微生态制剂对功能性便秘疗效的Meta分析

・论　著・　中国当代医药２０１５年３月第２２卷第９期　微生态制剂对功能性便秘疗效的Ｍｅｔａ分析　赵先平　肖新云　尹抗抗　谭周进。　谭达全　１湖南中医药大学２０１３级研究生班，长沙４１０２０８；２．湖南中医药大学，长沙４１０２０８　【摘要】目的分析微生态制剂对治疗功能性便秘的效果。方法对符合纳入标准的文献资料，采用Ｒｅｖｉｅｗ　ｍａｎａｇｅｒ　５．２软件进行Ｍｅｔａ分析。查阅了近年符合相关标准的２２篇文献，共２０７０名患者，其中实验组（微生态制剂治疗）　有１０４７名，对照组（基础治疗）有１０２３名，通过分析两者的疗效差别来了解微生态制剂治疗功能性便秘的效　果。结果微生态制剂与基础治疗相比，两者的总有效率差异有统计学意义（９５％　为０．２０～０．３２，合并效应的检　验：　８．６８，ｔ９＜０．０１）。结论微生态制剂对治疗功能性便秘的效果显著。　【关键词】微生态制剂；功能性便秘；Ｍｅｔａ分析　【中图分类号１　Ｒ４４２．２　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４—４７２１（２０１５）ｏ３（ｃ）一００２２—０４　Ａ　Ｍｅｔａ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｏｎ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｓｔｉ—　ｐａｔｉｏｎ　ＺＨＡ０Ｘｉａｎ－ｐｉｎｆ　ＸＩＡ０Ｘｉｎ－ｙｕｎ。ｙ　Ｋａｎｇ－ｋａｎｆ　ＴＡＮＺｈｏｕ－ｊｉｎ　ＴＡＮＤａ－ｑｌｔｏｌｔ。　１．Ｃｌａｓｓ　ｏｆ　Ｐｏｓｔ－ｇｒａｄｕａｔｅｓ　ｏｆ　Ｌｅｖｅｌ　２０１３，Ｈｕｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１０２０８，Ｃｈｉｎａ；　２．Ｈｕｎａｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｃｈａｎｇｓｈａ　４１０２０８，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔｌ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ａｎａｌｙｚｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　Ｏｉｌ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｌｉｔｅｒａ—　ｔｕｒｅ　ｄａｔａ　ｍｅｅｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｔｈｅ　Ｍｅｔａ—ａｎａｌｙｓｉｓ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｓｏｆｔｗａｒｅ　ｏｆ　Ｒｅｖｉｅｗ　ｍａｎａｇｅｒ　５．２，２２　ａｒｔｉ—　ｅｌｅｓ　ｗｈｉｃｈ　ｗｅｒｅ　ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ　ｉｎ　ｒｅｃｅｎｔ　ｙｅａｒｓ　ａｎｄ　ｅｏｎｆｏｒｍｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｒｅｌｅｖａｎｔ　ｃｒｉｔｅｒｉａ　ｗｅｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ；ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　２０７０　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｙ　ｗｅｒｅ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１０４７，ｔｈｅ　ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（ｎ＝１０２３，ｔｈｅ　ｂａｓｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）．Ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｕｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ　ｔｏ　ｌｅａｒｎ　ｔｈｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ｐｒｏ—　ｂｉｏｔｉｃｓ　Ｏｉｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｃ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ａ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ（９５％Ｃ１　ｗａｓ　Ｏ．２０　ｔｏ　Ｏ．３２，ｔｈｅ　ｔｅｓｔ　ｏｆ　ｍｅｒｇｅｒ　ｅｆｆｅｃｔ：Ｚ＝８．６８，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｒｏｂｉｏｔｉｅｓ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎｃａｎ　ｈａｓ　ａ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒ￣ｌ　Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ；Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｓｔｉｐａｔｉｏｎ；Ｍｅｔａ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ａ分析来探究微生态制剂对治疗功能性　便秘是指排便费力、粪便干结、排便次数减少、粪　用Ｒ语言Ｍｅｔ便量减少等症状。肠道共生微生物群落『Ｉ】能有效抑制　便秘的疗效．有望为临床功能性便秘的治疗提供一种　肠道内腐败菌的滋生，改善肠道的环境，使粪便不再　有效的方法。　干结，变得松软而利于排泄。Ｍｅｔａ分析［２１是对具有共　１资料与方法　同研究目的相互独立多个研究结果进行的一种综合　１．１一般资料　定量分析，包括提出研究问题、制订纳入和排除标准、　患者必须符合功能性便秘的诊断标准。其年龄、　检索相关研究、汇总基本信息、综合分析并报告结果　性别无严格要求。功能性便秘嘲是在排除器质性疾病　等　Ｒ语言Ｍｅｔａ分析的能力十分强大．通过Ｒ语言　导致的便秘后，根据罗马Ⅲ标准判定为：症状出现至　Ｍｅｔａ分析，可得到Ｍｅｔａ分析随机效应模型与固定效　少６个月．近３个月症状有下列３大特点。（１）必须符　应模型下的合并效应值、森林图和漏斗图等，因此可　合以下两点或两点以上：①至少２５％的排便有不尽　【基金项目】湖南省教育厅重点项目（１３Ａ０６８）　感；②至少２５％的排便感到费力；③至少２５％的排便　［作者简介】赵先平（１９８７一），男，湖南娄底人，２０１３级在读硕　士研究生，主要从事中医药微生态学研究；肖新云（１９９０一），　为块状便或硬便：④至少２５％的排便有肛门直肠梗阻　感／阻塞感：⑤至少２５％的排便需以手法帮助（如以手　指帮助排便、盆底支持）；⑥每周排便＜３次。（２）不使　用缓泻药时几乎无松软便。（３）没有足够的证据诊断　男，江西吉安人，２０１４级在读硕士研究生，主要从事中医药　微生态学研究　通讯作者：尹抗抗（１９８２一），男，湖南慈利人。实验师，主要　从事中医药分子机制的研究　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２２　Ｎｏ．９　Ｍａｒｃｈ　２０１　５　肠易激综合征（ＩＢＳ）。　中国当代医药２０１５年３月第２２卷第９期　１．２纳入标准　・论　著・　算效应量时计数资料采用相对危险度（　Ｒ）及９５％ＣＩ，　ＷＭＤ）。采用Ｘ２检验各研　以微生态制剂治疗功能性便秘的临床研究文献　计量资料选用权重均数差（检验水准　＝０．１，再根据　值估计异质　为研究对象。文献中随机分为治疗组和对照组的患者　究的异质性．＜４０％提示无明显统计学异质性，则选择固定　要具有可比性，即在性别，年龄，便秘性质及病情严重　性程度：４０％＜／２＜７５％提示存在统计学　程度方面差异无统计学意义（尸＞０．０５）。文献需符合以　效应模型进行合并分析；需进一步分析异质性来源，如无明显临床异　下３点：①主要研究目的为比较微生态制剂和西药、　异质性，２＞７５％提　其他中药、针灸，安慰剂或空白对照治疗功能性便秘　质性．则选用随机效应模型进行合并分析；／不主张合并，只进行描述性分析。如　的临床研究：②研究为随机对照试验（ＲＣＴ）或半随机　示有实质异质性，可行漏斗图分析是否存在偏倚。　对照试验或自称是随机对照试验（无论是否采用盲　文献数量充分，法）：③疗效标准选用痊愈率、有效率等作为疗效指标。　１．３排除标准　①个案报道；②重复发表的文献仅取１篇，其余　排除；③非对照的临床试验；④综述、动物实验、药代　动力学等非临床研究文献。　１．４评价指标　．　主要指标为症状改善情况，痊愈：排便不费力，排　便次数１—２次／ｄ，大便性状成形软便，无硬结，１２个　月以上无复发；显效：自觉症状消失，大便稍干结，大　便每周３次以上；有效：症状减轻，大便于结，大便每　周２次以上，性状有所改善；无效：症状无改善，便秘　仍不能调控。考虑到部分临床试验是以有效、无效为　指标，故实验组与对照组有效率的计算均以（总数一无　效）／总数为准。　１．５检索策略　以功能性便秘、益生菌或者具体的益生菌如乳酸　菌、双歧杆菌、酵母菌等为检索词，检索时间为２００３　年１月１日～２０１４年４月３１日。在维普中文科技期　刊数据库（ｖｍ，２９篇）、万方数据库（Ｗａｎｆａｎｇ　ｄａｔａ，４３　篇）和中国期刊全文数据库（ＣＮＫＩ，１４篇）等检索，共　检索出微生态制剂治疗功能性便秘的８６篇文献。　１．６文献筛选　根据不同的中文数据库的特征选用不同的检索　形式。阅读文题、摘要或全文，筛选符合纳入标准的文　献。参考邓可刚　的研究，资料数据筛选和质量评价由　两位评价者独立平行进行，遇有不一致评价结果需由　两人讨论解决，意见一致后通过。两名研究者独立进　行文献选择和资料提取工作，而后进行交叉核对：遇　不一致的文献进行复核，通过讨论解决。必要时向相　关专家咨询解决。　１．７质量评价　采用Ｊａｄａｄ质量记分法，ＲＣＴｓ分为１～５分（１～２　分为低质量研究，３～５分为高质量研究）。　１．８统计学处理　采用Ｒｅｖｉｅｗ　ｍａｎａｇｅｒ　５．２软件进行统计分析，计　２结果　２．１文献检索结果　共在维普、万方和中国期刊全文数据库共检索到符　合条件的文献８６篇，全部为发表在中文期刊上的中文文　献，经质量评价标准评估后决定采用其中的２２篇［５－２６１　作Ｍｅｔａ分析。　２．２纳入研究的基本特征　纳入研究的基本特征见表１。共纳入随机或半随　机临床对照试验２２个，纳入研究对象共２０７０例，其　中实验人数为１０４７例，对照人数１０２３例，比例接近　ｌ：１，适用于统计学分析。本研究资料为计数资料，故　采用ＲＲ及９５％　。　２．３　Ｍｅｔａ分析结果　本研究采用Ｒｅｖｉｅｗ　ｍａｎａｇｅｒ　５．２软件对２２个研　究进行统计分析。图１是微生态制剂与对照组治疗便　秘临床总有效率的Ｍｅｔａ分析．结果：异质性分析　＝　６８％．可见２２个临床研究存在异质性，差异的来源一　方面是因为不同的微生物制剂有不同的生态作用，另　一方面对照组所用的治疗方法也不一样．所以就单纯　有效率比较显得不够严谨。由于／２＝６８％＜７５％，说明不　存在实质异质性，不进行描述性分析，可以进行合并。　同时从临床效果来看，均表现为便秘症状的改善，没有　临床异质性．所以可用随机效应模型进行Ｍｅｔａ分析。　分析结果显示，微生态制剂与对照组治疗相比，两者　的总有效率差异有统计学意义（９５％ＣＩ为０．２０—０．３２＞　０，合并效应的检验　８．６８，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），由此可知，微生　态制剂治疗便秘的总有效率显著高于对照组。　２．４倒漏斗图示分析　Ｒｅｖｉｅｗ　ｍａｎａｇｅｒ　５．２软件绘制出的倒漏斗图，是　指从单个研究估计得来的治疗效果（ｘ轴）与每项研　究的样本大小（Ｙ轴）所作出的散点图形。大样本研究　的效应估计值分布的位置较高，其分布范围较窄；小　样本研究的效应估计值分布于图的底部，其分布范围　较宽。当没有发生偏倚时，其图形呈对称的倒漏斗状。　本次分析显示。总有效率的估计值分布的位置较高，　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２２　Ｎｏ．９　Ｍａｒｃｈ　２０１　５黼　论　著　中国当代医药２０１５年３月第２２卷第９期　表１　纳入微生态制剂治疗功能性便秘文献的基本特征　丽珠肠乐为口服双歧杆菌活菌制剂；妈咪爱为枯草杆菌、肠球菌二联活菌多维颗粒；思连康为双歧杆菌、乳杆菌、肠球菌、蜡样芽胞杆菌四联活　菌复方制剂。基础综合治疗：调节饮食，训练排便习惯，每天进行适量运动等　渍疗纵　对ｌＩ《Ｉ组　Ｒｉｓｋ　Ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　Ｒｉｓｋ　Ｄ舳ｒｅｎｃｔＢ　任￣：ｇ２Ｏｌ　３　原武装２０１　２　吕彦２０１１　吴方雄２０１　２　孙ｄ，，：Ｉｇ２Ｏｌ　３　宋成２ｏｌ３　目制、燕２００８　彭东晤２Ｏｌ　３　徐卫红２ｏｌ２　孪娟２０１　３　３８　４０　２８　５６　４４　６９　３９　５９　３３　３８　４２　４２　３１　６０　４７　７５　４２　６０　３６　４２　２４　３４　２５　４５　２０　３７　２６　５２　９５　３３　３８　４２　３３　６０　３９　７５　４０　６０　３６　４２　４　３％　５．１％　４．２％　５　３％　４　４％　５　２％　４　５％　６．０％　４　３％　４．８％　０　２７田１　０．０．４５１　０．１　４ｆ０，０１．０．２８】　０’５｝Ｏ　Ｏ３。Ｄ．３３１　１３，１　８【０．０６．０．３１】　０　４２【０　２５．０　６０ｌ　０　４３１０．３０。Ｏ　５　５】　０．２８【０１１．０．４５】　０．１２【０　Ｏ２．０．２１Ｉ　Ｏ　２２【０　ｏ５．Ｏ　４　０】　０．１　２｝０．０３．０　２７ｌ　＿●－。＿＿。●＿●－一　－－－－－●●—一　‘　＿－＿－　●。＿－一　・－＿　Ｉ‘●　－－一　●＿＿＿。■■‘一　－’　。。。■　＿一　・＿’●一　＿　－。●。。’●＿－’一　。　－－＿—●　－一　杜娟２０１　２　焦智兰２０１Ｏ　王安民２０１１　程默２００７　符业阳２０１　３　袁赢２００４　赵庆卫２００７　郑茂彬２０１２　陆泉金２０１１　陈球蓉２０１０　陈永丽２０１３　陈科２０１　３　４８　４７　１Ｏ５　１２Ｏ　２０　２６　４７　５２　４２　４６　３２　４８　２１　２３　３０　３２　３８　４０　４６　５３　３９　４５　３０　３８　１５　４５　８６　１２Ｏ　９　２０　２９　５０　３１　４２　２３　４８　１　２　２４　２６　２７　３１　２１　２２　３６　４０　６３　４５　３７　４．９％　５　８％　２．８％　４．６％　４．７％　４　Ｄ％　３　３％　４　３％　４．６％　４　６％　４　５％　３　８％　０　６５［口．５０。Ｏ．７９】　０１６【０．Ｏ６．０　２　６】　１３．３２【０．０５．０　５９ｌ　０．３２［０．１　７．０．４８】　１３．１　７【ｏ　０２．０．３　３】　０１　９｝０　０１．０．３８ｌ　０　３７１０１３．０．６１】　０　２７【０１０．０　４　５１　０．３０［ｏ１４。０　４６】　０　３６【０　２０．０　５２】　０．１８【ｏ　０１．０．３５１　０　２２［０　０２．０．４３］　－－－－－－●　一　—－－●一　。。‘－　ｈ。●＿。。～　●－＿＿－－●●●＿＿～　●　－－－。。■■　－－－一　＿。－。＿。＿＿＾。’●‘。。＿＿。－一　・。＿＿・－。■－　－一　－－＿●－－。●■’＿一　－。。＿。＿，●。●‘一　‘。。　＿。＿。。●。。。　一　ＴｏｔａＩ　ｔ９５％Ｃｌ’　Ｔｏｔａｌ　ｅｖｅｎｔｓ　９４０　１０４１　６５５　１０２３　ｔ００，０％０．２８【０．２ｏ，０。３２ｌ　◆　图１　实验组与对照组的临床总有效率Ｍｅｔａ分析森林图　其分布范围较窄，符合大样本研究的分布。但倒置斗　抑菌、平衡、营养”，它是根据微生态学原理，通过调整　图不对称，说明所研究文献存在偏倚，也说明了所分　微生态失调，重建机体尤其是肠内的菌群平衡，促进　析的文献是存在异质性的（图２）。　３讨论　内环境的稳定，控制某些感染性、菌群定位转移等所　相关的多种胃肠道疾病　。本文主要探讨益生菌作为　微生态制剂的主要作用【　可概括为“保护、免疫、　微生态制剂对功能性便秘的疗效分析。微生态制剂对　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２２　Ｎｏ．９　Ｍａｒｃｈ　２０１　５　中国当代医药２０１５年３月第２２卷第９期　・论　著・　【８］赵庆卫．微生态制剂治疗儿童功能性便秘的临床观察［ＪＪ．　中国全科医学，２００７，１０（３）：１５５—１５６．　［９＿９张／１Ｊ憾，陈宏君，周波凝结芽孢杆菌ＴＢＣ１６９片在治疗４９１，　便秘中的作用叨．中国妇幼保健，２００８，２３（１５）：２１８４－２１８５．　［１０］陈冰蓉．酪酸梭菌活菌散治疗小儿功能性便秘［Ｊ］．中国　药物与临床，２０１０，１０（１）：７９—８０．　【１１】焦智兰，武淑穗．双歧三联活菌治疗儿童功能性便秘的　疗效观察［Ｊ］冲国民间疗法，２０１０，１８（１１）：４４—４５．　［１２】陆泉金，尹慧芳妈咪爱联合乳果糖口服液治疗婴幼儿功能　一１　０．５　０　０．５　１　图２　实验组与对照组的Ｉ临床总有效率Ｍｅｔａ分析倒漏斗图　治疗便秘的Ｍｅｔａ分析虽然说明两者的总有效率差异　有统计学意义（９５％ｃｉ为０．２０～０．３２，合并效应的检验：　８．６８，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１），但由于某些试验组数目较少，对结　果的解释会有一定的影响，又由于信息不全，对于非　实验因素未能完全排除。还有些因是非阳性结果的试　验未发表而难以统计。此外，应充分认识到Ｍｅｔａ分　析仅仅是对现有研究资料进行系统、综合、定量的分　析，并不是真正意义上的疗效试验性研究，其分析结　果的可信度有赖于公开发表过的高质量临床随机对　照试验，并不能取代大规模、多中心的随机对照试验，　因此微生态制剂对便秘的有效性的循证过程，会　随着新的研究证据的出现，其结论也会随之而更新、　完善。　综上所述，微生态制剂的功能性便秘的疗效明显　好于基础治疗，但是补充益生菌也不能无节制．而是　要有目的、有针对ｌ生地补充。临床与科研的紧密结合才　能更加有效地发挥微生态制剂对功能性便秘的疗效。　【参考文献】　［１】熊德鑫．现代微生态学【Ｍ】．北京：中国科学技术出版社，　２０００：１７３．　［２蒋文瀚．２］Ｒ语言包在ＭＥＴＡ分析中的应用　循证医学，　２０１２，１１（５）：３０５—３０９．　【３］Ｄｒｏｓｓｍａｎ　ＤＡ．Ｔｈｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　Ｒｏｍｅ　ＨＩ　ｐｒｏｃｅｓｓ［Ｊ］．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇ，２００６，１３０（５）：１３７７－　１３９０．　【４】邓可刚．循证医学证据的检索与利用［Ｍ】．２版．北京：人民　卫生出版社．２００８．　【５】彭东曙，高玲．莫沙必利联合维生素Ｂ　和双歧三联活菌　制剂治疗功能性便秘患者的疗效评价『Ｊ１．实用临床医药　杂志，２０１３，１７（１３）：９９—１００．　【６】袁岚，向梅，程默．金双歧活菌制剂治疗婴幼儿功能性便　秘９６例疗效分析［Ｊ】．中国微生态学杂志，２００４，１６（５）：　３１０－３ｌ１．　［７】程默，刘丽荣。“妈咪爱”治疗婴幼儿功能性便秘的临床　观察［Ｊ］．中国妇幼保健，２００７，２２（３２）：４６２８－４６２９．　性便秘的临床观察【Ｊ］．临床军医杂志，２０１１，３９（１）：５７—５９．　【１３］原武装，冯斌．微生态制剂治疗儿童功能性便秘４２例　临床观察【Ｊ】＿中国医药指南，２０１２，１０（２７）：１５５—１５６．　【ｌ４］吕彦．微生态制剂治疗儿童功能性便秘【ＪＪ．中国社区医　师，２０１１，１３（２３）：８３．　［１５】王安民．微生态制剂治疗儿童功能性便秘４６例临床分　析［Ｊ］．西部医学，２０１１，２３（５）：８５８—８５９．　［１６】吴方雄，牛春燕，李雷．乳果糖联合微生态制剂治疗功　能性便秘１２０例临床观察［ＪＪ．中国美容医学，２０１２，２１　（１４）：２０８．　【ｌ７】郑茂彬．双歧杆菌三联活菌胶囊治疗儿童功能性便秘　３２例『Ｊ１．中国药业，２０１２，２１（２３）：１０１—１０２．　［１　８】杜娟，徐莉．复方嗜酸乳杆菌联合乳果糖治疗婴幼儿便　秘的疗效分析［Ｊ】．东南国防医药，２０１２，１４（６）：５４６—５４７．　【ｌ９】徐卫红，周贤斌．双歧杆菌三联活菌胶囊联合莫沙必利治　疗功能性便秘３６例【Ｊ】．中国药业，２０１２，２１（１５）：１０６－－１０７．　『２ｏ］李娟．微生态制剂治疗小儿功能性便秘的综合疗效观　察［Ｊ］．齐齐哈尔医学院学报，２０１３，３４（２３）：３４８１—３４８２．　［２１】任志军，叶建敏．枯草杆菌二联活菌颗粒治疗儿童功能　性便秘４２例ｆＪ】Ｉ中国药业，２０１３，２２（１１）：９７—９８．　［２２】符业阳，黄越前．枯草杆菌二联活菌联合乳果糖治疗功　能性便秘疗效观察ｆＪ】．临床和实验医学杂志，２０１３，１２　（７）：５０７—５０８．　【２３］陈永丽．结肠透析机联合微生态制剂治疗功能性便秘　效果的研究『Ｊ］．北方药学，２０１３，１０（８）：１１７—１１８．　【２４］陈科，程昕然，章岚，等．枯草杆菌二联活菌颗粒改善幼　儿功能性便秘临床疗效评价【Ｉ］．中国实用儿科杂志，２０１３，　２８（８）：６１８—６２０．　［２５】孙小鸿，陆琴花．妈咪爱和乳果糖口服液联合治疗婴儿　功能性便秘疗效观察［Ｊ】．医学理论与实践，２０１２，２１（１５）：　３０３０，３０７４．　［２６】宋成．合用电针益生菌黛力新复方碳酸氢钠栓治疗功　能性便秘的临床研究ｆＪ】．中国医药指南，２０１３，１１（１３）：　５３９—５４０．　［２７】Ｓａｌｍｉｎｅｎ　Ｓ，Ａｒｖｉｌｏｍｍｉ　Ｈ．Ｐｒｏｂｉｏｔｉｃｓ　ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｎｇ　ｅｆｆｉ—　ｃａｃｙ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｅｔｔｉｎｇｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２００１，３２（１　１）：　１５７７－１５７８．　［２８】刘东红．微生态制剂的进展与临床应用评价『Ｊ】．中国医　院用药评价与分析，２００６，６（３）：１３９—１４２．　（收稿日期：２０１４—１１－１８本文编辑：许俊琴）　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　ＶＯ１．２２　Ｎｏ．９　Ｍａｒｃｈ　２０１　５