喹硫平治疗男性精神分裂症血药浓度与疗效的关系

中国农村卫生事业管理２０１５年３月第３５卷第３期　４０３　喹硫平治疗男性精神分裂症血药浓度与疗效的关系＊　王玉成，宋伟明△，龚坚，刘会国，吴柳松　（浙江省宁波市康宁医院精神科，浙江宁波３１５２０１）　摘要：目的：探讨喹硫平治疗男性精神分裂症患者的血药浓度与疗效的关系。方法：纳人６３例住院和门诊男性精　神分裂症患者；口服喹硫平片治疗８周，根据疗效和耐受性调整剂量。治疗４、８周末分析两组患者的血药浓度及　ＰＡＮＳＳ（阳性和阴性症状量表）得分。结果：ＰＡＮＳＳ得分在治疗前、４周末和８周末均明显下降，差异存在统计学意义　（Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），４周末和８周末不同疗效之间的血药浓度差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５），喹硫平血药浓度与ＰＡＮＳＳ减分　率无明显相关（Ｐ＞Ｏ．０５）。结论：喹硫平可有效治疗男性精神分裂症患者；血药浓度和疗效不存在明显相关性。　关键词：精神分裂症；血药浓度；喹硫平　文献标识码：Ａ中图分类号：Ｒ７４９．３文章编号：１００５—５９１６（２０１５）０３—０４０３—０２　喹硫平作为一种的新型非典型抗精神病药，主要　作用于５一ＨＴ２、Ｄ１、Ｄ２以及Ｄ４受体，对组胺ＨＩ受　４．０６）次。婚姻：离异２例，未婚３６例，已婚２５例。　１．２　给药方法　体和肾上腺素能ａ１受体同样具有较高亲和力。喹硫　服用其他抗精神病药物患者，经３～７　ｄ的洗脱　期。酸喹硫平初始剂量为５Ｏ～１００　ｍｇ／ｄ，４周后剂量　逐渐增至ＩＯ０ｔ７００　ｍｇ／ｄ，平均４２５．４０－Ｚ－＿１７３．１８　ｍｇ；－　平对精神分裂症疗效肯定，不良反应较轻，安全性较　好，对精神分裂症阳性症状和阴性症状同样有效，同时　能改善认知功能，在临床上使用广泛。我们通过测定　精神分裂症患者的血药浓度来分析喹硫平血药浓度及　其疗效的相关性，从而为临床合理用药提供参考依据。　１对象与方法　根据病情及个体反应，８周后剂量１００～７００　ｍｇ／ｄ，平　均４４６．０３±１５７．４２　ｍｇ。所有受试者均服用同一批号　的药物。观察期间不合并使用其他抗精神病药物，如　出现睡眠障碍或发生锥体外系反应可酌情应用镇静催　眠药物或抗胆碱能药物。　１．３血药浓度测定　１．１研究对象　选取宁波市康宁医院２０１２年１０月一２０１４年４月　底期间门诊或住院的男性精神分裂症患者，符合国际疾　病分类第十次修订本（ＩｃＤ一１０）精神分裂症研究用诊断　标准，阳性和阴性症状量表（ＰＡＮＳＳ）评分≥６Ｏ分，年龄　在治疗后第４、８周末晨７时（服药前，距末次服药　约ｌ２　ｈ）采静脉血４　ｍｌ，储存于低温冰箱内。血药浓　度测定采用反相高效液相色谱法。　１．４疗效评价及统计方法　在≥１８岁。排除重大躯体疾病、酒或药物依赖，入组前　均获得患者或其法定监护人对本研究的知情同意。共　收集６６例患者，其中有效数据６３例，年龄１８～６４岁，　平均（３６．７±１３．１）岁；首次发病年龄１４～５６岁，平均　（２９．０±１１．７）岁；总病程ｌ～４８０月，平均（９４．５０±　１１７．９８）月。住院次数：住院１～１８次，平均（３．５２±　采用阳性和阴性症状量表（Ｐｏｓｉｔｉｖｅ　Ａｎｄ　Ｎｅｇａｔｉｖｅ　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ　Ｓｃａｌｅ，ＰＡＮＳＳ）于治疗前及治疗后第４、８周末　进行疗效评定，疗效评定以ＰＡＮＳＳ减分率为依据，减分　率≥７５　为痊愈，５０　～７４％为显进，２５　～４９　为进　步，＜２５　为无效。减分率计算公式为：（治疗前评分　＊基金项目：浙江省医学会临床科研资金项目２０１１ｚＹＣ—Ａ６０；△通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｓｏｎｇｗｅｉｍｉｎｇ＠１６３．ｃｏｍ。　［９］杨盛权，周志文，周立仁，等．ＥＳＲ、ＦＩＢ和ＣＲＰ在社区获得　［１２］Ｊｕｌｉａｎ－Ｊｉｍｅｎｅｚ　Ａ，Ｇｏｎｚａｌｅｚ　Ｄｅｌ　Ｃａｓｔｉｌｌｏ　Ｊ，Ｃａｎｄｅｌ　Ｇｏｎｚａｌ—　ｅｚ　ＦＪ，ｅｔ　ａ１．Ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒｄｉｚｅｄ　ｃａｒｅ　ｂｕｎｄｌｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｔＯ　ｉｍｐｒｏｖｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｃｏｍｍｕｎｉ—　性肺炎诊断中的价值研究［Ｊ］．中国医药指南，２０１４，１２（８）：　２６—２７．　［１Ｏ］邢亚恒，史广超，李景钊，等．纤维支气管镜肺泡灌洗联合　雾化吸入治疗社区获得性肺炎６Ｏ例临床研究［Ｊ］．中国实　用医刊，２０１４，４１（６）：３３—３４．　ｔｙ—ａｃｑｕｉｒｅｄ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｅｍｅｒｇ　Ｍｅｄ，２０１４，２１（４）：　３２０—３２１．　［１１］刘建华，李汉群．检测社区获得性肺炎患儿血浆纤维蛋白　原等相关项目的临床意义［Ｊ］．中国妇幼保健，２０１３，２８　（２４）：３９５１—３９５２．　作者简介：郦江涛（１９７６　），男，浙江诸暨市人，本科，主　治医师。　（收稿日期：２０１４—１ｉ－２０）　４０４　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｒｕｒａｌ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｅｒｖｉｃｅ　Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，Ｍａｒｃｈ　２０１５，Ｖｏ１．３５，ＮＯ．３　一治疗后评分）／（治疗前评分一３０）×１００　。　采用ＳＰＳＳ　１９．０统计软件进行数据分析，统计方　法采用Ｍａｎｎ—Ｗｈｉｔｎｅｙ检验、Ｋｒｕｓｋａｌ－－ＷａｌＩｉｓ检验、　。检验和Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析。　２　结果　喹硫平治疗前后的ＰＡＮＳＳ评分比较，存在统计　学差异（Ｐ一０．０００），治疗后ＰＡＮｓＳ评分下降。进一　步两两比较，治疗４周与治疗前相比（Ｚ：７３．６１９，Ｐ一　０．０００）、治疗８周与治疗前（Ｚ一１０１．８８１，Ｐ一０．０００）　及４周（Ｚ一２８．２６２，Ｐ一０．Ｏ１１）相比，差异均具有统计　学意义。见表ｌ。　表１　治疗前后ＰＡＮＳＳ评分比较　＊Ｐ＜０．０１。　治疗８周疗效，与４周存在统计学差异（Ｐ一　０．０００）。见表２。　表２　治疗４、８周疗效比较　项目　无效有效显进痊愈　值Ｐ值　４周　２　２５　ｌ８　１８　８周　１　７　２３　３２　４０．５５６　０．０００　＊Ｐ＜０．０１。　患者治疗４周时，不同疗效之间的血药浓度无统　计学差异（Ｐ＞０．０５）。见表３。　表３　治疗４周血药浓度与疗效　患者治疗８周，不同疗效之间的血药浓度无统计　学差异（Ｐ＞０．０５）。见表４。　表４　治疗８周血药浓度与疗效　相关分析表明，喹硫平血药浓度与ＰＡＮＳＳ减分率　无明显相关，差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）。见表５。　表５　喹硫平血药浓度与ＰＡＮＳＳ减分率的相关分析（ｒ值）　３　讨论　喹硫平作为第三代新型抗精神病药物，在治疗精　神分裂症时可以降低亢进的ＤＡ活性以改善阳性症　状，激活低活性的ＤＡ神经元以改善阴性症状和认知　功能，从而对精神分裂症有明确的疗效。本研究表明，　喹硫平可有效治疗男性精神分裂症，治疗前、４周及８　周的ＰＡＮＳＳ得分明显下降，差异存在统计学意义（Ｐ　＜Ｏ．０１）。其中４周有效率、显效率分别为９６．８　、　５７．１％，８周有效率、显效率分别为９８．４　、８７．３％，与　赵素萍口　等人的研究结果基本一致。　喹硫平血药浓度及其疗效的关系，目前尚无定论，　仍存在一定争议。部分研究＿２　］发现，喹硫平血药浓　度与临床疗效存在一定相关，而也有部分研究＿４　］并　未发现这种关联。这一差异可能与研究样本大小不　同、疾病本身严重程度不一、疗效评价方法的多样化等　多种因素有关。本研究以ＰＡＮＳＳ量表减分率为疗效　评价方法，比较了４周和８周不同疗效间的喹硫平血　药浓度，未发现统计学差异；４周和８周的ＰＡＮＳＳ减　分率与喹硫平血药浓度也无明显相关；故支持临床疗　效与血药浓度无明显关联的观点。这表明喹硫平达到　一定有效血药浓度后，更高的血药浓度并不能带来更　好的疗效，但却可能增加发生各种副反应的潜在风险。　综上，喹硫平对男性精神分裂症疗效肯定，临床疗　效与血药浓度无明显关联。未来研究应增加样本量、　延长观察时间，总结最低有效血药浓度，以进一步探讨　药物浓度与临床疗效的关系。　参考文献　Ｉ－１］赵素萍，马超，于朋永，等．盐酸喹硫平治疗首发精神分裂症　９６例临床疗效分析ＥＪ３．中国实用神经疾病杂志，２００９，１２　（１５）：６６．　Ｅ２］唐茂芹，胡蕾，王松波，等．奎硫平治疗精神分裂症的血药浓　度与临床效应关系的研究ＥＪ］．中华精神科杂志，２００４，３７　（２）：８５—８７．　［３］傅崇铭，张桂华，唐茂芹，等．精神分裂症患者富马酸喹硫平　血药浓度测定及其与临床效应的相关性Ｉ－Ｊ］．中国药学杂　志，２００４，３９（１２）：９２８—９３０．　［４］Ｓｐａｒｓｈａｔｔ　Ａ，Ｔａｙｌｏｒ　Ｄ，Ｐａｔｅｌ　ＭＸ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ　ｂｅ—　ｔｗｅｅｎ　ｄａｉｌｙ　ｄｏｓｅ，ｐｌａｓｍａ　ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ，ｄｏｐａｍｉｎｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｏｃｃｕｐａｎｃｙ，ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔＯ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１１，７２（８）：１ｌＯ８—１１２３．　［５］Ｏｅｒｌａｃｈ　Ｍ，Ｈｕｎｎｅｒｋｏｐｆ　Ｒ，Ｒｏｔｈｅｎｈｏｆｅｒ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｄｒｕｇ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ　ｉｎ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓＥＪ］．Ｐｈａｒｍａｃｏｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２００７，４０（２）：７２—７６．　作者简介：王玉成（１９８０一），男，安徽芜湖市人，本科，学　士，主治医师，主要从事精神科临床及心理健康防治。　（收稿日期：２ｏ１４—１２一ｌ　０】