滴眼液工艺验证方案

品名：xxxx滴眼液 规格：5ml：5mg 起草人： 研发审核人： 审核人： 批准人： 文件编号： 剂型：滴眼剂 制定日期： 审核日期： 审核日期： 批准日期： 生效日期： xxxx制药有限公司

目 录

1 目的 ................................................................. 2 范围 ................................................................. 3 职责 ................................................................. 4 验证对象 ............................................................. 5 验证时间与批次 ....................................................... 6 验证准备 .............................................................

6.1验证相关确认 ............................................... 6.2验证文件的确认 ................................................. 6.3相关验证设备 ................................................... 6.4人员培训情况确认 ............................................... 6.5验证所需主要原材料 .............................................

6.6产品处方及工艺流程 ............................................. 7.生产系统要素的评价 ...................................................

7.1生产准备间和设备的确认 ......................................... 7.2服务设施准备的确认 ............................................. 7.3公用及服务系统准备的确认 ....................................... 7.4洁净区空气净化系统准备的确认 ................................... 7.5注射用水系统 ................................................... 7.6生产人员 ....................................................... 8生产工艺过程验证 .....................................................

8.1瓶（塞）盖灭菌岗位 ............................................. 8.2称量岗位 ....................................................... 8.3配液岗位 ....................................................... 8.4灌装岗位 ....................................................... 8.5灯检岗位 ....................................................... 9 验证结果与评价 ....................................................... 10 再验证周期确认 ...................................................... 11各种验证空白记录 .................................................... 1．目的

xxxx滴眼液（规格5ml:5mg），为我公司拟注册申报的仿制药品，根据注册要求对该产品进行中试生产和工艺验证。

此次验证包括3个批次xxxx滴眼液，按照《规范》要求提供验证用的生产工

艺规程、批生产记录、岗位SOP连续生产3个批次，并按标准取样原则进行取样、检测，按法定或经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对生产规程相关参数进行确认和必要的调整。 2．范围

本验证方案使用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下xxxx滴眼液的生产，当上述条件改变时，应重新验证。

xxxx滴眼液的制备工艺由称量、配液、瓶（塞）灭菌、灌装、灯检、包装组成，其中每一工序的操作环境、设备、人员、物料、操作规程等都直接影响最终产品的质量。通过对xxxx滴眼液生产工艺及各岗位标准操作程序进行验证，考察生产过程中可能影响产品质量的各种因素，确认生产工艺及质量保证系统的可靠性，即现有的设备及所定的工艺条件能够保证稳定生产、确保产品质量。 3.职责

职 务 组 长 所属部门 质量部 姓 名 职 责 根据验证总计划安排，负责项目验证立项提出，组织验证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。起草验证报告，对整个项目验证负责。 生产技术部 研发负责人 对验证过程进行组织、协调。 对验证过程中的工艺执行情况进行指导、监督。 对验证过程进行全面监控，保证按要求进行生产 对验证过程中关键岗位及检测点进行检测、取样。 对验证过程中样品进行检验，负责提供数据结果。 对验证过程中样品进行检验，负责提供数据结果。 保证工艺验证过程中所需物料的供应。 质量部QA 组 员 质量部QC 供销部 设备动力部 保 证验证过程设备正常运行及能源供应。 4．验证对象

此次验证包括三批xxxx滴眼液，按照要求提供验证用的生产工艺规程、批生产记录、岗位SOP连续生产三个批次，并按标准取样原则进行取样、监测，按法定或经验证的质量标准、分析方法进行测定。验证完毕，根据实际情况对生产规程相关参数进行确认和必要的调整。 5. 验证时间与批次

从xx年x月x日连续进行三批工艺验证，批量：2万支/批，批号：x、x、x。 6.验证准备

6.1验证相关确认

检查技术和管理文件、检查和认定厂房与公用设施是否在验证周期内、检查和认定空调净化系统是否在验证周期内、检查和认定工艺用水系统是否在验证周期内、检查并确定生产设备是否在验证周期内、检查并确定计量器具是否在检定周期内、检查参加验证的物料、检查质量检验系统验证和准备情况、检查并确定检验仪器、检查并确定检验试剂。

文件名称 人员进出一般生产区标准操作规程 人员进出洁净区标准操作规程 物料进入一般生产区标准操作规程 物料进入洁净区标准操作规程 一般生产区工作服清洁标准操作规程 文件编号 存放地点 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 洁净区工作服清洁标准操作规程 xxxx滴眼液工艺规程 滴眼剂车间前处理岗位标准操作规程 滴眼剂车间称量岗位标准操作规程 滴眼剂车间配液岗位标准操作规程 滴眼剂车间盖塞灭菌岗位标准操作规程 滴眼剂车间灌装岗位标准操作规程 滴眼剂车间灯检岗位标准操作规程 滴眼剂车间包装岗位标准操作规程 电子秤标准操作规程 电子秤维护、保养标准操作规程 配液系统标准操作规程 配液系统维护、保养标准操作规程 LP-100全自动理瓶机操作规程 CPJ全自动气洗机操作规程 YGX-A全自动灌装加塞旋盖机操作规程 过氧化氢灭菌柜操作规程 脉动真空灭菌柜操作规程 喷码机操作规程 自动贴标机操作规程 铝塑包装机操作规程 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 完整性测试仪操作规程 超声波清洗机操作规程 传递窗使用标准操作规程 传递窗使用维护、保养标准操作规程 洗衣机标准操作规程 洗衣机维护、保养标准操作规程 澄明度检测仪标准操作规程 澄明度检测仪维护、保养标准操作规程 xxxx滴眼液中间产品检验标准操作规程 xxxx滴眼液检验标准操作规程 xxxx滴眼液中间产品质量标准 xxxx滴眼液质量标准 6.2相关验证文件的确认

生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 生产技术部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 本方案所描述的工艺验证应在下述所批准的有关验证的基础上进行。

文件名称 厂房设施验证管理规程 滴眼剂车间厂房设施验证方案及验证报告 滴眼剂车间空调系统验证方案及验证报告 压缩空气系统验证方案及验证报告 纯化水系统验证方案及验证报告 注射用水系统验证方案及验证报告 文件编号 存放地点 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 液体制剂车间纯蒸汽系统验证方案及验证报告 LP-100全自动理瓶机验证方案及验证报告 CPJ全自动气洗机验证方案及验证报告 YGX-A全自动灌装加塞旋盖机验证方案及验证 报告 过氧化氢灭菌柜验证方案及验证报告 脉动真空灭菌柜验证方案及验证报告 喷码机验证方案及验证报告 自动贴标机验证方案及验证报告 铝塑包装机验证方案及验证报告 完整性测试仪验证方案及验证报告 超声波清洗机验证方案及验证报告 6.3相关验证设备

主要设备一览表 设备编号 设备名称 浓配灌 规格型号 生产厂家 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 质量管理部 稀配罐 储罐 高位储罐 全自动理瓶机 全自动气洗机 全自动灌装加塞旋盖机 过氧化氢灭菌柜 脉动真空灭菌柜 自动贴标机 铝塑包装机 完整性测试仪 超声波清洗机 6.4人员培训情况确认

确认项目 评价方法 查阅操作者培训档案，确认是否已对操作者进行了规程及操作技能培训。 培训内容：GMP及药品管理法培训、安全防生产人员培训 护规程、微生物基础知识及微生物污染的防范培训、所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程、进出洁净区更衣技术培训、灌封生产过程质量控制规程培训 生产区操作准则培训 结果 操作者均已接受了所要求的规程及操作技能培训 验证培训见表1。 6.5验证所需主要原材料

物料名称 xxxx（眼用原料级别） 氯化钠 生产商 山东华熙福瑞达药业有限 公司 江苏省勤奋药业有限公司 自贡鸿鹤制药有限责任公氯化钾 司 湖南华日制药有限公司 依地酸二钠 字 江苏永安制药股份有限公氨基己酸 司 自贡鸿鹤制药有限责任公硼酸 司 2010年版CP二部 2010年版CP二部 湘食药辅准2010年版CP二部 2010年版CP二部 2010年版CP二部 YBH03882011 批准文号 质量标准 广州康乔汉普药业有限公硼砂 司 葡萄糖酸氯己定溶液 6.6产品处方及工艺流程

2010年版CP二部 锦州九泰药业有限责任公 司 2010年版CP二部 处方见下表，产品规格：5ml：5mg。

处方理论用量原辅料名称 （200支）g xxxx 氯化钠 氯化钾 依地酸二钠 氨基己酸 硼酸 硼砂 葡萄糖酸氯己定 1 6.0 1.5 0.1 1 2 0.1 0.025 （2万支）g 100 600 150 10 100 200 10 2.5 （6万支）g 300 1800 450 30 300 600 30 7.5 xxxx和葡萄糖酸氯己定分别按实际含量折加注射用水至 1000ml 100L 300L 算后投料 工艺流程图：

称量备料 处方理论用量 处方理论用量 备注 1、注射用水 降温到配 依次加入溶 3 、xxxx 液 溶胀完全 2、依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定 罐 5、硼酸或硼砂溶液 依次加入溶 调pH4、氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂 加水至全 储液

C级区

A/B级区

灯检 一般生产瓶、塞、盖 中间产品检测 0.45μm、0.22μm聚醚砜过滤 0.22μm聚醚砜精滤 外包装经VHP灌装、旋高位装量检查 封口检查 7.生产系统要素的评价

生产前检查确认记录见表2~8。 铝塑 7.1生产准备间和设备的确认

生产前的准备是生产所使用的器具、设备、各种物料符合规定的质量标准，能够满足产品生产的需要。

外包 成品 生产系统要素的评价：证明生产系统要素符合生产工艺条件，从而保证用此系统生产的产品符合质量标准。

系统要素 （1）项目 操作间和设备 操作间清场 评价方法 判断标准 （2）项目 评价方法 判断标准 （3）项目 评价方法 判断标准 在每批产品的生产准备开始前，按照生产准备、灭菌操作和验证规则分别检查更衣室、原料暂存间、称量室、配料间、灌封间、灭菌间、灯检间、包装间等，对其进行清场。 生产前所有的房间内应无任何与本批生产无关的物料和文件。生产操作间处于“已清场”状态。所生产药品的品名、规格、批号、数量应与生产指令相符。 操作间清洁 在每批产品的生产准备开始前，检查原料暂存间、称量室、配料间、灌封间、灭菌间、灯检间、包装间等，并对其进行清洁。 所有的房间内应清洁，状态明确，没有任何前一批生产的污染物。 设备清洁 在每批产品的生产准备开始前，检查生产线及灭菌柜。 设备应有完好标识并在清洁效期内。容器完好并在清洁效期内。 7.2服务设施准备的确认

系统要素 （1）项目 空气质量（粒子计数） 评价方法 按《洁净区悬浮粒子监测规程》检测操作间的悬浮粒子数。 判断标准 在生产准备操作的持续过程中，配液间的空气质量须符合C级要求 灌封间的空气质量须符合B级要求 （2）项目 空气压力 评价方法 在生产准备操作过程中，检查并记录玻瓶精洗室相对于初洗室、外部走廊和物流通判断标准 道的空气压力 在生产准备操作过程中，配液、灌封间保持正压。 服务设施 7.3公用及服务系统准备的确认

系统要素 公用及服务系统 （1）项目 注射用水（WFI）质量（化学、微生物数和粒子数） 评价方法 记录各使用点的注射用水质量（化学、微生物数和粒子数）。 判断标准 符合注射用水标准要求。 （2）项目 注射用水质量（0.2μm终端过滤器） 评价方法 注射用水0.2μm终端过滤器的完整性试验检测记录，并检查封口标签在生产准备判断标准 操作过程中，精洗室保持正压。 过滤器完整性试验符合要求，封口标签完好无损。 （3）项目 压缩空气质量（0.2μm）终端过滤器 评价方法 压缩空气0.2μm终端过滤器的完整性试验检测记录，并检查封口标签。 判断标准 过滤器完整性试验符合要求，封口标签完好无损。 7.4洁净区空气净化系统准备的确认

系统要素 洁净区空气净化系统 （1）项目 环境空气质量（温度和相对湿度）。 评价方法 检查并记录洁净区主要岗位的温度、压差 判断标准 温度：18℃～26℃、压差≥10Pa （2）项目 环境空气微生物质量 评价方法 在生产操作过程中，按《洁净区沉降菌监测规程》规定的取样方案及检验方法，检测空判断标准 气中的微生物数（沉降菌数）。 按规定的取样方案及检验方法，动态检测空气中的沉降菌数。 （2）项目 环境空气质量（空气压力） 评价方法 在生产准备操作过程中，检查并记录洁净区相对于一般生产区的空气压力。 判断标准 在生产过程中，洁净区相对外界压差>10Pa，不同洁净级别压差>5Pa，有压差记录。 洁净区悬浮粒子标准

洁净度级别 A级 B级 C级 D级 悬浮粒子最大允许数/立方米 静态 动态 ≥0.5μm ≥5μm ≥0.5μm ≥5μm 3520 20 3520 20 3520 29 352000 2900 352000 2900 3520000 29000 3520000 29000 不作规定 不作规定 洁净区洁净区微生物监测的动态标准

洁净度级别 A级 B级 C级 D级 浮游菌 cfu/m3 1 10 100 200 沉降菌（90mm） 接触（55mm） cfu /4小时(2) cfu /碟 1 5 50 100 1 5 25 50 表面微生物 5指手套 cfu /手套 1 5 － － 7.5注射用水系统

系统要素 项目 评价方法 注射用水标准要求。 判断标准 检验结果符合注射用水标准要求。 配制水检测 配制用注射用水的质量（性状、pH值、氯化物） 7.6生产人员

系统要素 项目 评价方法 判断标准 培训 查阅操作者技能培训表，了解是否已对操作者进行了相关操作方法及规程的培训。 操作者均已接受了岗位技能培训。 生产人员 8．生产工艺过程验证

按工艺规程规定批量进行投产，依据工艺规程及各岗位的标准操作程序规定的工艺条件和工艺参数，设定试验条件。按照岗位标准操作程序操作，并按工序产品质量的要求，设定评估项目，制定取样量、取样方法、检验方法及评估标准。对各岗位的检验结果记录、列表，并按评估项目及评估标准进行评价和小结。按同一生产工艺进行三批产品验证。

本验证方案对xxxx滴眼液工艺过程中影响产品质量的各因素均进行考察，验证项目如下：

8.1瓶（塞）盖灭菌岗位

本公司使用的包材塑瓶、瓶塞及外盖为免洗包材，只需进行灭菌。

将瓶、塞、外盖脱去外包装进入过氧化氢灭菌柜进行灭菌。 8.1.2取样方法

塑瓶、内塞、外盖的过氧化氢灭菌效果进行检查，检查频次按验证方法中说明进行，生产结束后，统计塑瓶、内塞、外盖使用数量，并对物料平衡进行收率计算，连续考察三批。

8.1.3验证项目、验证方法及合格标准

验证项目 过氧化氢 灭菌效果 理瓶 验证方法 合格标准 随机取灭菌后的塑瓶、内塞及外按《内包材质量标准》微生物或盖，按微生物检查法检查，连续无菌要求 检查三批。 塑料瓶洁净、无异物 随即抽取滴眼剂瓶5支，灌装注射用水后进行灯检，应无异物 平衡收率 记录、计算 98.0%～100.0% 8.1.4检查结果统计、分析与评估

将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。检查结果见表9。 8.2称量岗位 8.2.1称量

称量前，岗位负责人应检查使用的天平或磅秤是否有校验合格证、零点是否准确。称量时严格执行双人复核制。QA检查员检查称量记录，是否执行双人复核制。

车间领料时，QA检查员在外清室检查物料合格证，无合格证的物料不得放行。称取物料前，称量负责人应检查每个物料包装上是否有物料标记单，严禁使用无标记单的物料。 8.2.3物料性状

称量时，岗位负责人随时检查物料性状是否符合规定，有无异物，严禁使用不符合规定的物料。QA检查员每批物料抽查一次。

验证项目 称量 物料性状 标准 天平、磅秤有校验合格证，零点准确；称量执行双人复核制。 性状符合规定，且无异物。 物料状态标识 每批物料应有合格证。物料包装上应有物料标记单。 8.3配液岗位

8.3.1操作过程按岗位标准操作规程及设备操作规程进行操作，将领用的原辅料按

照工艺规程顺序称量、投料。

投料：配制药液前，岗位负责人和QA检查员应复核每种物料的投料数量是否与生产指令相符。

配液：取处方量80%的新鲜注射用水置于配液罐中，开启搅拌（约35~40转/min），降温至60±5℃，加入处方量的依地酸二钠、葡萄糖酸氯己定溶液，搅拌均匀，缓慢加入xxxx，恒温（60±5℃）搅拌使充分溶胀，冷却至35℃±5℃后为澄清透明溶液。

将处方量的氨基己酸、氯化钠、氯化钾、硼酸、硼砂依次加入到配液罐中，搅拌至完全溶解，冷却至室温，用0.05%的硼砂溶液或0.1%硼酸溶液调节pH值在6.5~7.5之间，补加注射用水至全量，搅拌约10~20分钟。

除菌过滤：过滤药液前，对过滤器进行起泡点试验，确认滤膜（滤芯）的孔径是否符合生产工艺、过滤器是否完好；过滤完毕，再次确认过滤器的完好性。过滤药液时，岗位负责人随时观察药液色泽，应符合规定。药液过滤完毕，QA检查员检查一次。

药液经0.45μm微孔过滤器循环过滤20分钟后，取样测定含量、pH值、渗透压合格后，精滤至可见异物检查合格，通过0.22μm微孔过滤器二级过滤、将药液输送灌装岗位。

8.3.2验证项目、验证方法及合格标准

验证项目 配液量 配液温度 搅拌速度 搅拌时间 验证方法 计量加入 温度计测定 复核 计时 合格标准 全量80%的注射用水 60±5℃ 35±5转/分 搅拌15~20分钟 分别在罐体的顶部、中部、底部取样测定xxxx的含量 滤器完整性 过滤前后对滤芯进行起泡点试验 含量均一性 含量、pH值、取样测定xxxx含量、pH值、渗透压、葡渗透压 过滤前微生物负荷、pH值、 可见异物 依可见异物检查法检查，连续考察3批。 平衡收率 记录、计算，连续考察三批。 萄糖酸氯己定、依地酸二钠含量 分别在存放的第0小时、4小时、8小时、12小时取样检测 用洁净取样瓶从取样点接取药液100ml，RSD≤2.0% 合格 xxxx滴眼液中间体质量标准 xxxx滴眼液中间体质量标准 微生物负荷标准 无可见异物 95.0%～100.0% 过滤器完整性检查记录见表10、药液配制监控记录见表11、药液放置时间验证记录见表12。 8.3.3取样方法

在配液过程中对温度、搅拌时间等关键控制点进行监控，配液结束后分别从上、中、下多点分别取样检查药液的均一性，精滤后检查含量、pH值、渗透压及可见异物，合格后物料方可流入下道工序。精滤前取样考察药液微生物污染水平、pH值、渗透压、抑菌剂含量，过滤后取样考察药液放置过程中微生物变化，以此确定药液存放时间，并在生产结束后统计物料，进行平衡计算，连续考察三批。 8.3.4检查结果统计、分析与评估

将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。 8.4灌装岗位 8.4.1操作过程

首先启动局百层流电源开关净化30分钟后开启灌装机。启动理瓶、理盖振荡器将内塞、外盖经震荡和轨道送至指定部位。调整针头及装量，并检查可见异物，正常后方可连续操作，将检查合格的药液用灌装机灌装于滴眼液瓶中。 8.4.2验证项目、验证方法及合格标准

验证项目 可见异物 验证方法 随机取100支，按可见异物检查法检查可见异物，每半小时1次，连续考查3批。 每支灌装针头取1支灌装品，按装量检查法检查装量，每半小时检查一次，连续考查3批。 随机取100支，按目测法检查，每小时检查1次，连续考查3批。 随机取100支，按目测法检查，每小时检查1次，连续考查3批。 记录、计算，连续考察三批。 合格标准 无可见异物 5ml 装量为5.0-5.2ml 无泄漏、内塞压实、不易脱落，合格率≥99％ 无泄漏、松紧适宜，锁住锁扣，合格率≥99％ 药液：95.0%～100.0% 塑瓶：98.0%～100.0% 灌装装量 加塞质量 旋盖质量 平衡收率 灌装岗位工艺验证记录见表13。 8.4.3取样方法

在灌装开始时和结束时各进行一次取样，之后按验证方法中规定时间间隔进行取样，可见异物及灌装量每半小时检查一次，加塞、旋盖一小时检查一次。 8.4.4检查结果统计、分析与评估

将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。 8.5灯检岗位 8.5.1操作过程

开启灯检机开关，关闭室内照明，开启灯检机传输带，按照《可见异物检查法》进行灯检，首先检查外观质量，然后检查可见异物，将不合格品挑出。 8.5.2验证项目、验证方法及合格标准

验证项目 验证方法 合格标准 可见异物 20支应全部合格，如有QA检查员随机抽取灯检后中间体，确认可1支不合格品，可另取见异物及外观质量，每次取样20支，连20支检查，不得检出不续考察三批。 合格品。 药液：95.0%～100.0% 记录、计算，连续考察三批。 塑瓶：98.0%～100.0% 平衡收率 灯检岗位验证记录见表14。 8.5.3取样方法

在灯检开始时及结束时取样各1次，中间分取三次样，总计取样5次，每次取20支，所取样品按顺序编号。检查药液的可见异物是否符合工艺要求。连续检查3批。

8.5.4检查结果统计、分析与评估

将检查结果记录、列表进行统计分析，对检查结果按评估标准进行评估，全部合格为岗位工艺验证通过，不符合评估标准为不合格，需对工艺规程及标准操作规程进行修改、完善。 9 .验证结果与评价

验证结束后，验证小组收集验证记录并对验证结果进行评价。验证工艺参数与已批准的工艺规程、岗位标准操作规程的一致性，以及已批准的工艺规程、岗位标准操作规程的实际适应性。起草验证报告，并报验证小组组长批准。 10 .再验证周期确认

10.1 工艺发生变更(包括工艺过程、生产路线、主要原辅料或溶剂、重要工

艺参数等)，应进行再验证。

10.2生产所使用的主要设备作了调整、更换或大修后应进行再验证。 10.3 生产场所发生了改变后应进行再验证。

10.4在产品趋势分析中发现严重的超常现象或可能对产品的安全、性状、纯度、含量等产生影响时应作再验证。

10.5 生产批件下发后，对生产工艺应进行再验证。

11. 各种验证记录的空白表格

表1

验证人员培训表

培训题目 培训日期 培训方式 授课者 培训主要内容（摘要） 受培训人数 培训学时 组织部门 培训对象及成绩（××岗位人员） 姓名 成绩 姓名 成绩 姓名 成绩 姓名 成绩 生产车间 人事部 确 年 月 认 日 日 年 月 年 月 日 验证小组 表2

生产前生产准备系统要素评价表

品 名 评 价 项 目 批 号 检查人 检 查 情 况 在生产准备开始前检查文 件 生产所需用的文件是否有效，有无其它无用的文件。 操作间 清场清洁 在生产准备开始前，按照相应区域清场清洁SOP的规定检查操作间。 在生产准备开始前，按设备、仪器清洁 规定检查与生产相关的 所有设备、仪器。 检查情况 房 间 缓冲间 公 用 服 务 系 灌封间 配料间 称量间 灭菌间 环境温度℃ 相对湿度% 洁净室压差 Pa 检查人 统 缓冲走廊 男更衣室 女更衣室 结论 检查人 复核人 检 查 日 期 复 核 日 期 年 月 日 年 月 日 结论：

表3

悬浮粒子监测确认

取样位置 C级区 悬浮粒 B级 复核人 批号： 时间： 年 月 日 子 检测人 结论： 表4

（局部A级） 沉降菌监测确认

批号： 时间： 年 月 日 检测位置 级别 C级 B级 （局部A级） 检测结果 复核人 结论 检测人 结论： 表5

主要操作间墙面、设备表面、操作人员微生物数验证报告

测试点 检测结果 结果判定 测试点 检测结果 结果判定 检测人 结论：

表6

复核人 压缩空气微粒数验证

检验项目 内控标准 吹气后的过滤膜应该没有油臭、异味和恶臭味；没有异物气味 以及着色 洁净度级别 A级 微粒 B级 C级 D级 含油量 水分 微生物限度 无菌检查 测试点 检测人 结论： 表7

原辅料、包材贮存条件检查记录

检测结果 滴眼剂 C、D级 A/B级 结果判定 复核人 测试点 ≥5μm 20 29 2900 29000 ≤0.1mg/m3 ≤89㎎/m3 ≤100CFU/m3 应符合规定 检测结果 结果判定 ≥0.5μm 3520 3520 352000 3520000 物料名称 xxxx 氯化钠 氯化钾 依地酸二钠 氨基己酸 硼酸 硼砂 葡萄糖酸氯己贮存条件 低温干燥处 密封保存 密封保存 密封保存 密封保存 密封保存 密封保存 贮存条件是否合格 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 密封保存 定 塑瓶 铝、塑板 纸盒 纸箱 结论： 检查人 复核人 表8

清洁、清场检查记录

品名： 批号： 项目 评价方法 日期 日期 搬运时轻拿轻放，贮存场所应干燥、清洁 置干燥处保存 遮光，干燥处保存 遮光，干燥处保存 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 合格口 不合格口 结果 生产前根据清场标准检查各操作间、更衣间是否清 操作间清场 场，是否有与本批生产无关的物料及文件，是否有清场合格证。 操作间清洁 依据清洁规程检查各操作间是否清洁，清洁记录是 否完整。 根据设备清洁规程检查天平，灌装机，洗瓶机 ， 设备清洁 隧道烘箱，灭菌柜等设备是否清洁，清洁记录是否完整。 核对生产处方和生产规程是否为现行文件。生产指 工艺文件 令是否明确，操作人员是否能正确执行，是否会引起误操作 。 注：检查结果是否符合规定（符合规定打√，不符合规定打×） 检查人 复核人 结果评价： 日 期 日 期 评价人 表9

日 期 瓶、塞、盖灭菌岗位工艺验证

批号：

日期 批号 检验样品 塑瓶 检验项目 评定标准 检查结果 检查人 复核人 微生物限度 内塞 外盖 塑瓶 内塞 外盖 塑瓶 微生物限度 内塞 外盖 微生物限度 结论：

通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间瓶塞灭菌岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，灭菌后的塑瓶、内塞及外盖质量是否符合工艺设定的对塑瓶的质量要求？ □是 □否

理瓶验证记录

计算结果 日期 批号 验证项目 评定标准 塑瓶 内塞 外盖 检查人 复核人 结论：

物料平衡 物料平衡 物料平衡 98%～100% 98%～100% 98%～100% 通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间瓶塞灭菌岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，理洗瓶岗位物料平衡计算能够达到工艺要求？

□是 □否 表10

过滤器完整性试验报告

过滤器名称 项 目 标准规定 灭菌前 应大于0.31MPa 变化≤0.02 MPa 批号： 过滤前 过滤后 气泡点实验 0.45μm 滤膜外观 应无变形、变色、塌陷 应大于0.31MPa 变化≤0.02 MPa 气泡点实验 0.22μm 滤膜外观 应无变形、变色、塌陷 气泡点实验 0.22μm 滤膜外观 应大于0.31MPa 变化≤0.02 MPa 应无变形、变色、塌陷 结论：

表11

配制过程检查监测情况

批号 检测项目 溶胀水温 初次加水量 溶胀时间 冷却后水温 第一次搅拌时间 补加水量 总配量 二次搅拌时间 循环精滤时间 精滤前含量 主药 抑菌剂 主药 抑菌剂 过程控制情况 过程控制情况 过程控制情况 备注 精滤后含量 过滤前微生物负荷 性状 pH值 渗透压 年 月 日 年 月 日 可见异物 操 作 日 期 年 月 日 结论：

通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间配液岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在环境条件符合要求及检验仪器合格条件下，按操作程序进行配液，其配液结果是否准确无误？ □是 □否 表12

药液放置时间验证记录

产品名称：xxxx滴眼液中间体 生产日期： 项目 时间 0小时 4小时 8小时 12小时 批号： pH值 6.0-6.5 微生物负荷 检查人 复核人 批号： 生产日期： 项目 时间 0小时 4小时 8小时 12小时 pH值 6.0-6.5 微生物负荷 检查人 复核人 生产日期： 项目 时间 0小时 4小时 8小时 12小时 批号： pH值 6.0-6.5 微生物负荷 检查人 复核人 结论：

通过验证可以得出结论，在环境符合要求及检验仪器合格条件下，在规定时间内储存药液，其稳定性是否满足中间体质量要求？ □是 □否 表13

灌装岗位工艺验证

日期 可见异物 加塞质量 取样数 合格支数 取样数 批号 封口质量 装量 合格率% 取样数 结果 合格支数 时 间 结果 合格率% 取样数 检查人 复核人 日期 批号 验证项目 药液物料平衡 评定标准 95%～100% 98%～100% 95%～100% 98%～100% 95%～100% 98%～100% 结果 检验人 复核人 塑瓶物料平衡 药液物料平衡 塑瓶物料平衡 药液物料平衡 塑瓶物料平衡 结论：

通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间灌装岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，灌装岗位物料平衡计算能够达到工艺要求？ □是 □否 表14

灯检岗位工艺验证

日期 批号 取样时间 取样量(支) 20 20 20 20 20 20 20 20 检查结果 检查人 复核人 日期 批号 验证项目 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 20 计算结果 检查人 复核人 评定标准 结论：

物料平衡 物料平衡 物料平衡 98%～100% 98%～100% 98%～100% 通过验证可以得出结论，当滴眼剂车间灯检岗位生产环境符合ＧＭＰ时，在设备及工艺条件满足生产条件情况下，灯检岗位物料平衡计算能够达到工艺要求？ □是 □否

表15

验证方案修改申请书及批准书

文件编码： 验证方案名称 验证方案编码 修改内容 修改原因及 及依据方案 起草人： 部门负责人： 年 月 日 修改后方案 验证领导小组： 年 月 日 验证领导 小组审批 表16

验 证 证 书 文件编码: 验证方案名称： 验证方案编码： 型号： 上述验证方案进行验证，各项验证结果符合标准要求，批准投入使用 验证报告名称： 验证报告编码： 验证完成日期： 有效期： 验证领导小组 年 月 日 备注： 1.应在当前验证条件下使用，使用条件发生变更，应报验证领导小组审核，必要时重新验证。 2.应按批准的标准操作规程进行操作。 3.本验证项目的再验证及周期作为本证书的附件。