恶性危险指数评价卵巢肿物性质的临床观察

１６８　Ｔｉａｎｊｉｎ　Ｍｅｄ　Ｊ，Ｆｅｂ　２０１１，Ｖｏｌ　３９　Ｎｏ　２　短篇论著　恶性危险指数评价卵巢肿物性质的临床观察　徐关键词　卵巢肿瘤敏感性与特异性曼瞿全新　毕秋英　ＣＡ～１２５抗原超声检查，多普勒，彩色　盆腔肿瘤诊断，鉴别卵巢恶性肿瘤是一种常见的、高病死率的女性生殖系统　疾病，多数患者确诊时已属临床晚期，早期诊断仍是困扰临　床的难题。虽然卵巢肿瘤的诊断技术多样，但迄今仍无完善　的定性诊断方法。本文通过对３０例卵巢恶性肿瘤患者及　２０１例卵巢良性肿瘤患者进行血清癌抗原１２５（ＣＡ１２５）水平　测定和多普勒超声表现分析，评估两者联合应用对卵巢肿瘤　的诊断价值。　１资料与方法　１．１一般资料选择我院妇科２００８年１月一２０Ｏ９年７月住　院经手术后病理检查确诊的患者２３１例，其中卵巢恶性肿瘤　组３０例，年龄ｌ５—７１岁，平均（５１．９±１２．５）岁。病理类型包括　恶性上皮性卵巢肿瘤２１例、性索间质肿瘤３例、恶性卵巢生　殖细胞肿瘤２例、转移性癌４例。卵巢良性肿瘤组２０１例，年　龄ｌ６—７８岁，平均（４１．９±１４．３）岁，病理类型包括良性卵巢上　皮性肿瘤４６例（浆液性囊腺瘤２８例、黏液性囊腺瘤ｌ３例、混　合性囊腺瘤２例、纤维瘤１例、Ｂｒｅｎｅｒ瘤２例），成熟畸胎瘤３４　例，卵巢子宫内膜异位囊肿４５例，其他卵巢良性病变７６例　（副中肾管囊肿２ｌ例、卵泡囊肿２７例、炎性包块２８例）。２组　间年龄差异有统计学意义（ｆ＝３．６４，Ｐ＜０．０５）。　１．２方法　１．２．１血清ＣＡ１２５检测抽取空腹肘正中静脉血３　ｍＬ，分离　血清后，采用德国罗氏诊断有限公司的全自动化学发光免疫　分析仪及其配套试剂盒进行ＣＡ１２５检测。将ＣＡ１２５≤３５　Ｕ／　ｍＬ作为的正常参考值范围。　１．２．２彩色多普勒超声检查使用美国通用公司生产的超　声显像仪，腹部探头频率为３．５—５．０　ＭＨｚ。灰阶超声全面观察　盆腔后，对肿瘤大小、形态、边界及内部回声特征进行测量。　１．２．３评分标准恶性危险指数（ＲＭＩ）的计算公式　Ｉ：ＲＭＩ：　ＵｘＭｘＣＡ１２５（Ｕ为超声评分结果，Ｍ为月经情况评分，ＣＡ１２５　为测得的ＣＡ１２５绝对值）。超声发现下列５种结果：（１）多房　囊性或分隔。（２）有实性区。（３）双侧肿块。（４）腹水。（５）盆腹　腔转移。每一结果ｕ定为１分，≥２种结果时，Ｕ＝３。闭经≥１　年为绝经后状态，Ｍ＝３，否则Ｍ＝Ｉ。本文应用的ＲＭＩ阈值为　２００，ＲＭＩ≥２００为阳性结果，预示患恶性肿瘤可能性大，ＲＭＩ＜　２００则为阴性结果。　１．３统计学处理采用ＳＰＳＳ　１７．０统计软件分析结果，计量　资料用　±ｓ表示，离散度过大的用中位数Ｍ（Ｐ　，　１表示，行　ｆ检验或Ｗｉｌｃｏｘｏｎ符号秩和检验。计数资料行　检验。检验　水准为双侧　＝０．０５。　２结果　２．１　２组ＲＭＩ比较卵巢恶性肿瘤组患者ＲＭＩ值为５８１．６３　（３０８．８１，１　６８５）分，高于卵巢良性肿瘤组患者的３Ｏ．４ｌ（１５．２１，　４５．６２）分，差异有统计学意义（　＝２　０４５，Ｐ＜０．Ｏ１）。　２．２　２种诊断方法比较以血清ＣＡ１２５＞３５　Ｕ／ｍＬ为恶性标　准，ＲＭＩ≥２００为恶性标准，ＲＭＩ与ＣＡ１２５相比较在诊断卵巢　恶性肿瘤的灵敏度较低，特异度较高，见表１。　表１血清ＣＡ１２５及ＲＭＩ在诊断卵巢恶性肿瘤的价值　方法　ｎ　病理检查（例）灵敏度特异度　阳性　阴性　恶性良性　（％）　（％）　预测值（％）预测值（％）　３讨论　３．１常用诊断盆腔肿物方法的局限性ＣＡ１２５为卵巢上皮　癌尤其浆液性癌患者的首选标志物，已广泛应用于临床。它　可作为卵巢恶性肿瘤无形态学特征及血流动力学改变时的　早期筛查手段。Ｎｏｌｅｎ等　时附件良、恶性肿物患者６５个癌相　关血清标志物做了检测，发现半数以上的血清标志物都可明　显区分卵巢良恶性肿物，以ＣＡ１２５与附睾蛋白４（ＨＥ４）为著，　尤其是两者结合评价更为显著。但约１％的健康妇女、３％的　卵巢良性疾患、６％的非肿瘤患者（如炎症、结核、子宫内膜异　位症）ＣＡ１２５均升高　ｌ。超声检查目前可作为盆腔肿物诊断　的首选方法，具有无创性、可重复性、价廉等优点，但因操作　人员经验各异，准确率有很大不同。年龄是卵巢癌较显著的　危险因素，在围绝经期卵巢功能动态改变如排卵出现障碍、　分泌激素水平不稳定等使其诊断受限。因此在盆腔肿物的　诊断中，围绝经期、Ｂ超、ＣＡ１２５三者都各有局限性，三者结合　组成ＲＭＩ可起到互补作用。　３．２　ＲＭＩ对卵巢良恶性肿瘤的诊断价值本研究中笔者应　用ＲＭＩＩ＞２００作为卵巢恶性肿瘤的诊断标准，ＲＭＩ值在良恶　作者单位：３００１９２天津医科大学一中心Ｉ｝缶床学院　通讯作者Ｅ－ｍａｉｌ：ｃｑｊｑｘ＠ｓｉｎａ．ｔｏｍ　天津医药２０１１年２月第３９卷第２期　Ｉ６９　性肿瘤间差异有统计学意义。ＲＭＩ诊断卵巢恶性肿瘤的灵　ｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇ　ＣＡ１　，ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ　ａｎｄ　ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ａｃｃｕ・　敏度为８０．００％，特异度达９６．０２％。与ＣＡ１２５相比较，ＲＭＩ诊　ｒａｔｅ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｏｖａｒｉａｎ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ】．Ｂｒ　Ｊ　Ｏｂｓｔｅｔ　Ｇｙｎｅ－　断的特异度较高，灵敏度偏低，与一些学者的研究相似　，说　ｃｏｌ，１９９０，９７（１０）：９２２—９２９．　明ＲＭＩ在诊断卵巢恶性肿瘤中具有重要价值，减少了单一因　【２】Ｎｏｌｅｎ　Ｂ，Ｖｅｌｉｋｏｋｈａｔｎａｙａ　Ｌ，Ｍａｒｒａｎｇｏｎｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｓｅｒｕｍ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒ　素所致的假阳性，提高了对卵巢恶性肿瘤术前诊断的特异　ｐａｎｅｌｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｄｉｓｃｒｉｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｂｅｎｉｇｎ　ｆｒｏｍ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｃａｓｅｓ　ｉｎ　ｐａ・　性。同时，其可将卵巢肿瘤患者实施手术的概率由６４％提高　ｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎ　ａｄｎｅｘａｌ　ｍａｓｓ［Ｊ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏｌ。２０１０，Ｉ１７（３）：　到８０％【５　。杜秀英等１６１研究显示，ＲＭＩ诊断非上皮性卵巢恶性　４４Ｏ一４４５．　【３】郎景和．妇科肿瘤标志物及其应用［Ｊｌ－中国实用妇科与产科杂志，　肿瘤的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值明显低于上　２０００．１６（６）：３２３—３２４．　皮性卵巢恶性肿瘤，表明ＲＭＩ适合上皮性卵巢恶性肿瘤的诊　［４１　Ａｎｄｅｍｅｎ　ＥＳ，Ｋｎｕｄｓｅｎ　Ａ，Ｒｉｘ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｔ　ｉｎｄｅｘ　ｉｎ　断，对非上皮性卵巢恶性肿瘤尚需探讨其他诊断方法。　ｔｈｅ　ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｎｅｘａｌ　ｍａｓｓｅｓ［Ｊ］．Ｇｙｎｅ－　ＣＡ１２５在一些良性卵巢肿瘤、肝硬化等疾病中也可能有升　ｃｏｌ　Ｏｎｅｏｌ，２００３，９０（１）：１０９一ｌｌ２．　高，从而限制了其临床应用。　【５】Ｖａｎ　ｄｅｎ　Ａｋｋｅｒ　ＰＡ，Ａａｌｄｅｒｓ　ＡＬ，Ｓｎｉｊｄｅｒｓ　ＭＰ，ｅｔ　ａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＲＭＩ是根据ＣＡ１２５水平、超声特点和绝经状态相组合的　ｔｈｅ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ　ｉｎｄｅｘ　ｉｎ　ｄａｉｌｙ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｄｎｅｘ・・　评分系统，简便易行，如再结合其他检查可提高卵巢恶性肿　ａｌ　ｍａｓｓｅｓＩＪ］．Ｇｙｎｅｃｏｌ　Ｏｎｃｏ１．２０１０．１ｌ６（３）：３８４－３８８．　瘤诊断的灵敏度。　【６】杜秀英，侯志敏，于贵玲．恶性危险指数在卵巢恶性肿瘤术前诊　断中的价值【Ｊ】．河北医药，２００７，２９（１）：４２—４４．　参考文献　（２０１０—０６—０８收稿２０１０—０８—２７修回）　【１】Ｊａｃｏｂｓ　Ｉ，Ｏｒａｍ　Ｄ，Ｆａｉｒｂａｎｋｓ　Ｌｅｔ　ａ１．Ａ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｍａｌｉｇｎａｎｃｙ　ｉｎｄｅｘ　ｉｎ—　（本文编辑魏杰）　ｍｄｒｌ及Ｐ—ｇｐ与脑胶质瘤耐药关系的研究　付旭东张艳艳王新军寿记新宋来君　关键词　脑肿瘤　神经胶质瘤　细胞系，肿瘤　Ｐ糖蛋白　多药耐药相关蛋白质类流式细胞术　逆转录　聚合酶链反应　恶性胶质瘤患者平均生存期较短，通常手术切除肿瘤组　由宝生物工程（大连）有限公司合成，免疫组化ｓＰ试剂盒及兔　织并不能从根本上延长患者的生存时间，而且应用药物化疗　抗人Ｐ—ｇＰ单克隆抗体购自北京博奥森生物技术有限公司。　易产生多药耐药性（ｍｕｈｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ），使化疗失　１．２流式细胞术检测Ｒｈ１２３蓄积与泵出试验Ｒｈ１２３蓄积　败。Ｐ一糖蛋白（Ｐ—ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｐ－ｇＰ）和多药耐药相关蛋白　试验：取对数生长期Ｕ２５１和Ｕ２５１／Ｄｏｘ细胞，稀释到１×１０　个，　（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＲＰ）介导的药物外　ｍＬ，接种于６孔板，３个复孔，Ｒｈ１２３终浓度１　ｍｇ／Ｌ，３７℃，５％　排是产生ＭＤＲ的主要机制，其编码基因分别为ｍｄｒｌ和　ＣＯ：孵育６０　ｍｉｎ，冷ＰＢＳ洗２次，立即检测细胞的平均荧光强　ｍｒｐｌ。本研究以耐阿霉素（Ｄｏｘ）的人脑胶质瘤细胞系Ｕ２５１为　度（ＭＦＩ）。Ｒｈ１２３泵出试验：细胞收集处理方法同上；３７　ｏＣ，　研究对象，观察ｍｄｒｌ对脑胶质瘤细胞ＭＤＲ形成的影响。　５％ＣＯ：孵育６０　ｍｉｎ，冷ＰＢＳ洗２次，然后检测ＭＦＩ（０　ｍｉｎ泵　出）；余液同时置于ＰＢＳ溶液中，于６０　ｍｉｎ后，冷ＰＢＳ洗２次并　１材料与方法　检测ＭＦＩ（６０ｍｉｎ泵出）。Ｒｈ１２３细胞泵出率＝（１—６０ｍｉｎ　ＭＦＩ／　１．１材料人脑胶质瘤细胞系Ｕ２５１购自上海复蒙基因生物　０　ｍｉｎ　ＭＦＩ）ｘｌＯ０％。　科技有限公司。参考刘福生等”１的方法，本实验室利用Ｄｏｘ　ｌ－３　Ｕ２５１及Ｕ２５１／Ｄｏｘ细胞ｍｄｒｌ　ｍＲＮＡ表达取对数生长　自行诱导Ｕ２５１耐药细胞（Ｕ２５１／Ｄｏｘ），取对数生长期Ｕ２５１细　期的Ｕ２５１及Ｕ２５１／Ｄｏｘ细胞，总ＲＮＡ提取和ＲＴ—ＰＣＲ按Ｔｒｉｚｏｌ　胞在３７℃，饱和湿度及５％ＣＯ　的培养箱内培养于低浓度Ｄｏｘ　和ＴａＫａＲａ试剂盒操作。引物：１３一ａｃｔｉｎ上游５＇－ＡＴＡ　ＴＣＧ　（Ｏ．００１、０．０１、０．１、０．２５、０．５　ｍｇ／Ｌ，４周内提高药物浓度），在细胞　ＣＴＧ　ＣＧＣ　ＴＧＧ　ＴＣＧ　ＴＣ一３　。下游５＇－ＡＧＧ　ＡＴＧ　ＧＣＧ　ＴＧＡ　传代过程中相互结合，４个月后将细胞培养于含０．５　ｍｇ／ＬＤｏｘ　ＧＧＧ　ＡＧＡ　ＧＣ一３　，产物５１７　ｂｐ；ｍｄｒｌ上游５＇－ＣＣＡ　ＴＣＡ　ＴＹＧ　Ｃ　和１０％ＦＢＳ的１６４０培养液中，３－４　ｄ传一代；在无Ｄｏｘ的细胞　培养液中耐药性不变，说明已有稳定的耐荮陛。实验时取对　作者单位：４５００５２郑州大学第五附属医院神经外科（付旭东，　数生长期细胞。Ｒｈ１２３（美国Ｓｉｇｍａ公司），Ｔｒｉｚｏｌ试剂（美国　王新军，寿记新）；郑州大学基础医学院（张艳艳）；郑州大学第一附　Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ公司），ＲＴ—ＰＣＲ两步法试剂盒（ＴａＫａＲａ公司），引物　属医院神经外科（付旭东，宋来君）