一种促进毛发生长的方法[发明专利]

(12)发明专利申请

(10)申请公布号 CN 107375297 A(43)申请公布日 2017.11.24

(21)申请号 201710425556.9(22)申请日 2017.06.08

(71)申请人 深圳培元生物科技有限公司

地址 518054 广东省深圳市南山区西丽街

道茶光路一本大厦632号6B(72)发明人 王旭升　

(74)专利代理机构 常德市长城专利事务所(普

通合伙) 43204

代理人 蔡大盛(51)Int.Cl.

A61K 31/555(2006.01)A61P 17/14(2006.01)

权利要求书1页 说明书3页

(54)发明名称

一种促进毛发生长的方法(57)摘要

一种促进毛发生长的方法，属于美容或保健技术领域；该方法是通过纳米材料作为小分子抑制剂的载体，皮下注射进入皮肤促进毛发生长；其特征在于该小分子抑制剂可以特异性抑制

使AKT信号通路被激活，从而激活pten蛋白活性，

毛囊干细胞，使毛囊进入生长期以及毛囊再生。本发明可以使毛囊长期处于生长周期，并且可以促进毛发再生，同时不破坏皮肤和毛囊结构。该发明可以用于伤口中的毛囊再生以及头部毛发再生;可以用于促进身体局部如伤口，头部皮肤的毛发生长,也可以用于美容或保健领域。

CN 107375297 ACN 107375297 A

权　利　要　求　书

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1.一种促进毛发生长的方法，其特征在于：本发明利用纳米材料作成为小分子抑制剂的载体，通过皮下注射进入皮肤促进毛发生长，该小分子抑制剂能以特异性抑制pten蛋白活性，使AKT信号通路被激活，从而激活毛囊干细胞，使毛囊进入生长期以及实现毛囊再生。

2.根据权利要求1所述促进毛发生长的方法，其特征在于：所述促进毛发生长的方法：它包括如下步骤：

、备料：根据用途和手术的皮肤面积大小，选择适量的纳米材料作为小分子抑制剂的载体，该纳米小分子材料包括BpV(oxa)、bpV(pie)、bpV(bipy)或bpV(phen)；

、制成抑制剂的透皮剂或载体：将所述一种或多种纳米小分子材料和常用溶剂通过常规方法制成抑制剂不同形式的透皮剂或混合载体，形成液体如：乳剂或喷雾剂；其中，所述纳米小分子材料抑制剂的使用浓度为其在细胞实验中半抑制浓度（IC50）的50-100倍；

、治疗：用注射器通过皮下注射，将所选纳米小分子材料的抑制剂注射入毛发异常的皮肤内，每天注射2次，早晚各一次，每次的注射量是2-5mml，12-25天可显效。3.根据权利要求1或2所述促进毛发生长的方法，其特征在于：本方法可用于促进人体或动物身体局部，如疤痕和头部的毛发生长。

4.根据权利要求1或2所述促进毛发生长的方法，其特征在于：本方法可将所述纳米小分子材料抑制剂和不同类型的透皮剂或载体混合，形成液体如：乳剂或喷雾剂的不同形式，注射进皮肤内或喷射到皮肤的患处上。

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说　明　书

一种促进毛发生长的方法

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技术领域

[0001]本发明是一种通过激活毛囊干细胞使其增殖，从而使毛囊进入生长期并再生，实现促进毛发生长的方法，属于美容和保健技术领域。背景技术

[0002]医学界人士都知道，毛囊是在胚胎发育过程中形成，出生后经历增长（Anagen），退行（Catagen）和休止（Telogen）的反复循环周期。在生长期，毛母细胞（Matrix）迅速增殖，分化成毛干及毛囊内根鞘, 退行期毛囊的隆凸（Bulge）部位以下结构凋亡消失，毛乳头（Dermal papilla, DP）向上移位，当毛发进入休止期后毛乳头到达隆凸部位，直到下一个生长期后毛乳头随着新生成的毛囊胚芽（Germ）向下移动。毛囊发育和周期性再生是错综复杂的分子调控过程，通过控制复杂的分子网络，以及不同的信号通路，以达到促进毛囊生长因子和抑制毛囊生长因子的严格平衡，并传递信息到毛囊和周围组织中，从而决定毛囊发育启动或休止及毛囊细胞有丝分裂速率的调整。作为功能性微型器官，毛囊中存在多种多能干细胞，由于其易于观察、分析和分离的优点，毛囊干细胞已被当作理想的研究干细胞机制调控模型而被深入的研究。在过去的几十年中，基因工程小鼠模型已被广泛的用于研究毛囊形态发生并取得了显著的进步，鉴定了很多调整毛囊发育的关键因子和信号通路；

PTEN(即MMAC1, mutated in multiple advanced cancers 1)为一新发现的抑癌基因，其中文名为人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因，位于10q23.3，转录产物为515kb mRNA。属于PTP（protein tyrosine phosphatases）基因家族成员。PTEN基因可以调控某种特殊蛋白的合成，而体内几乎所有组织都含有这种蛋白质。这种蛋白质作为一种肿瘤抑制因子，通过阻止细胞生长、分裂的速度过快或者分裂不受控制的方式，进而调控细胞分裂周期。磷酸基包括三个氧原子和一个磷原子，PTEN蛋白可通过去除磷酸基进而修饰其他蛋白质和脂肪。基于这种特性，PTEN蛋白被定性为磷酸酶；

PI3K／Akt信号传导通路活化可促进细胞生长、增殖，抑制多种刺激诱发的细胞凋亡，促进细胞周期进展以及促进细胞运动、侵袭、转移，参与血管形成；

然而，由于多种原因，人们在日常生活和工作中，人的毛发生长会出现一些异常，如生长缓慢甚至掉脱，或因皮肤受伤影响毛发生长，如何利用已知技术使一些异常毛发恢复正常生长，或使一些受伤皮肤也能生长出毛发，是当前科技界的有关技术人员为之研究和奋斗的重要课题，也是一些毛发异常人们的迫切愿望。发明内容

[0003]本发明的目的是提供一种促进毛发生长的方法，用以促进身体局部（如伤口，头部）皮肤上的毛发生长，满足毛发生长异常人们的迫切愿望，攻克或填补我国实现毛发再生的技术难题，促进我国美容和保健行业的发展。[0004]为实现其发明目的，本发明人经过长期的研究和实验，最后总结出这种促进毛发生长的方法，从而完成本发明。本发明采用的技术方案其特点是：

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1、利用纳米材料作成为小分子抑制剂的载体，通过皮下注射进入皮肤促进毛发生长，该小分子抑制剂能以特异性抑制pten蛋白活性，使AKT信号通路被激活，从而激活毛囊干细胞，使毛囊进入生长期以及实现毛囊再生；

2、本发明所述促进毛发生长的方法：它包括如下步骤：

、备料：根据用途和手术的皮肤面积大小，选择适量的纳米材料作为小分子抑制剂

的载体，该纳米小分子材料包括BpV(oxa)、bpV(pie)、bpV(bipy)或bpV(phen)；

、制成抑制剂的透皮剂或载体：将所述一种或多种纳米小分子材料和常用溶剂通过

常规方法制成抑制剂不同形式的透皮剂或混合载体，形成液体如：乳剂或喷雾剂；其中，所述纳米小分子材料抑制剂的使用浓度为其在细胞实验中半抑制浓度（IC50）的50-100倍；

、治疗：用注射器通过皮下注射，将所选纳米小分子材料的抑制剂注射入毛发异常

的皮肤内，每天注射2次，早晚各一次，每次的注射量是2-5mml，12-25天可显效；3、本方法可用于促进人体或动物身体局部（如疤痕和头部）的毛发生长；4、本方法也可将所述纳米小分子材料抑制剂和不同类型的透皮剂或载体混合，形成液体如：乳剂或喷雾剂的不同形式，注射进皮肤内或喷射到皮肤的患处上。[0005]与现有技术相比，本发明有如下实质性特点：因为所述小分子抑制剂可以特异性抑制pten蛋白活性，使AKT信号通路被激活，从而激活毛囊干细胞，使毛囊进入生长期以及毛囊再生，而不破坏皮肤结构。该类小分子的使用方式是通过注射或喷涂到皮肤的患处，从而促进该类小分子的吸收效率；其使用浓度为在细胞实验中半抑制浓度（IC50）的50-100倍。因此有如下的显著进步：

1.和显著的进步通过皮下注射纳米材料加载的小分子，有缓释作用，易吸收，操作简单；

2.作用靶点明确，毒副作用小；3.通过皮下注射或透皮吸收给药，可以保留皮肤正常结构和功能，不会对皮肤产生伤害。

具体实施方式

[0006]下面结合实施例对本发明进一步描述，所述实施例仅用于解释本发明，而不能理解为对本发明的限制；其中，本申请的实施例中未注明具体技术或条件的，按照本领域内的文献所描述的技术或条件或者按照产品说明书进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。[0007]实施例1

Bpv(phen)促进小鼠生休止期毛囊进入生长期的具体过程如下：1. 将7-9周的小鼠用戊巴比妥钠麻醉；2.用脱毛膏将小鼠背部的毛发去除干净；3.将0.2mg bpv(phen)抑制剂与10mg的PLGA/TPGS纳米材料溶于5ml的丙酮搅拌混匀后离心，用50ul PBS重悬，PLGA/TPGS/PBS 作为对照，然后将此抑制剂皮下注射到小鼠的背部；

4.15天以及21天后观察两组小鼠的毛发生长情况，本发明人发现bpv(phen)抑制剂处

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理的部位毛发生长很快，而其他部几乎没有；

实验结果：小鼠脱毛以后15天，完全没有毛发进入生长期，而抑制剂处理的部位已经有毛发长出。脱毛后21天，小鼠皮肤刚刚开始变黑，而抑制剂处理部位毛发已经很长了。[0008]实施例2

分析bpv(phen)抑制剂处理的小鼠表皮细胞及毛囊细胞磷酸化情况：1.分别取bpv(phen)抑制剂处理组和对照组的皮肤组织；2.经过4%PFA固定和蔗糖脱水后进行组织切片；3、免疫荧光染色显示抑制剂处理的小鼠脱毛以后3天表皮细胞及毛囊细胞几乎全部表达AKT-P，而对照组表皮细胞及毛囊细胞几乎不表达；

4、 实验结果：小鼠脱毛以后3天，毛囊处于休止期，毛囊及其表皮AKT-P表达量非常低，几乎不表达，而抑制剂处理的部位的毛囊及表皮KAT-P表达量非常高，表明这些细胞被激活。

[0009]实施例3

分析bpv(phen)抑制剂处理的小鼠毛囊生长周期和毛囊干细胞增殖情况：1、分别取bpv(phen)抑制剂处理组和对照组的皮肤组织；2、 经过4%PFA固定和蔗糖脱水后进行组织切片；3、免疫荧光染色显示bpv(phen)抑制剂处理的部位，5天后毛囊进入生长期，而其他部位毛囊人处于休止期；

4、实验结果：免疫荧光染色细胞增殖标记Ki67显示，bpv(phen)抑制剂处理的部位毛囊5天后毛囊毛囊干细胞大量增殖，而其他对照毛囊干细胞极少增殖。

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