证实ＨＶＴＴ和ＣＤＴ随着弥漫性肝病的纤维化程度　加重而缩短。Ｓｅａｄｅ等¨　利用团注造影剂　ＳｏｎｏＶｕｅ，研究在脉冲反相谐波模式下的肝动脉时间　（ＨＡＡＴ）、达门静脉时间（ＰＶＡＴ）以及到达肝静脉　时间（ＨＶＡＴ），计算造影剂到达肝动脉与到达肝静　前，Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ检测方法已经进入我国Ｉ临床试验阶　段。　２　ＣＴ灌注成像　近年来出现了较多的利用ＣＴ灌注成像（ＣＴ　脉间隔时间（ＶＡＴ）和到达门静脉与到达肝静脉间　隔时间（ＶＶＴ），结果表明，中度及重度肝纤维化组　ＨＶＡＴ、ＶＡＴ、ＶＶＴ缩短，ＨＶＡＴ、ＶＡＴ、ＶＶＴ与肝　纤维化程度呈负相关，即随着肝纤维化的加重，　ＨＶＡＴ、ＶＡＴ、ＶＶＴ呈缩短趋势。推测肝内分流等　肝脏血流动力学变化是ＨＶＡＴ、ＶＡＴ、ＶＶＴ缩短的　重要原因。　１．３超声弹性成像　近年来研究出一种新的评价肝纤维化的方法，　即弹性声像系统，而瞬时弹性成像（ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｅｌａｓｔｏｇ—　ｒａｐｈｙ）是其中研究较多的一种，其原理是根据肝脏　的弹性变化来推测肝纤维化的程度。瞬时弹性成像　是在外加或交变振动后去应变不同的基础上，收集　被测体某时段内各个片段信号，然后应用自相关法　综分析，从而达到测量肝脏硬度的目的¨　。Ｓａｎｄｆｉｎ　等¨　用瞬时弹性成像（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ系统）对９ｌ例病　人进行弹性模量与纤维化程度关系的研究结果显示　肝脏的弹性模量与肝纤维化不同阶段（Ｆ０，Ｆ１，Ｆ２，　Ｆ３，Ｆ４）具有很好的相关性，并且得出了对肝纤维化　及肝硬化分级较高诊断的结论。Ｓａｉｔｏ等　检测了　７５例丙型肝炎患者结果同样表明肝脏的弹性参数　与肝纤维化分期有很好的相关性。Ｚｉｏｌ等＿１　发现　大批量的活检样本能更加证实弹性参数与肝纤维化　分期的相关性。Ｃａｓｔ６ｒａ等　副联合Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ和Ｆｉ＿　ｂｒｏｔｅｓｔ提高了诊断Ｆ＞／２和Ｆ＞１３的准确性，且联合　两者，可以避免７７％的肝活检。另有研究证实肝纤　维化弹性模量与肝脏血生化指标同样存在一定相关　性。Ｆｏｕｃｈｅｒ等　应用Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ分析７１　１例慢性肝　病患者，发现肝硬度测值与Ｃｈｉｌｄ评分、临床参数及　生化指标均显著相关。Ｌｉｍ等　报道慢性乙肝患　者在接受恩替卡韦４８周抗病毒治疗后，肝脏Ｆｉ—　ｂｒｏｓｃａｎ弹性值和ＡＬＴ水平均显著下降，且两者有明　显的相关性。从而证实Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ在检测抗病毒治　疗过程中同样具有极其重要的意义。另外，Ｓｈｉｎ　等¨　研究发现肝脏Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ弹性值可以用来监　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ，ＣＴＰ）评价肝纤维化的文献及报道。吴蕊　等　认为，ＣＴＰ能够在肝脏无形态改变的情况下提　示较早的发现肝硬变的存在。新推出的ＣＴ纹理分　析技术　可以反映肝组织内部的改变。选用加权　组合技术有望为肝纤维化的ＣＴ诊断提供量化依　据，但这些断方法仍存在放射性损伤、显示不够全　面、易受呼吸运动干扰产生伪影等缺陷。　３　ＭＲ成像　常规ＭＲＩ扫描技术Ｔ１ＷＩ、Ｔ２ＷＩ等，主要是通　过形态学上改变来诊断肝纤维化及肝硬化　，因此　评价肝纤维化及肝硬化的意义不大。增强ＭＲＩ检　查对肝纤维化的评价较有意义。Ａｇｕｉｒｒｅ等＿２纠利用　Ｇｄ和ＳＰＩＯ两种对比剂的协同作用，获得ＳＰＩＯ增强　影像及双增强影像，结果显示诊断肝纤维化的准确　度达９３％。　ＭＲ扩散加权成像（ＤＷＩ）是一种全新的ＭＲ成　像技术，对组织内水分子的运动高度敏感。肝脏纤　维化ＤＷＩ的临床应用主要集中在对肝脏弥漫性病　变的评价，主要利用表观扩散系数（ＡＤＣ）的变化。　王秋实等　建立的家兔纤维化模型，发现ＡＤＣ值　与纤维化程度呈负相关。目前对动物和人体的研究　发现肝炎、肝硬化时ＡＤＣ值降低。Ｇｕａｎ等　建立　大鼠肝纤维化模型同样发现随着肝纤维化的进展，　ＡＤＣ值出现持续减低。Ｇｉｒｏｍｅｔｔｉ等　研究结果显　示，ＡＤＣ值为１．３１×１０　ｍｍ　／ｓ时能够区别正常肝　脏和肝纤维化。弹性磁共振成像（ＭＲＥ）也是近年　来快速发展的一种成像方法，在动物模型和人体上　均发现弹性成像对肝纤维化诊断评价具有高度的可　行性　。研究者们通过测量剪切弹性模量（ｓｈｅａｒ　ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ）和剪切黏性（ｓｈｅａｒ　ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ）等参数来评价　肝纤维化。Ｒｏｕｖｉ￣ｒｅ等　于２００６年首先提出肝纤　维化，肝脏的剪切弹性模量和剪切黏性增高。Ｈｕ—　ｗａｒｔ等　对研究发现剪切弹性模量能够清楚地分　辨出早期肝纤维化各个阶段。　・５３５・　第６期　农垦医学　第３３卷　［１５］　Ｃａｓｔｒｒａ　Ｌ，Ｖｅｒｇｎｉｏｌ　Ｊ，Ｆｏｕｃｈｅｒ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ，Ｆｉｂｒｏｔｅｓｔ，ＡＰＲＩ，ａｎｄ　ｌｉｖｅｒ　ｂｉｏｐｓｙ　ｆｏｒ　４小结　虽然肝纤维化的影像学评估方法有多种，并且　具有发展前景，但真正能无创、精确地反映肝纤维化　的各个分期，目前任需大量的实验加以证实。相信　在不久的将来，一定能建立一套简便、无创、准确的　ｔｈｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ『Ｊ　１．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒ—　ｏｌｏｇｙ，２００５，１２８：３４３～３５０　　Ｊ，Ｃｈｍｌｔｅｌｏｕｐ　Ｅ，Ｖｅｒｇｎｉｏｌ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｅｉｒｈｏ—　［１６］　Ｆｏｕｃｈｅｒｓｉｓ　ｂｙ　ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ（ＦｉｂｒｏＳｃａｎ）：　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ　［Ｊ］．Ｇｕｔ，２００６，５５：４０３～４０８　Ｍ　Ｓ，ＣＨＥＯＮＧ　Ｊ，ＣＨＯ　Ｓ．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｓｔｉｆｆｎｅｓｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｅｎ—　［１７］　ＬＩ评估体系，从而使我国慢性肝病的防治更上一层楼。　参考文献：　１　ｊ　Ｄｅｓｍｃｔ　ＶＪ，Ｇｅｒｂｅｒ　Ｍ，Ｈｏｏｔｍａｇｌｅ　ＪＨ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ｇｒａｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｓｔａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏ—　ｇＹ，１９９４，１９（６）：１５１３～１５２０　［２］　Ｓｈｅｎ　Ｌ，Ｌｉ　ＪＱ，Ｚｅｎｇ　ＭＤ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｕｌｔｒａｓｏｎｏ—　ｒｇａｐｈｉｃ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｖｉ—　ｒｕｓ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ［Ｊｊ．Ｗｏｒｌｄ　ｊ　Ｇａｓｔｍｅｎｔｅｒｏｌ，２００６，１２：１２９２～１２９５　ｌ　３］Ｔｃｈｅｌｅｐｉ　Ｈ，Ｒａｌｌｓ　ＰＷ，Ｒａｄｉｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｓｏｎｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｍｅｄ，２００２，２１：１０２３—１０３２　［４］　Ｓａｉｔｏ　ｌ｛，Ｔａｄａ　Ｓ，Ｎａｋａｍｏｔｏ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｅｌａｓｔｏｍｅｔｒｙ　ｏｎ　ｓｔａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌ　Ｒｅｓ，２００４，　２９－９７～１０３　ｌ　５］　Ｂｏｎｅｋａｍｐ　Ｓ，Ｋａｍｅｌ　Ｉ，Ｓｏｌｇａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｃａｎ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｍｏｄａｌｉｔｉｅｓ　ｄｉａｇ－　ｎｏｓｅ　ａｎｄ　ｓｔａｇｅ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ？［Ｊ］．Ｊ　Ｈｅｐａｔｏ１．２００９．５０：１７～３５　［６］　陈曼，詹维伟，周建桥，等．肝静脉频谱波形分析对肝纤维化的　临床价值研究［Ｊ］．中国超声医学杂志，２ＯＯ８，２４（１）：４１～４３　ｆ７　Ｖａｎ　Ｂｅｅｒｓ　ＢＥ，Ｌｅｅｏｎｔｅ　Ｉ，Ｍａｔｅｒｎｅ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｈｅｐａｔｉｃ　ｐｅｒｆｕｓｉｏｎ　ｐａ—　ｒａｎｌｅｔｅｒｓ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：ｄｙｎａｍｉｃ　ＣＴ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｓ　ｃｏｒｒｅ—　ｌａｔｃｄ　ｗｉｔｈ　ｄｉｓｅａｓｅ　１７６　ｓｅｖｅｒｉｔｙ［Ｊ］．ＡＪＲ，２００１，１７９：６６７～６７３　ｌ　８　１　Ａｌｂｒｅｃｈｔ　Ｔ，ＢｌｏｍｌｃｙＭＪ，ＣｏｓｇｒｏｖｅＤＯ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎ２ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｄｉａｇｎｏ—　ｓｉｓ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｂｙ　ｔｒａｎｓｉｔ２ｔｉｍｅ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ａｎ　ｕｈｒａｓｏｕｎｄ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ａｇｅｎｔ［Ｊ］．Ｌａｎｃｅｔ，１９９９，３５３（９１６４）：１５７９～１５８３　９］　Ｂｌｏｍｌｅｙ　ＭＪ，Ｌｉｍ　Ａ　Ｋ，Ｈａｒｖｅｙ　ＣＪ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｖｅｒ　ｍｉｃｒｏｂｕｂｂｌ　ｔｒａｎｓｉｔ　ｔｉｍｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ　ａｎｄ　Ｃｈｉｌｄ　２　Ｐｕｇｈ　ｓｃｏｒｅ　ｉｎ　ｄｉｆ－　ｔｕｓｅ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ：ａ　ＣｒｏＳＳ　ｓｅｃｔｉｏｎａｌ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｇｎｔ，２００３，５２　（８）：１１　８８～Ｉ１９３　［１　０］Ｓｅａｒｌｅ　Ｊ，Ｍｅｎｄｅｌｓｏｎ　Ｒ，Ｚｅｌｅｓｃｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｅｇｒｅｅ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｓｗｉｔｈ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃｕｓｉｎｇ　ａｌｌ　ｕｌ—　ｔｒａｓｏｕｎｄ　ｃｏｎｔ　ｒａｓｔ　ａｇｅｎｔ．Ａｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｒａｄｉａｔ　Ｏｎｃｏｌ，２００８，５２（２）：１３０～１３３　ｌ１］Ａｎｄｅｍｅｎ　ＥＳ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｅｎ　ＰＢ，Ｗｅｉｓ　Ｎ．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ　ｆｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｉｎｔ　Ｍｅｄ，２００９，２０：３３９～３４２　ｌ２］Ｓａｎｄｒｉｎ　Ｌ，Ｆｏｕｒｑｕｅｔ　Ｂ，Ｈａｓｑｕｅｎｏｐｈ　ＪＭ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｎｓｉｅｎｔ　ｅｌａｓｔｏｇｒａ—　ｐｈｙ：ａ　ｎｅｗ　ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　［Ｊ］．Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　Ｍｅｄ　Ｂｉｏｌ，２００３，２９：１７０５～１７１３　［Ｉ３］　Ｓａｉｔｏ　Ｈ，Ｔａｄａ　Ｓ，Ｎａｋａｍｏｔｏ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｈ，ｌｓｈｉｉ　Ｈ．Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｆ　ｎｏｎ—ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｅｌａｓｔｏｍｅｔｒｙ　ｏ１３　ｓｔａｇｉｎｇ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｆｉ　ｂｒｏｓｉｓ［Ｊ］．　Ｈｅｐａｔｏｌ　Ｒｅｓ，２００４，２９：９７～１０３　ｌｌ４］Ｚｉｏｌ　Ｍ，ｆｔａｎｄｒａ—Ｌｕｅａ　Ａ，Ｋｅｔｔａｎｅｈ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓ－　ｓｃｓｓｍｃｎｔ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ　ｂｙ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｔｉｆｎｅｓｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｃ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００５，４１：４８～５４　・５３６・　ｔｅｃａｖｉｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏ—　ｙｇ，２００８，４８（ｓｕｐｐｌ　４）：７２８Ａ　［１８］　ＳＨＩＮ　Ｊ，ＫＩＭ　Ｓ，ＫＩＭ　Ｄ．Ｃａｎ　ｌｉｖｅｒ　ｓｔｉｆｎｅｓｓ　ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ　ｂｅ　ａ　ｐｒｅｄｉｃ．　ｔｉｖｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｏｆｒ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌｒａ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｉｎ　ｈｅｐａｔｉ—　ｔｉｓ　ｖｉｒｕｓ—ｒｅｌａｔｅｄ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００８，４８（ｓｕｐｐｌ　４）：９６１Ａ　１９］　王宇，贾继东．Ｆｉｂｒｏｓｃａｎ评价肝纤维化进程［Ｊ］肝脏，　２００７，（５）：３３６～３３８　［２Ｏ］　吴蕊，宋彬．影像学新技术在消化系统的临床应用［Ｊ］．　中国普外基础与临床杂志，２００７，１４（２）：２２２～２２９　［２１］　郭堑，农村立，龙腾河．图像纹理分析技术在肝纤维化ＣＴ　图像分析中的应用研究进展［Ｊｊ．实用肝脏病杂志，２００９．１２：　２２９～２３１　［２２］　Ｂｉｌａｊ　Ｆ，Ｈｙｓｌｏｐ　ＷＢ，Ｒｉｖｅｒｏ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ＭＲ　ｉｎｍｇｉｇａ　ｆｉｎｄｉｎｇｓ　ｉｎ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ：ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｔａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｒａｄｉ—　ｏｌｏｇｙ，２００５，２３６：８９６—９０２　［２３］　Ａｇｕｉｒｒｅ　ＤＡ，Ｂｅｈｌｉｎｇ　ＣＡ，Ａｌｐｅｒｔ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ｎｏｎｉｎ—　ｖａｓｉｖｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｗｉｔｈ　ｄｏｕｂｌｅ　ｃｏｎｔｒａｓｔ　ｍａｔｅｒｉａｌ——ｅｎｈａｎｃｅｄ　ＭＲ　ｉｍ－－　ａｇｉｎｇ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００６，２３９：４２５～４３７　［２４］　王秋实，郭启勇，梁长虹，等．ＭＲ弥散加权成像评价肝纤维　化的初步试验研究［Ｊ］．解剖学研究，２００７，２９（３）：２１２２～　２１６１　［２５］　Ｇｕａｎ　Ｓ，Ｚｈｏｕ　ＫＲ，Ｚｈａｏ　ＷＤ，ｅｔ　ａ１．Ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｄｉｆ－　ｉｆｌｓｉｏｎ　ｗｅｉ　ｔｅｄ　ｉｍａｇｉｎｇ　ｉｎ　ｔ　ｈｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｄｉｆｆｕｓｅ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅｓ　ｉｎ　ｒａｔ　ｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ（Ｅｎｇ１），２００５，１１８（８）：６３９～６４４　［２６］　Ｇｉｒｏｍｅｔｔｉ　Ｒ，Ｆｕｒｌａｎ　Ａ，Ｂａｚｚｏｃｃｈｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ—ｗｅｉｇｈｔｅｄ　ＭＲＩ　ｉｎ　ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ　ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ａ　ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎ　ｃｉｒｒｈｏｔｉｃ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌ　Ｍｅｄ，２００７，Ｉ１２：３９４～４０８　［２７ｊ　Ｇｒｅｎｉｅｒ　Ｄ，Ｍｉｌｏｔ　Ｌ。Ｐｅｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｒｅｓｏｎａｎｃｅ　ｅｌａｓ—　ｔｏｇｒａｐｈｙ（ＭＲＥ）ａｐｐｒｏａｃｈ　ｆｏｒ　ｌｉｖｅｒ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｏｎｆ　Ｐｒｏｃ　ＩＥＥＥ　Ｅｎｇ　Ｍｅｄ　Ｂｉｏｌ　Ｓｏｃ，２００７，２００７：２６０７～２６１０　［２８］　Ｊｏｈｎｓｏｎ　ＮＡ，Ｗａｌｔｏｎ　ＤＷ，Ｓａｃｈｉｎｗａｌｌａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅ　ａｓ—　ｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｌｉｐｉｄ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ：ａｄｖａｎｃｉｎｇ　ｕｎｄｅｒｓｔａｎｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆａｔｔｙ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，２００８，　４７：１５１３～１５２３　［２９］　Ｒｏｕｖｉ￣ｒｅ　Ｏ，Ｙｉｎ　Ｍ，Ｄｒｅｓｎｅｒ　ＭＡ，ｅｔ　ａ１．ＭＲ　ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　１ｉｖｅｒ：ｐｒｅｌｉｍ．Ｔｌａｒｙ　ｒｅｓｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００６，２４０：４４０～４４８　［３０］　Ｈｕｗａｒｔ　Ｌ，Ｓｅｍｐｏｕｘ　Ｃ，Ｓａｌａｍｅｈ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｖｅｒ　ｆｉｂｒｏｓｉｓ：ｎｏｎｉｎ—　ｖａｓｉｖｅ　ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＭＲ　ｅｌａｓｔｏｇｒａｐｈｙ　ｖｅｒｓｕｓ　ａｓｐａｒｔａｔｅ　ａｎｆｉｎ—　ｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ—ｔｏ—ｐｌａｔｅｌｅｔ　ｒａｔｉｏ　ｉｎｄｅｘ　１．Ｉ］．Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，２００７，　２４５：４５８～４６６　【收稿日期：２０１１一（）９—２８］